女性糖尿病患者鼾症、睡眠时长与心血管疾病标志物的相关性研究

张志勇，杨水珍，王翔，刘坤

论著·临床

女性糖尿病患者鼾症、睡眠时长与心血管疾病标志物的相关性研究

张志勇，杨水珍，王翔，刘坤

目的 研究女性2型糖尿病患者鼾症以及睡眠时长与心血管疾病标志物的相关性。方法 女性2型糖尿病伴鼾症患者121例，对其一般情况、睡眠时长以及鼾症频率进行问卷调查，根据不同打鼾频率分为偶尔(n=13)、很少(n=79)、经常(n=29)，又根据睡眠时长分为≤5 h(n=15)、6～7 h(n=56)、8 h(n=29)、≥9 h(n=21)，分析其与心血管疾病标志物的相关性。结果 不同打鼾频率患者HDL-C、TG、CRP、sTNFαRII水平差异有统计学意义，打鼾频率高的患者血清TG、CRP、sTNFαR II较高，HDL-C较低(P<0.05),而TC、LDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05)。不同睡眠时长患者CRP水平差异有统计学意义(P<0.01)，睡眠时间长者CRP水平增高(P<0.01),其他指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论 鼾症频率和睡眠时间与血脂水平以及炎性标志物相关联，为解释鼾症与心血管疾病、代谢疾病发病的相关性提供了理论基础。

鼾症；睡眠时间；心血管疾病；标志物；相关性

流行病学研究表明，健康的睡眠在人类健康的维系中发挥着重要作用，根据美国睡眠研究基金会调查，有56%的美国人每周打鼾3次，24%的美国人几乎每晚都有打鼾，而8%的被调查者患有阻塞性睡眠呼吸暂停[1]，这些数据表明鼾症的发病率居高不下。鼾症患者通常伴有夜间睡眠时间短和白天嗜睡的临床表现，而短时间(<5 h/d)或长时间(>9 h/d)的睡眠时长与冠状动脉疾病和高血压的高全因病死亡率有关，且会增加高血压、中风、急性冠状动脉事件的发生率[2，3]。一些前瞻性研究表明习惯性睡眠剥夺增加了肥胖的发病风险，睡眠呼吸障碍还可增加胰岛素抵抗的发生风险[4，5]。然而这些相关性的生物学机制仍不清楚，因此本研究通过对121例女性糖尿病伴鼾症患者进行问卷调查和常规心血管疾病相关标志物检测，探讨鼾症频率及睡眠时长与代谢指标和炎性标志物的相关性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2011年1月—2014年3月来我院就诊的2型糖尿病伴鼾症患者121例，均为女性，年龄43～69(58.5±6.8)岁，2型糖尿病病程>2年。2型糖尿病诊断根据2010年美国糖尿病协会提出的糖尿病诊断和分类标准[6]。鼾症诊断根据2009年中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会的诊断及分类标准进行诊断[7]。排除标准：伴有冠状动脉疾病，非致死性心肌梗死，冠状动脉旁路术、经皮腔内冠状动脉血管成形术或有卒中病史者。

1.2 观测方法 打鼾频率和睡眠时长的评价：用调查问卷的方式进行评价，打鼾频率设有3个选项：偶尔(10%)、很少(25%)、经常(>50%)；患者睡眠时间，共4个选项：≤5 h、6～7 h、8 h、≥9 h。同时调查问卷搜集患者一般情况，包括年龄、体质量指数(BMI)、吸烟、饮酒、糖尿病病史、用药情况、疾病家族史等。

1.3 检测方法 患者入院次日清晨8∶00经肘静脉取血样5 ml静置析出血清，室温下2 000 r/min离心20 min后，取上层血清，置入-20℃ 冰箱保存待测，待标本收集完毕，用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清C反应蛋白(CRP)、可溶性TNFα受体II(sTNFαRII)，试剂盒均由美国Sigma公司提供；用罗氏 MODULAR D2400/P800 全自动生化分析仪检测高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)。

1.4 统计学方法 运用SPSS 13.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用方差分析，计数资料用率表示，采用χ2检验；打鼾频率、睡眠时长与生物标志物之间的关系采用简单和多元线性回归模型来评价。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 不同打鼾频率患者基线资料比较 经常或很少打鼾的患者年龄较大、BMI指数高、饮酒比例多(P<0.05)；而胰岛素注射比例少(P<0.01)，可能这部分患者不能得到很好的治疗；该部分患者还表现为较高的高血压患病率(P<0.01)，其余指标差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 不同睡眠时长患者基线资料比较 睡眠时间≤5 h的患者年龄较小(P<0.05)，且BMI较大(P=0.06)；睡眠时间少者糖尿病家族史的几率更大(P<0.05)，其余差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3 不同打鼾频率患者心血管疾病标志物水平比较 各组患者HDL-C和TG存在差异(P<0.01)，打鼾频率高的患者HDL-C降低，TG增高；3组患者CRP和sTNFαRⅡ均存在差异(P<0.01，P<0.05)，打鼾频率高者CRP和sTNFαRⅡ同时增高，余差异无统计学意义。见表3。

