D-二聚体检测在肺癌诊断及疗效评估中的意义

缪 敏， 祁永军， 蔡培培

临床与基础研究

D-二聚体检测在肺癌诊断及疗效评估中的意义

缪 敏， 祁永军， 蔡培培

目的 探讨肺癌患者血浆D-二聚体含量变化在肺癌诊断和化疗疗效评估中的意义。方法 以120例肺癌患者(肺癌组)为研究对象，测定其血浆中D-二聚体含量，比较肺癌患者Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期，以及未行手术治疗复发转移患者化疗前后血浆中D-二聚体的含量，并以30例健康者(对照组)为对照，比较其差别。结果 与对照组相比，肺癌组血浆D-二聚体含量水平明显升高，差异有统计学意义 (P=0.027)；肺癌组临床分期Ⅲ～Ⅳ期血浆中D-二聚体含量水平高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差异有统计学意义(P=0.034)；化疗有效组(CR+PR)患者血浆中D-二聚体含量水平低于化疗前，差异有统计学意义(P=0.038)。而化疗后SD或PD的患者血浆中D-二聚体含量水平与化疗前相似，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 血浆D-二聚体含量测定具有易操作、耗时短、结果可靠的优势，因此可作为肺癌诊断及疗效判断的标志物。具有一定的临床应用价值。

D-二聚体； 肺癌； 诊断； 治疗

肺癌主要分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)，其中NSCLC占肺癌总数的75%～80%[1]。近年来，肺癌的发病率和致死率已跃居世界第1位[2]，5年生存率仅为16.8%[3]。大量研究显示，肺癌患者常出现凝血功能异常，肿瘤细胞激活凝血系统并增强溶解纤维蛋白的活性，从而促进肿瘤的生长、迁移和扩散。作为凝血系统激活的标志物，D-二聚体与恶性肿瘤关系密切[4]。早年的研究就表明凝血-纤溶系统可在早期肺癌中被激活，且激活的程度与肺癌的分期和预后有密切关系[5]。当血浆D-二聚体活性明显增强时通常伴随有肺癌发生、临床症状恶化、化疗效果不佳以及预后较差的现象[6-7]。本研究对肺癌患者和健康者血浆中的D-二聚体含量进行测定，同时分析不同临床时期以及化疗前后血浆D-二聚体含量水平变化，探讨血浆D-二聚体含量在肺癌患者的诊治及预后评估中的临床价值。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选取2011年11月至2013年12月期间在我院住院的肺癌患者120例(肺癌组)，年龄38～76岁，平均年龄54.5岁；男72例，女48例；均经临床及病理活检确诊；其中NSCLC患者94例，SCLC患者26例；手术者58例，未手术患者62例，手术后复发转移患者27例；临床分期Ⅰ～Ⅱ期36期，Ⅲ～Ⅳ期84例。将同期于我院进行体检且结果健康的30人(经本人知情同意)设为对照组，年龄33～78岁，平均年龄53.2岁；男21例，女19例；均无慢性自身免疫性疾病或肿瘤性疾病，且无感染和近期服药史。两组年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗及检测方案 SCLC患者根据其病情特征个性化地采用EP、IP方案，NSCLC患者则采用GP、TP、NP方案，每例患者均完成4周期化疗。对照组在入组后第一天、治疗组于化疗前一天和化疗第2周期结束后的第一天清晨各抽取空腹状态下的静脉血2.0 ml，加入3.8%枸椽酸钠抗凝，抗凝剂与全血之比为1∶9，3000 r/min离心10 min，分离血浆，用单克隆抗体免疫透射比浊法测定血浆中D-二聚体的含量，要求取样后4 h内完成检测，正常参考值：0～500 μg/L。

1.3 疗效评价 化疗2周期后进行疗效评价，评价标准按RECIST进行，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)四部分，其中CR+PR被评定为治疗有效。

2 结果

2.1 肺癌组与对照组血浆D-二聚体含量检测结果 与对照组相比，肺癌组血浆D-二聚体含量水平明显升高，差异有统计学意义(P=0.027)，见表1。

表1 肺癌组与对照组血浆D-二聚体含量水平检测结果

2.2 肺癌组不同临床分期血浆D-二聚体含量水平 肺癌组临床分期Ⅲ～Ⅳ期血浆中血浆D-二聚体含量水平高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差异有统计学意义(P=0.034)，见表2。

