盐酸氨溴索联合常规对症治疗方案对老年吸入性肺炎的疗效

程莉 刘文龙

盐酸氨溴索联合常规对症治疗方案对老年吸入性肺炎的疗效

程莉 刘文龙

目的 研究不同剂量盐酸氨溴索联合常规对症治疗方案对老年吸入性肺炎临床症状及炎症指标C反应蛋白(CRP)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响。 方法 将我院收治的老年吸入性肺炎患者根据治疗方法不同分为观察组和对照组,观察组给予60 mg盐酸氨溴索联合常规对症治疗,对照组给予30 mg盐酸氨溴索联合常规对症治疗,治疗4周后比较2组患者的临床症状和体征缓解情况,检测免疫功能指标IgA、IgG以及CRP、TNF-α的水平。 结果 观察组患者咳嗽咳痰、肺部啰音缓解时间以及胸片征象消失时间均短于对照组(P<0.05);治疗后血清IgG、IgA水平均高于对照组(P<0.05)，CRP、TNF-α水平均低于对照组(P<0.05)。2组治疗中未见明显不良反应。 结论 60 mg盐酸氨溴素联合常规对症治疗有助于促进老年吸入性肺炎患者临床症状和体征的缓解，提高免疫功能、控制炎症反应,是治疗老年吸入性肺炎的理想方案之一。

吸入性肺炎; 盐酸氨溴索; C反应蛋白; 肿瘤坏死因子α

吸入性肺炎是导致社区获得性肺炎的常见原因,患者多存在吞咽困难,严重者可出现呼吸衰竭和急性呼吸窘迫综合征。在临床实践中,针对老年吸入性肺炎多采取抗感染、营养支持、维持水电解质平衡等对症治疗,但是由于气道分泌物未能及时排出,因而临床症状和体征的持续时间较长[1]。盐酸氨溴索具有良好的祛痰、润滑气道的作用,且疗效具有剂量依赖性[2]。常规剂量30 mg/次并不能在老年吸入性肺炎的治疗中达到理想的药物浓度。近年来,临床学者将盐酸氨溴索的剂量提高到60 mg/次、3次/d并取得了积极疗效。在本研究中,我们分析了60 mg盐酸氨溴索联合常规对症治疗方案对老年吸入性肺炎临床症状及C反应蛋白(C reaction protein,CRP)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor,TNF-α)的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象 将2011年1月至2013年12月期间我院收治的老年吸入性肺炎患者纳入研究,纳入标准:(1)存在导致吞咽困难的原发疾病;(2)出现咳嗽、咳痰的体征,体温升高,血常规检查提示白细胞计数偏高;(3)胸部X线片检查提示肺部斑片影;(4)符合吸入性肺炎的诊断[3];(5)取得知情同意。排除入院前口服或静脉滴注抗生素>3 d者，合并脓胸、肺脓肿患者及对盐酸氨溴索过敏者。共纳入120例患者,随机分为观察组和对照组各60例。观察组:男39例,女21例;年龄62～82岁,平均(72.85±9.68)岁;其中合并脑出血18例,脑梗死20例,老年性痴呆3例,帕金森病2例;肺炎严重程度CURB-65评分(2.6±0.4)分;肺炎严重指数PSI评分(96.8±13.6)分。对照组:男40例,女20例;年龄61～81岁,平均(73.42±8.94)岁;其中合并脑出血17例,脑梗死19例,老年性痴呆2例,帕金森病3例;肺炎严重程度CURB-65评分(2.5±0.5)分;肺炎严重指数PSI评分(95.6±12.8)分。2组患者年龄、性别、基础疾病、CURB-65评分、PSI评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法 2组患者均接受抗感染、营养支持、维持水电解质平衡等对症治疗,抗感染采用哌拉西林-他唑巴坦注射剂静脉滴注,营养支持采用免疫球蛋白静脉滴注。对照组在对症治疗的基础上给予常规剂量30 mg/次盐酸氨溴索注射液(浙江莎普爱思药业股份有限公司,批准文号:国药准字H20060449)加入100 ml葡萄糖注射液中,静脉滴注,2次/d,观察组给予盐酸氨溴索60 mg加入100 ml葡萄糖注射液中,静脉滴注,3次/d,2组均连续治疗4周。2组患者均完成治疗,无脱落病例。

1.3 观察指标

1.3.1 临床症状缓解情况:观察2组患者咳嗽咳痰、肺部啰音缓解时间以及胸片征象消失时间。

1.3.2 免疫功能及血清CRP、TNF-α水平:治疗前和治疗后4周时,采集外周血4～5 ml,离心后采用Roche公司购买的酶联免疫吸附试剂盒检测免疫球蛋白IgA、IgG、CRP和TNF-α水平,检测时严格按照说明书中的步骤操作。

2 结果

2.1 临床症状缓解时间比较 观察组患者咳嗽咳痰、肺部啰音缓解时间、胸片征象消失时间均明显短于对照组(P<0.05),见表1。

表1 观察组和对照组的疗效相关指标比较±s, d, n=60)

注：与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01

2.2 免疫功能比较 治疗前2组患者血清IgG、IgA水平的差异无统计学意义;治疗后2组均明显升高(P<0.05),治疗后观察组血清IgG、IgA水平均明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后血清IgG、IgA水平比较

