青年肝癌患者的临床病理特征及术后的预后研究

臧西国

青年肝癌患者的临床病理特征及术后的预后研究

臧西国

目的研究青年肝癌患者的临床病理特征及术后的预后情况。方法回顾性分析77例青年原发性肝癌(PLC)患者(≤35岁)和603例中年肝癌患者(>35岁)的临床资料。比较两组患者的临床病理特征及术后预后。结果肿块发现率，青年患者为15.6%，老年患者为28.7%(P<0.05)；肝炎病史，青年患者36.8%，老年患者66.3%(P<0.01)；乙肝表面抗原阳性率(HBsAg)，青年患者为79.2%，老年患者为67.6%(P<0.05)；肝硬化发生率，青年患者为64.9%，老年患者为90.7%(P<0.01)。肿瘤直径>5 cm，青年患者为87.0%，老年患者为73.0%(P<0.01)；TNM分期Ⅲ期比例，青年患者为29.9%，老年患者为18.2%(P<0.05)。结论乙型肝炎病毒(HBV)与肝癌进展情况存在关联性，而与肝硬化无相关性。青年患者HBsAg阳性定期检测至关重要。

肝癌；HBV感染；青年；病理特征；预后

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:1707～1709)

原发性肝癌(PLC)在西方发达国家是1种比较少见的恶性肿瘤，但是在亚洲和非洲却是最常见的致命的肿瘤之一[1]。日本肝癌患者的发病高峰(HCC)在50岁。PLC的发病率在青年患者中似乎较高的[2]。然而，研究年龄相关的青年患者与PLC临床病理特征之间关系的报道极为罕见。故此，本研究重点研究青年肝癌患者的临床病理特征及手术治疗后的预后关系，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析我院自2009年至2013年我院收治的77例青年原发性肝癌(PLC)患者(≤35岁)和603例中年肝癌患者(>35岁)临床资料。组织学研究结果表明，HCC占98.4%(669/680)，胆管癌(CCC)0.9%(6/680)，混合型0.7%(5/680)。中位年龄为48岁，年龄19～76岁。男女之比为8.4∶1,680例患者中，77例(11.3%)为35岁或以下(青年组)，其余603 例(88.7%)为35岁以上(老年组)。185例(27.2%)患者无明显症状或PLC症状经甲胎蛋白(AFP)血清学和(或)超声检查，495例(72.8%)出现明显的症状和体征。173(25.4%)例患者肿瘤直径≤5 cm。肝病病史调查发现62.5%(367/587)有肝炎史。PLC伴肝硬化患者87.8%(583/664),大结节性肝硬化(肝硬化结节至少0.3 cm)患者71.2%(415/583)，肝硬化伴结节性肝硬化(肝硬化结节<0.3 cm)患者28.8%(168/583)。血清乙肝表面抗原(HBsAg)阳性患者69.0%(460/667)。相关的异常结果包括AFP水平放射免疫检测>20 ng/ml(76.5%；520/680)的，以及r-谷氨酰转移酶>10单位(73.4%；497/677)的。

1.2 手术治疗

63.5%的患者(432/680)进行手术切除，而46.3%患者(200/432)进行根治性切除。根治性切除是指完成切除肿瘤，以消除在门静脉的任何可识别严重肿瘤残余，以保证无肿瘤残余在剩余的肝组织或切除表面。

1.3 统计学方法

所有统计数据应用SPSS 20.0统计软件进行统计分析。χ2检验年轻和老年患者比例之间的差异。存活率根据生命表法进行计算。生存函数之间的差异行对数秩和检验。P<0.05认为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 肝癌患者的临床病理特征

肝癌患者临床病理特征见表1，青年组：62例男性和15例女性患者，老年组：546例男性和57例女性患者(P<0.01)。PLC肿块发现率青年组为15.6%(12/77),老年组为28.7%(173/603)(P<0.05)。肝炎病史，青年患者36.8%(28/77)，老年患者66.3%(399/603)(P<0.01).乙肝表面抗原阳性率(HBsAg)，青年患者为79.2%，老年患者为67.6%(P<0.05)；肝硬化发生率，青年患者为64.9%，老年患者为90.7%(P<0.01)。肿瘤直径>5 cm，青年患者为87.0%，老年患者为73.0%(P<0.01)。血清AFP水平超过400 ng/ml，青年组患者71.4%(55/77)，老年组患者54.6%(P<0.01)，(329/603)。肝癌伴肝硬化，青年组64.9%(48/74)，老年组90.7%(535/590)(P<0.01)，而肝癌伴大结节性肝硬化，青年组39.2%(29/74)，老年组(P<0.01)，65.4%(386/590)。肿瘤结节直径>5 cm，青年患者为87.0%(67/77)，老年患者为73.0%(440/603)(P<0.01)。混合型PLC，青年组3.9%(3/77)，老年组0.3%(2/603)(P<0.01)。此外，r-谷氨酰转移酶、肝癌切除与根治性切除率，肿瘤结节数量及细胞分化，两组之间无统计学差异。

表1 肝癌患者临床病理特征(例，%)

2.2 TNM分期

青年组Ⅰ期0，Ⅱ期36.4%(28/77)，Ⅲ期29.9%(23/77)，ⅣA期28.6%(22/77)，ⅣB期5.2%(4/77)。老年组Ⅰ期1.5%(9/603)，Ⅱ期44.4%(268/603)，Ⅲ期18.2%(110/603)，ⅣA期31.2%(188/603)，ⅣB期4.6%(28/603)。两组Ⅲ期患者数量存在显著差异(P<0.05)，见表2。

表2 青年患者及老年患者TNM分期情况(例，%)

