间质性肺疾病患者血清脑钠肽与心肺功能的相关性及对预后的评估作用

叶媛媛，张伟，黄虎翔，贾丽萍，王昌峰

论著·临床

间质性肺疾病患者血清脑钠肽与心肺功能的相关性及对预后的评估作用

叶媛媛，张伟，黄虎翔，贾丽萍，王昌峰

目的 分析间质性肺疾病(ILD)患者血清脑钠肽(BNP)与心肺功能相关性及对预后的评估作用。方法 收集间质性肺疾病患者56例，根据是否合并肺动脉高压分为合并肺动脉高压者20例(合并组)，未合并肺动脉高压者36例(未合并组)；根据患者预后分为存活组39例，死亡组17例。分析其BNP水平与心、肺功能各项指标的相关性及对预后的评估作用。结果 与未合并组比较，合并组患者BNP降低，肺动脉收缩压、一氧化碳弥散量(DLCO)升高，差异有统计学意义(P<0.05)；而2组右心室舒张末期内径、左室射血分数和用力肺活量(FVC)比较差异无统计学意义(P>0.05)。与死亡组患者比较，存活组患者BNP、肺动脉收缩压、右心室舒张末期内径、DLCO均降低，差异有统计学意义(P<0.05)；而2组左室射血分数和FVC比较无显著差异(P>0.05)。BNP水平与肺动脉收缩压、右心室舒张末期内经和DLCO有显著相关性(r=0.611、0.643、-0.528，P<0.05)；而与左室射血分数和FVC无显著相关性(r=0.162、-0.177，P>0.05)。结论 ILD患者血清BNP水平与患者心、肺功能有显著相关性，其水平升高则提示患者预后较差，临床意义重大。

间质性肺疾病；脑钠肽；心肺功能；预后

间质性肺疾病(interstitial lung disease，ILD)患者肺功能呈进行性减退而最终导致慢性呼吸衰竭，是患者死亡的主要原因，对人类健康构成极大威胁，已经成为国内外学者公认的肺部疑难疾病而引起临床高度重视[1～4]。肺动脉高压是ILD患者常见并发症，临床研究认为其对患者预后产生不良影响[5，6]。脑钠肽(BNP)是由心室肌细胞合成、分泌的一种激素，可用于心血管疾病的诊断[7]。现分析ILD患者血清BNP和心肺功能各指标的相关性及对预后的评估作用，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 从2012年10月—2014年7月我院呼吸科收治的、经临床确诊(实验室和胸部影像学检查)的间质性肺疾病患者中选取56例进行研究，且排除合并慢性阻塞性肺疾病、哮喘、支气管扩张等其他严重心肺疾病、严重呼吸衰竭、合并严重肺部感染等。其中男35例，女21例，年龄37～76 (57.9±4.3)岁，病程0.5～19 (5.3±0.8)年。特发性肺间质纤维化25例，结缔组织病相关性肺间质纤维化22例，药物相关性肺间质纤维化3例，结节病3例，其他疾病引发3例。根据患者合并肺动脉高压与否分为合并肺动脉高压者(>50 mmHg)20例(合并组)和未合并肺动脉高压者(≤50 mmHg)36例(未合并组)；根据患者预后情况将其分为存活组39例和死亡组17例。本研究经医院伦理委员会审核并批准，入选对象均知情且病情稳定可配合调查研究。

1.2 研究方法 取患者清晨空腹肘静脉血液3 ml，肝素钠抗凝，立即离心分离，取血清标本保存于-20℃冰箱中待测。采用放射免疫法测定血清BNP含量，使用美国雅培公司提供的AXSYM全自动免疫分析仪及配套试剂盒。使用日本CHEST-8800肺功能仪测定用力肺活量(FVC)、一氧化碳弥散量(DLCO)；使用飞利浦IE33多普勒彩色超声诊断仪测定肺动脉收缩压、右心室舒张末期内径、左室射血分数。分析心、肺功能各指标与患者BNP水平相关性。

1.3 统计学方法 应用SPSS 19.0软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差表示，2组间比较采用独立样本t检验；计数资料用率表示，比较采用χ2检验。相关性分析采用Pearson和Spearman双变量分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 合并组与未合并组BNP和心、肺功能各指标比较 与合并组比较，未合并组BNP、肺动脉收缩压降低，DLCO升高(P均<0.05)；而2组右心室舒张末期内径、左室射血分数和FVC比较差异无统计学意义(P均>0.05)。 见表1。

2.2 死亡组与存活组BNP和心、肺功能各指标比较 与死亡组比较，存活组患者BNP、肺动脉收缩压、右心室舒张末期内径降低，DLCO升高(P均<0.05)；而2组左室射血分数和FVC比较差异无统计学意义(P>0.05)。 见表2。

2.3 BNP水平与心、肺功能各指标相关性分析 BNP水平与肺动脉收缩压、右心室舒张末期内径呈正相关(r=0.611、0.643，P<0.05)，与DLCO呈负相关(r=-0.528，P<0.05)；而与左室射血分数和FVC无显著相关性(r=0.162、-0.177，P>0.05)。

