吉西他滨联合卡培他滨二线治疗晚期乳腺癌的疗效评价

文 芳， 翁 洁， 罗 盘

临床与基础研究

吉西他滨联合卡培他滨二线治疗晚期乳腺癌的疗效评价

文 芳， 翁 洁， 罗 盘

目的 探讨吉西他滨联合卡培他滨二线治疗晚期乳腺癌的临床疗效。方法 选取2011年6月至2013年6月收治的81例晚期转移性乳腺癌患者，采用吉西他滨联合卡培他滨化疗方案，观察其疗效及不良反应情况。结果 81例患者的无进展生存时间(progressionfreesurvival,PFS)为8.5个月。CR6例(7.41%)，PR30例(37.04%)，SD32例(39.51%)，PD13例(16.05%)，总有效率为44.45%。1年生存率为60.49%(49/81)，2年生存率为28.40%(23/81)。血液系统毒性(中性粒细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少)主要为Ⅰ～Ⅱ度，Ⅲ度较少，未见Ⅳ度发生；其他不良反应如手足综合征、胃肠道反应及口腔黏膜损伤也仅限于Ⅰ、Ⅱ度，给予对症处理后均缓解。结论 吉西他滨联合卡培他滨二线治疗晚期转移性乳腺癌效果显著，值得临床推广使用。

吉西他滨； 卡培他滨； 联合化疗； 晚期乳腺癌

含蒽环类、紫杉类药物的化疗方案是治疗晚期乳腺癌的一线方案，效果显著，但临床约有25%的患者会产生耐药。对于晚期乳腺癌，目前还没有标准的二线化疗方案,成为当前临床上的研究热点。如国内郑向欣等[1]应用培美曲塞联合奈达铂治疗29例经蒽环类或紫杉类药物化疗失败的晚期乳腺癌，获得了满意的近期疗效。吉西他滨和卡培他滨均是单药有效的化疗药物，在乳腺癌二、三线治疗中的疗效已得到公认。我院自2011年6月至2013年6月采用吉西他滨联合卡培他滨二线化疗方案治疗晚期乳腺癌患者，效果显著，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 研究对象 入组标准：晚期乳腺癌；接受两个疗程以上蒽环或紫杉类药物化疗无效或失败；未使用过吉西他滨和卡培他滨；KPS评分≥70；至少有1个二维可测量病灶；预计生存期>3个月；血常规、肝肾功能、心电图正常。共有81例入组，患者年龄25～68岁，平均年龄(46.18±7.09)岁；均为女性；绝经前45例，绝经后36例；病程为1～8年，平均(3.10±2.18)年；肺转移39例，肝转移19例，软组织转移26例，骨转移13例；雌激素受体阳性39例；Her-2过表达38例。

1.2 治疗方法 所有患者在化疗前行血常规、肝肾功能、尿常规、心电图等常规检查，测量病灶大小并做好记录。吉西他滨1 000 mg/m2，静脉滴注，第1、8天；卡培他滨1 250 mg/m2，口服，2次/日，第1～14天，每21天为1周期。应用吉西他滨前常规予5-羟色氨受体阻断剂预防消化道反应，同时口服维生素B6100 mg，3次/日。复查血常规2次/周。常规给保肝、水化等支持治疗。如患者出现Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制则给予粒细胞刺激因子、白介素-2应用。

1.3 疗效及不良反应评价 通过住院记录和门诊随访评估无进展生存时间(progression free survival，PFS)。化疗疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，总有效率为CR+PR。毒性反应按美国国立癌症研究所制定的通用药物毒性反应标准(NCI-CTC 3.0)进行评价。每2个周期化疗后评估疗效，每周期评价不良反应。

1.4 统计学方法 所有数据均使用SPSS13.0统计学软件进行处理，计数采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效 本组81例患者全部获得随访，PFS为8.5个月。CR 6例(7.41%)，PR 30例(37.04%)，SD 32例(39.51%)，PD 13例(16.05%)，总有效率为44.45%。1年生存率为60.49%(49/81)，2年生存率为28.40%(23/81)。

2.2 毒副反应 本组无化疗相关性死亡和严重不良反应，其中血液系统毒性(中性粒细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少)主要为Ⅰ、Ⅱ度，Ⅲ度较少，未见Ⅳ发生，其他不良反应如手足综合征、胃肠道反应及口腔黏膜损伤也仅限于Ⅰ、Ⅱ度，给予对症处理后均缓解。毒副反应详见表1。