2.3 生存率分析

PLC切除后1年、3年和5年生存率，青年组(n=54)分别为82.5%、48.5%和27.7%，老年组(n=378)分别为80.2%、57.1%和39.6%,组间比较无显著差异。保守治疗1年、3年和5年生存率，青年组(n=23)分别为42.9%、15.0%和15.0%，老年组(n=225)分别为47.6%、16.6%和9.4%，两组间比较无显著差异，见表3。

表3 两组患者1、3、5年生存率分析/%

3 讨论

肝细胞癌(HCC)是男性中最常见的，也是全世界位居第五的恶性肿瘤，其发病率在不断增加，并可能会持续数十年。尽管筛查和诊断HCC的技术近年来有了显著的改善，但长期预后仍然很差[3]。许多研究报道肿瘤复发或生存率相关的预后因素，但这些研究大多包括肝硬化患者和无肝硬化患者。事实上，有关非肝硬化肝癌切除后的预后因素少有研究数据。肿瘤切除一直是能够提供最佳长期生存率的方法，但由于肝硬化，生存率显著降低。因此，确定这些患者复发的预后因素并改善临床管理，极其重要[4]。近年来，肝癌诊断率伴随着各种成像技术的不断发展而得到很到提高，尤其是慢性肝病患者医疗随访期的检出率。不同于原发肝癌，肝癌因其非典型临床症状而又称为亚临床肝癌或早期肝癌。肝细胞癌是全世界第六大最常见的癌症和第三大最常见的癌症相关死亡的癌症[5]。世界各地B型肝炎病毒感染率较高的肝癌患者，在中国的发病率就占了约55%。肝切除术之前被认为是根治性治疗肝硬化患者及肝癌患者的最佳手术。然而，肝切除治疗后，仍然存在许多危险因素可能引起术后复发，如肿瘤大小，肿瘤数，术前AFP水平等。

一般情况下，男性比女性更容易发生PLC。PLC多见于男性患者的原因可以用敏感性进行说明，包括遗传性或暴露PLC相关的环境因素[6]。然而在本研究中，青年组的女性患者比老年女性患者更容易罹患PLC，由于患者的数量有限，原因还不清楚。在这项研究中，Ⅲ期PLC主要出现在青年组29.9%，而中老年组仅为18.2%(P<0.05)，肿瘤直径>5 cm主要出现在青年组87.0%，老年组73.0%(P<0.01)，两项数据表明年轻人群中大多数的PLC已经到了晚期阶段。这些研究结果与前期的研究报道很相似，Ⅲ期PLC的发病率青年组为52.4%，老年组18.1%(P<0.01)。患者血清AFP水平>400 ng/ ml的发生率，青年组为71.4%，老年组54.6%(P<0.01)，即AFP与肿瘤大小，肿瘤分期级别相关。PLC肿块检测率，青年组15.6%，老年组(P<0.05)28.7%。尽管晚期患者多见于青年组，但是两组的存活率没有显著差异。因此，青年组早期检测PLC，可显著改善预后。肝癌的病因是多因素的，并且这类肿瘤分布世界各地由各种原因导致。在中国，各种PLC病因包括乙型肝炎病毒(HBV)，肝硬化，污染的饮用水和黄曲霉毒素[7-8]。在本研究中，HBsAg-阳性率分别为青年患者79.2%，老年患者57.5%，(P<0.05)。然而，青年患者的肝炎病史处于低水平36.8%，老年患者66.3%(P<0.01)，肝硬化的发病率青年肝癌患者64.9%，老年肝癌患者90.7%(P<0.01)。因此，HBV在PLC的病程发展中发挥重要作用[9]。早期发现乙肝病毒和治疗B型肝炎患者，可减少青年PLC发病率。HBsAg阳性患者定期检测是早期发现PLC的重要手段[10]。

总之，这项研究表明，青年患者该早期检查乙肝表面抗原，并检测肝脏和血清AFP。干扰素或阿糖腺苷和乙肝疫苗的治疗乙肝表面抗原阳性患者，可降低PLC在青年中的发病率。

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(编辑：吴小红)

Clinicopathological Features of Young Patients with Hepatocellular Carcinoma and Prognosis after Surgery

ZANGXiguo.

Objective To study the clinicopathological features of young patients with hepatocellular carcinoma and prognosis after surgery.Methods Retrospective analysis of clinical data of 77 cases of young patients with hepatocellular carcinoma (≤35 years) and 603 cases of middle-aged patients with hepatocellular carcinoma(> 35 years)were conducted.Clinicopathological features and postoperative prognosis were compared.Results The tumor detection rate in the young patients was 15.6%,in the middle-aged patients was 28.7%(P<0.05)；history of hepatitis in the young patients was 36.8%，in the middle-aged patients was 66.3%(P<0.01)；HBsAg positive rate in the young patient was 79.2%，in the middle-aged patients was 67.6%(P<0.05)；the incidence of liver cirrhosis in the young patients was 64.9%，in the middle-aged patients was 90.7%(P<0.01).Tumor diameter> 5 cm，young patients was 87.0 %，middle-aged patients was 73.0%(P<0.01)；TNM staging of stage Ⅲ，young patients was 29.9%，middle-aged patients was 18.2%(P<0.05).Conclusion HBV and development of hepatocellular carcinoma are correlated，but it has no correlation with liver cirrhosis.It is essential that young patients with HBsAg positive receive periodic testing.

Liver cancer；HBV infection；Youth；Pathologic feature；Prognosis

276002 临沂市中医医院外二科

10.3969/j.issn.1001-5930.2015.11.037

R735.7

A

1001-5930(2015)11-1707-03

2015-01-01

2015-04-08)

LinyiHospitalofTraditionalChineseMedicine,Linyi，276002