3 讨 论

ILD又被称为弥漫性实质性肺疾病，是一种发病率逐渐升高的肺部常见疾病，以肺间质纤维化及弥漫性肺泡单位炎性反应为主要病理特征，且主要累及肺泡壁及肺泡周围组织的一种异质性疾病[8～10]。ILD患者主要表现为活动后呼吸困难、肺功能限制性通气功能障碍、弥散功能降低、低氧血症等，严重者甚至出现呼吸衰竭而死亡，不仅导致患者活动受限、生理功能受损，而且危及生命安全[11]。但目前临床对于其诊断和治疗均未形成较为一致的意见，间质性肺疾病患者因肺部的微血管受累而易导致肺动脉高压，提示患者预后较差，肺动脉高压作为ILD患者最常见的并发症具有较高的发生率，患者最常见症状为气促和活动受限，临床研究显示[12]，ILD患者肺动脉压升高会导致病死率显著增加，提示肺动脉高压对ILD患者预后有很大影响。

表1 合并组与未合并组BNP和心、肺功能各指标比较

表2 死亡组与存活组BNP和心、肺功能各指标比较

心脏多普勒检查是目前临床检测肺动脉高压的常用无创检查方法，具有较高的敏感度和特异度，但在临床应用上具有局限性，探索一种简便的检测方法是非常必要的[13]。脑钠肽常被临床用作诊断左心衰竭的重要指标，同时也是反映右心功能的有效指标之一，近年来有研究认为BNP水平与肺动脉血管的抵抗有密切相关性，且BNP可能与患者心肺功能及临床预后关系密切，而国内相关研究报道较少[13]。本研究探讨间质性肺疾病患者血清BNP与心肺功能的相关性，发现合并肺动脉高压患者血清BNP、肺动脉收缩压显著降低，DLCO明显升高，但患者右心室舒张末期内径及左心射血分数无明显变化，说明BNP水平可能与肺血管的阻抗有密切相关性，其水平增高则患者肺动脉压力也会有所增加，能够用来反映肺间质纤维化患者是否合并有肺动脉高压，与文献结果一致[14]。且相关性分析得出，血清BNP与右心功能指标包括肺动脉收缩压、右心室舒张末期内径有显著相关性，但与左心功能指标如左室射血分数无显著相关性。且作为一项反映心功能不全的指标，其水平与肺功能指标DLCO有显著相关性，说明高水平的血清BNP可用来评估ILD患者心肺功能。另外存活组患者血清BNP、肺动脉收缩压、右心室舒张末期内径明显降低，DLCO明显升高，但患者左室射血分数和FVC无明显变化。结果说明血清BNP可用来评估ILD患者预后，分析血清BNP水平升高则患者肺动脉压力升高，导致患者预后更差，可用作临床评估患者预后的重要指标，与临床研究结果具有一致性[15]。

总之，ILD患者血清BNP水平与患者心、肺功能有显著相关性，其水平升高提示患者预后较差，临床意义重大。

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11 温海艳,姜莉.结缔组织病相关性间质性肺疾病及肺动脉高压的研究进展[J].国际呼吸杂志,2014,34(10):781-785.

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13 韩桂玲,李得民,张纾难.补肺活血中药对间质性肺病合并肺部感染患者肺功能的影响[J].世界中医药,2014,9(8):987-989.

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The correlation between interstitial lung disease serum brain natriuretic peptide and cardiac pulmonary function and effect on prognosis

YEYuanyuan,ZHANGWei,HUANGHuxiang,JIALiping,WANGChangfeng.DepartmentofRespiratory,HuanggangCentralHospital,HubeiProvince,Huanggang438000,China

Correspondingauthor:ZHANGWei,E-mail:hbhgyyy80@163.com

Objective To analyze the relationship between serum brain natriuretic peptide (BNP) and heart，lung function in patients with interstitial lung disease (ILD) and to evaluate the prognosis of patients with interstitial lung disease.Methods 56 patients with interstitial lung disease were enrolled,according to whether the patients with pulmonary hypertension or not, they were divided into combined group (20 cases), non-combined (36 cases) with pulmonary hypertension group, and according to the prognosis, they were divided into survival group with 39 cases, death group with 17 cases. Analyzed the correlation between BNP level and heart and lung function and evaluated the prognosis.Results Compared with non-combined group，combined group’s BNP decreased,pulmonary artery contraction pressure and carbon monoxide diffusing capacity (DLCO)increased,with statistically significant differences(P<0.05); and 2 groups’ right ventricular diastolic end systolic diameter,left ventricular ejection fraction (LVEF) and forced vital capacity (FVC)’s difference were statistically significant (P>0.05). Survival group’s BNP, DLCO, pulmonary artery systolic pressure, right ventricular diastolic end diastolic diameter were statistically significant different from death group (P<0.05); and 2 group’s left ventricular ejection fraction showed no significant difference (P>0.05). BNP levels and pulmonary artery systolic pressure, right ventricular end diastolic diameter, DLCO had significant correlation (r=0.611,r=0.643,r=-0.528,P<0.05); left ventricular ejection fraction and FVC showed no significant correlation (r=0.162,r=-0.177，P>0.05).Conclusion The level of serum BNP in patients with ILD was significantly correlated with the heart and lung function, and the level of serum was significantly associated with poor prognosis.

Interstitial lung disease; Brain natriuretic peptide; Heart and lung function；Prognosis

438000 湖北省黄冈市中心医院呼吸内科

张伟，E-mail:hbhgyyy80@163.com

10.3969 / j.issn.1671-6450.2015.10.014

2015-05-20)