注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

2.3 血清CRP、TNF-α水平比较 治疗前2组患者血清CRP、TNF-α水平的差异无统计学意义;治疗后观察组血清CRP、TNF-α水平均明显低于对照组(P<0.05),见表3。

2.4 不良反应 2组治疗期间均未见明显不良反应发生,患者耐受性较好。

表3 2组患者治疗前后血清CRP、TNF-α含量比较

注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

3 讨论

吸入性肺炎是指吸入酸性物质、动物脂肪、胃内容物以及其他刺激性液体和碳氢化合物后,引起的化学性肺炎[4]。其致病原因包括吞咽困难、脑卒中、意识障碍、口咽部细菌定植及老年患者机体免疫功能下降等诸多方面[5-6]。

盐酸氨溴索具有良好的祛痰、润滑气道的作用,且具有剂量依赖性,临床上常规剂量为30 mg/次。近年来的研究显示,将盐酸氨溴索的剂量提高到60 mg/次、3次/d可以取得更为理想的疗效[7]。大剂量应用盐酸氨溴索更有利于促进肺泡开放和气道畅通,抑制上皮细胞炎性坏死,促进上皮修复。此外,大剂量盐酸氨溴索还可提高抗菌药物的血药浓度,与抗菌药物产生协同治疗作用,这一点对老年吸入性肺炎的临床治疗是有益的[8]。

本研究观察组应用60 mg/次盐酸氨溴索联合常规对症治疗,患者的咳嗽咳痰、肺部啰音缓解时间以及胸片征象消失时间均短于对照组(P<0.05),说明盐酸氨溴索联合常规对症治疗能够促进临床症状缓解。免疫球蛋白对维持机体的免疫功能具有极为重要的价值,当病原菌入侵后,IgG可以中和体液中游离的外毒素、调节吞噬细胞的吞噬过程,而IgA则能参与黏膜的免疫功能,有助于防止呼吸道感染[9]。本研究结果显示，观察组患者的IgG、IgA水平高于对照组,这也说明60 mg/次盐酸氨溴索联合常规对症治疗有助于改善免疫功能。

炎症反应是贯穿吸入性肺炎的重要病理生理过程,CRP和TNF-α是临床常用的炎性标志物,在体内的炎症反应中也发挥了极为重要的作用。CRP是一类由肝脏合成的急性时相蛋白,当机体遭受感染、创伤后,可刺激肝细胞大量合成CRP并释放入血[10]。孙文丽[11]的研究表明,细菌感染后6～8 h内血清CRP水平就会发生明显改变,而在炎症控制后CRP水平又迅速降低。CRP水平的升高不受免疫抑制剂、激素等因素的影响,一旦发生感染,其血清水平立即升高,待炎症控制后才逐步恢复正常。TNF-α是一类前炎症细胞因子,主要参与炎症反应的启动以及肺泡上皮细胞的破坏,可造成肺功能的损害以及炎症反应的级联放大[12]。通过分析2组患者血清CRP、TNF-α水平可知,治疗后观察组患者的血清CRP、TNF-α水平均低于对照组。说明60 mg/次盐酸氨溴索联合常规对症治疗有助于控制炎症反应。此外,本研究应用60 mg盐酸氨溴索联合常规对症治疗未见明显不良反应发生,表明该剂量具有较好的安全性。

综上所述,60 mg盐酸氨溴索联合常规对症治疗方案对于老年吸入性肺炎患者临床症状及免疫功能有明显的改善作用,但由于本文样本数量有限,均来自同一家医院,且缺少远期疗效指标,因此更准确的结论还有待于大样本、多中心、长期观察加以证实。

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Effects of 60 mg ambroxol hydrochloride combined with conventional symptomatic treatment for inhalation pneumonia in the elderly patients

CHENGLi,LIUWen-long.

DepartmentofInfection,YingchengPeople'sHospital,Yingcheng432400,China

Objective To study the clinical effect of 60 mg ambroxol hydrochloride combined with conventional symptomatic treatment for the aged patients with inhalation pneumonia,and to investigate the changes of C reaction protein(CRP)and tumor necrosis factor(TNF-α). Methods According to the treatment method, the patients with inhalation pneumonia in our hospital were divided into observation group who were given 60 mg ambroxol hydrochloride combined with conventional symptomatic treatment, and control group who

30 mg ambroxol hydrochloride combined with conventional symptomatic treatment. After four weeks’ treatment, the clinical symptoms and signs of two groups were compared, and the immune function indexes (IgA,IgG) and the levels of inflammatory markers (CPR, TNF-α) were detected. Results The cough and expectoration, pulmonary rales remission time and chest X-ray signs disappearing time in the observation group were shorter than those in the control group(P<0.05) after treatment. The serum IgG, IgA levels of the observation group were higher than those of the control group(P<0.05). The levels of CRP, TNF-α of the observation group were lower than those of the control group(P<0.05).No obvious adverse reaction was detected. Conclusions 60 mg ambroxol hydrochloride combined with conventional symptomatic treatment is an ideal therapy method for the treatment of inhalation pneumonia in the elderly patients, which can promote clinical symptoms remission, improve the immune function and control inflammation reaction.

inhalation pneumonia; ambroxol hydrochloride; C reactive protein; tumor necrosis factor alpha

432400湖北省应城市，应城市人民医院感染科

R 563.1

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2015.05.022

2014-07-06)