表2 肺癌不同临床分期血浆D-二聚体含量水平的比较

2.3 未手术和术后复发转移的肺癌患者化疗前后血浆D-二聚体含量水平的比较 化疗有效组(CR+PR)患者血浆中D-二聚体含量水平低于化疗前，差异有统计学意义(P=0.038)。而化疗后SD或PD的患者血浆中D-二聚体含量水平与化疗前相似，差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 未手术和术后复发转移的肺癌患者化疗前后血浆D-二聚体含量水平的比较

3 讨论

凝血过程中，纤维蛋白原水解后释放出可溶性纤维蛋白单体(SFM)，SFM通过转行酰胺酶转化为纤维蛋白，完成凝血过程。纤维蛋白性质稳定，不易溶解，但在纤溶酶的作用下可降解为多种聚合体，其中的一种特异性产物即为血浆D-二聚体。血浆D-二聚体含量增高标志着继发性纤溶系统的激活[8]，血浆D-二聚体含量水平上调可作为纤溶系统功能亢进的分子标志，已作为深静脉血栓形成的诊断依据，对于肺栓塞的诊断准确性较高[9]。恶性肿瘤细胞中纤维蛋白溶解活性较高，且伴有大量纤维蛋白原激活物分泌，致使局部纤维蛋白溶解，血浆D-二聚体含量水平升高。研究显示，肺癌患者常伴随凝血-纤溶功能异常，凝血纤溶系统的激活直接参与肿瘤的发展进程[10]。

肺癌早期即出现凝血-纤溶现象，因此检测血浆D-二聚体含量对于肺癌的早期诊断及分期具有重要意义。临床Ⅲ期、Ⅳ期肺癌患者的血浆纤维蛋白原、抗凝血酶Ⅲ、血管性血友病因子、血浆D-二聚体等标志着凝血功能的生物因子较Ⅰ期肺癌患者显著升高，机体高凝状态与肺癌临床分期呈正相关[11]。本研究中，肺癌患者体内的血浆D-二聚体含量水平显著高于健康对照组(P<0.05)，且血浆D-二聚体含量水平随肺癌临床分期的增加而升高，这与国内其他同行的研究结果是一致的。我们还发现，与对照组相比，Ⅰ～Ⅱ期肺癌患者血浆D-二聚体含量即有显著增高，这说明肺癌早期已经出现纤维蛋白的加速溶解，凝血活性进一步增强，发生继发性纤溶亢进现象。我们的研究发现也为血浆D-二聚体含量检测在早期肺癌诊断中的应用提供了数据支持，表明血浆D-二聚体含量水平与肺癌进展呈正相关，可作为肺癌分期的辅助性标志物。

值得注意的是，化疗无效后随着病情的进展，机体高凝状态加重，继发性纤溶进一步亢进，血浆D-二聚体含量水平随之增高，但在化疗有效的患者体内血浆D-二聚体含量水平却明显下降，这表明凝血-纤溶系统功能紊乱的现象得到了纠正，低水平血浆D-二聚体含量标志着患者预后良好、存活时间较长。若血浆D-二聚体含量水平持续升高则死亡率也随之增高，生存期明显短于血浆D-二聚体含量正常的同期肿瘤患者[7]。因此，血浆D-二聚体含量的变化可作为观察化疗疗效及评估肿瘤进展的标志物[6]。本研究结果显示，化疗有效患者血浆中D-二聚体含量水平低于化疗前，差异有统计学意义(P=0.038)，这与国内外同行的研究结果一致。同时我们也发现，化疗后SD或PD的患者血浆中D-二聚体含量水平与化疗前相似，并无明显升高(P>0.05)，这可能与我们的观察时间较短有关。

综上所述，血浆D-二聚体含量虽然并非肿瘤特异性标志物，但与肺癌的TNM分期密切相关，病情越重血浆D-二聚体含量升高越明显。血浆D-二聚体含量的检测简单、方便、快速,灵敏度及特异度较高，可作为肿瘤患者动脉血栓、静脉栓塞的预警标志物。本文系统的分析了血浆D-二聚体含量检测在肺癌早期诊断、临床分期及治疗疗效中的作用，初步证实了其在肺癌诊断及治疗疗效评估中具有一定的临床应用价值，值得进一步研究及推广。

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225200 江苏 扬州，扬州医学院附属扬州市江都人民医院 肿瘤内科

缪 敏，女，主治医师，专业方向：肿瘤化疗，E-mail:miaomin79@163.com

10.3969/j.issn.1674-4136.2015.03.011

1674-4136(2015)03-0181-03

2014-09-08][本文编辑：李 庆]