表1 不同打鼾频率患者一般情况比较

表2 不同睡眠时长患者一般情况比较

表3 不同打鼾频率患者的心血管疾病标志物水平

2.4 不同睡眠时长患者心血管疾病标志物水平比较 各组患者CRP 表现出明显差异(P<0.05)，睡眠时间≥9 h的患者CRP增高；而其他炎性指标差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 不同睡眠时长患者的心血管疾病标志物水平

3 讨 论

以往的研究表明鼾症能增加心血管疾病的发病率，增加心血管事件的发生率以及增加代谢疾病的发生[2，3]。此外，鼾症是心血管疾病和代谢紊乱的独立危险因素[8]，大约8%的鼾症患者有睡眠呼吸暂停低通气(OSA)现象，后者增加血管交感神经兴奋性和动脉血压。慢性OSA会增加胰岛素抵抗、高血压和动脉粥样硬化的发生率[9]，其机制涉及到氧化应激反应、交感神经活化、血管内皮功能障碍和炎性反应等[10，11]。然而鼾症是否通过影响睡眠而增加心血管事件的发生，打鼾频率及每天睡眠时长是否影响心脑血管疾病的病理过程并未完全阐明。本研究仅纳入了女性患者，在排除性别影响的基础上，通过多因素调整后分析打鼾频率与心血管疾病标志物的关系，结果显示打鼾频率高的女性患者HDL-C降低，TG增高，炎性标志物CRP和sTNFαRⅡ增高。本研究提示在女性鼾症伴糖尿病患者中，鼾症频率的增加可能会增加患者呼吸暂停低通气的次数，进而影响机体代谢，血脂代谢(血脂水平、脂蛋白水平)和炎性因子水平而促进心血管疾病以及代谢性疾病的发展。

鼾症患者通常伴有夜间睡眠时间短和白天嗜睡的临床表现，而睡眠和心血管疾病关系的生物学机制尚未完全阐明，前期研究表明每天睡眠时间小于4 h的患者交感神经兴奋性增强、血清炎性标志物CRP、白细胞介素6和肿瘤坏死因子的水平增高[12，13]。而目前尚无研究证明睡眠时长与心血管疾病生物学标志物之间的关系。CRP是肝细胞分泌的蛋白质，其主要为机体受到炎性刺激时的生物标志物，研究表明CRP可以促进血管内皮分泌炎性介质而作用于动脉粥样硬化，同时其还可以增加巨噬细胞摄取低密度脂蛋白[14]，CRP已作为预测中风和心肌梗死的生物标志物之一[15]。本研究表明睡眠时长≥9 h的患者CRP增高，提示心脑血管疾病和代谢性疾病病情进展更快。本研究为阐明高打鼾频率的鼾症患者糖尿病和心血管疾病事件发生率和病死率较高提供了理论基础。

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7 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编委会，中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会咽喉学组.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊断和外科治疗指南[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2009,44(2):10.

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11 Cepeda-Valery B,Acharjee S,Romero-Corral A,et al.Obstructive sleep apnea and acute coronary syndromes: etiology, risk, and management[J].Curr Cardiol Rep,2014,16(10):535.

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13 Grandner MA,Sands-Lincoln MR,Pak VM,et al.Sleep duration,cardiovascular disease,and proinflammatory biomarkers[J].Nat Sci Sleep,2013,22(5):93-107.

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Correlation between snoring, sleeping duration and cardiovascular disease markers in female diabetic patients

ZHANGZhiyong*,YANGShuizhen,WANGXiang,LIUKun.*DepartmentofOtolaryngology,HeadandNeckSurgery,RenminHospital,WuhanUniversity,Wuhan431900,China

Objective To investigate women with type 2 diabetes and snore, and the correlation between sleep length and markers of cardiovascular disease.Methods One hundred and twenty one female cases with type 2 diabetes mellitus and snoring were enrolled, questionnaire survey of the general situation, sleep duration and snoring frequency were investigated, depending on the frequency of snoring, they were divided into occasionally (n=13), rarely (n=79), often (n=29), and according to sleep length, they were divided into ≤5 h (n=15), 6 ～ 7 h (n=56), 8 h (n=29), ≥9 h(n=21). Analyzed the correlation with cardiovascular disease associated markers.Results There were differences of HDL-C, TG,CRP and sTNFαRII levels in patients with different snoring frequency, high frequency of snoring patients’ serum TG, CRP and sTNFαRII were increased and HDL-C were decreased (P<0.05), and TC, LDL-C levels did not show statistical significance(P>0.05). Different sleep length patients with different CRP level (P<0.01), increased sleep time with higher CRP levels (P<0.01), the differences of other indexes did not show statistical significance (P>0.05).Conclusion Snoring frequency and duration of sleep, blood lipid level and inflammatory indicators were correlated, which provides a theoretical basis for explaining the relationship between snoring and cardiovascular disease, metabolic disease.

Snoring; Sleeping duration; Cardiovascular disease; Biomarkers; Correlation

431900 武汉大学人民医院钟祥医院耳鼻喉(张志勇、王翔、刘坤)，呼吸内科(杨水珍)

10.3969 / j.issn.1671-6450.2015.10.012

2015-04-18)