表1 吉西他滨联合卡培他滨化疗晚期乳腺癌的毒副反应[例(%)]

3 讨论

乳腺癌是临床上常见的恶性肿瘤之一，其发病率约占全部恶性肿瘤的30%，已成为女性健康的一大威胁[2-3]。随着蒽环类药物和紫杉类药物在乳腺癌辅助治疗中的广泛应用，治疗效果明显提高。但是，化疗耐药仍是乳腺癌治疗失败并导致死亡的主要原因[4]，对蒽环类和紫杉类药物耐药的转移性乳腺癌患者的解救、治疗正日益成为临床面临的一个新难题。

吉西他滨是一种阿糖胞苷类似物，属于细胞周期特异性抗嘧啶核苷酸代谢化疗药物，主要作用于DNA合成期的肿瘤细胞，具有抗瘤谱广、作用机制独特、不良反应低、与其他化疗药物无交叉耐药且不良反应无叠加等特点[5]。吉西他滨单药治疗蒽环类和紫杉类药物耐药总有效率为25%～46%，其疗效取决于应用剂量和既往治疗情况[6-8]。Rha等[9]的一项Ⅱ期临床试验，研究吉西他滨对蒽环类和紫杉类药物耐药的转移性乳腺癌的作用，20例患者在第1、8、15天给予吉西他滨850mg/m2静脉滴注，每4周重复1次，结果显示总有效率为30%，中位缓解期7个月。吉西他滨联合蒽环类、紫杉类、铂类、长春碱类和曲妥珠单抗，总有效率为22%～80%，中位TTP 7～11.5个月，中位生存期12.5～27个月，但毒性反应程度不一[10]。Heinemann等[11]报道了一项Ⅱ期临床试验研究报告，对38例蒽环类和紫杉类耐药的转移性乳腺癌患者应用吉西他滨联合顺铂方案化疗，总有效率为40%，中位疾病进展时间为6个月及中位生存时间为13.5个月。

卡培他滨是一种可以在体内转变成5-Fu的抗代谢氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯类药物，能够抑制细胞分裂和干扰RNA和蛋白质合成，具有靶向性，在维持高效抗肿瘤活性同时减轻了毒性[12-13]。适用紫杉醇和包括有蒽环类化疗方案治疗无效的晚期原发性或转移性乳腺癌的进一步治疗。Venturini等[14]较大样本卡培他滨单药试验证实，卡培他滨对晚期乳腺癌治疗安全，有效率为35%，中位疾病进展时间和总生存时间分别为6.6个月和10.0个月。

鉴于吉西他滨和卡培他滨在治疗复发转移性乳腺癌中的良好疗效，国内外学者开始尝试两药联合进行临床治疗，以期进一步提高疗效。Andres等[15]在一项Ⅱ期临床研究中用吉西他滨联合卡培他滨治疗蒽环类和紫杉类耐约的乳腺癌患者39例。有效率为48.7%，中位缓解期15个月。我们对81例蒽环类及紫杉类药物治疗失败的复发转移性乳腺癌患者应用吉西他滨和卡培他滨联合治疗，总有效率为44.45%，中位PFS达8.5个月，其中血液系统毒性(中性粒细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少)主要为Ⅰ、Ⅱ度，Ⅲ度较少，未见Ⅳ度发生，其他不良反应如手足综合征、胃肠道反应及口腔黏膜损伤也仅限于Ⅰ、Ⅱ度。

通过本研究结果显示，吉西他滨联合卡培他滨对晚期转移性乳腺癌的总缓解效果显著，且骨髓抑制发生率及消化道毒副作用发生率较低，进一步论证了此方案对晚期转移性乳腺癌的治疗效果。但因受到研究样本和随访时间的限制，我们的研究还存在一定的不足之处，治疗远期生活情况等还需要在今后的研究中扩大样本数量、延长观察时间，予以进一步观察研究。

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414000 湖南 岳阳，岳阳市一人民医院 肿瘤科

文 芳，女，副主任医师，从事肿瘤内科的临床工作，E-mail：6479512@qq.com

10.3969/j.issn.1674-4136.2015.03.012

1674-4136(2015)03-0184-03

2014-12-02][本文编辑：李 庆]