不同维持剂量右美托咪定麻醉对肺癌根治术患者术后认知功能的影响

王永祥 曹金凤

不同维持剂量右美托咪定麻醉对肺癌根治术患者术后认知功能的影响

王永祥 曹金凤

目的探讨不同剂量右美托咪定麻醉对肺癌根治术患者术后认知功能的影响。方法选取肺癌根治术患者112例，按随机数字表法分为右美托咪定1组(A组)37例，右美托咪定2组(B组)37例及对照组(C组)38例，3组进行麻醉诱导及维持的药物均相同。在手术中切开皮肤时，A组静脉输注右美托咪定0.8 μg/kg，其后以0.3 μg/(kg·h)的剂量持续输注至术毕；B组静脉输注右美托咪定0.8 μg/kg，其后以0.5 μg/(kg·h)的剂量持续输注至术毕；C组输注等量生理盐水。在麻醉诱导前时刻(T1)，术毕时刻(T2),术后第1天(T3)，术后第7天(T4)抽取静脉血，检测其神经元特异性烯醇化酶(NSE)，白介素-6(IL-6)水平；并于术前24 h，术后第1天，术后第3天，术后第7天应用简易智力状况监测表(MMSE)评估患者认知功能情况。结果A、B、C组术前24 h MMSE评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。A组、C组术后第1、3天MMSE评分与术前24 h比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。B组术后第1天MMSE评分与术前24 h比较，差异具有统计学意义(P<0.05)；B组术后第3天MMSE评分与A组、C组比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。与T1时间比较，3组NSE T2、T3时间点均升高(P<0.05)，T4时均恢复术前水平，B组T2、T3时间点NSE均低于其他2组，差异具有统计学意义(P<0.05)。与T1时间比较，3组其他时间点IL-6均升高(P<0.05)，B组T2、T3时间点IL-6均低于其他2组，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论0.5 μg/kg的维持剂量可改善肺癌根治术患者的认知功能，其机制可能与炎症反应及可逆性脑损伤有关。

右美托咪定；肺癌根治术；认知功能障碍

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:1646～1648)

术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction,POCD)是术后常见的神经系统并发症，属于轻度的神经系统认知功能紊乱，临床上常表现为注意力、记忆力及学习能力等认知功能的改变[1]。多个国内外研究均显示POCD可导致术后并发症增加，生活质量下降，住院时间延长等[2-3]。POCD的发病机制目前仍不清楚，考虑与炎症反应，脑部氧代谢异常有关[4]。右美托咪定具有减轻脑部缺血再灌注损伤，抗炎及保护脑部等作用，有文献报道其可改善术后谵妄等严重器质性脑综合征，提示其在改善患者术后认知功能上具有一定的潜在优势[5]，但其对于开胸手术患者POCD是否有影响尚无定论。本研究探讨不同维持剂量右美托咪定麻醉对肺癌根治术患者术后认知功能的影响，并对其相关机制做了一定讨论，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院自2011年12月-2013年12月行肺癌根治术的患者112例，其中男性69例，女性43例，年龄49～74岁，平均(57.9±12.6)岁。排除标准：①患有中枢神经系统疾病及心理、精神疾病的患者。②排除有严重肝、肾功能疾病患者。③排除严重心脑血管疾病患者。④排除术前简易智力评分低于25分的患者。⑤吸毒，药物或严重酒精依赖患者。将所有患者按照随机数字表法分为右美托咪定1组(A组)37例，右美托咪定2组(B组)37例及对照组(C组)38例。A组男性23例，女性14例，年龄49～72岁，平均(57.2±11.4)岁，体重(56.1±9.4)kg；B组男性22例，女性15例，年龄51～74岁，平均(57.6±12.9)岁，体重(54.9±11.6)kg；C组男性24例，女性14例，年龄49～73岁，平均(58.9±8.2)岁，体重(53.5±10.2)kg。3组患者在年龄，性别，体重方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

患者入手术室后常规监测血压、心电图、心率、血氧饱和度等。常规采用面罩方式给氧，开放静脉通路。随后常规静脉注射2.0 mg/kg丙泊酚，顺式阿曲库铵0.2 mg/kg，芬太尼5 μg/kg进行快速诱导插管，支气管镜确定位置良好。在手术中切开皮肤时，A组静脉输注右美托咪定0.8 μg/kg，其后以0.3 μg/(kg·h)的剂量持续输注至术毕；B组静脉输注右美托咪定0.8 μg/kg，其后以0.5 μg/(kg·h)的剂量持续输注至术毕；C组输注等量生理盐水。3组均在术中应用丙泊酚维持麻醉深度。术中心率<50次/min静脉注射阿托品0.5 mg，心率>100次/min静脉注射艾司洛尔20 mg，平均动脉压升高20%以上给予静脉注射乌拉地尔20 mg，降低20%以上静脉注射麻黄碱10 mg。在麻醉诱导前时刻(T1)，术毕时刻(T2),术后第1天(T3)，术后第7天(T4)抽取静脉血，检测其神经元特异性烯醇化酶(NSE)，白介素-6(IL-6)水平，并于术前24 h，术后第1天，术后第3天，术后第7天下午5点左右应用简易智力状况监测表(MMSE)评估患者认知功能情况，低于术前1分以上者诊断为POCD。术后3组均使用自控静脉泵，采用统一配方(芬太尼1.0 mg，昂丹司琼8.0 mg，氟比洛芬酯200 mg)。

1.3 统计学方法

采用SPSS 16.02软件进行分析，组间比较采用单因素方差分析，组内比较采用重复测量设计的方差分析，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 术中情况

A组手术时间为(180.1±13.7)min，B手术时间为(183.5±16.2)min，C组手术时间为(187.5±14.1)min，3组比较无统计学差异(P>0.05)。A组出血量为(270±15)ml，B组出血量为(280±20)ml，C组出血量为(270±10)min，3组比较无统计学差异(P>0.05)。丙泊酚用量A组为(1400±295)mg，B组为(1390±304)mg，C组为(1420±340)mg，3组比较差异无统计学意义。

2.2 MMSE评分比较

A、B、C 组术前24 h MMSE评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。A组、C组术后第1、3天MMSE评分与术前24 h比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。B组术后第1天MMSE评分与术前24 h比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。B组术后第3天 MMSE评分与A组、C组比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.3 3组NSE与IL-6比较

与T1时间比较，3组NSE T2，T3时间点均升高(P<0.05)，T4时均恢复术前水平，B组T2，T3时间点NSE均低于其他2组，差异具有统计学意义(P<0.05)。与T1时间比较，3组其他时间点IL-6均升高(P<0.05)，B组T2，T3时间点IL-6均低于其他2组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 3组MMSE评分比较

注：①表示与同组术前24 h比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。②表示与其他2组同时刻比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。

表2 3组NSE与IL-6比较

注：①表示与同组术前24 h比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。②表示与其他2组同时刻比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

POCD常在术后1周内发生，是指麻醉术后患者在一定时期内存在的记忆力、定向能力、抽象思维障碍，同时伴有社交能力、人格、认知能力和技巧等社会活动能力的减退[6]。开胸手术创伤较大，单肺通气时易出现低氧血症，造成肺部缺血再灌注，通气血流比例失调等生理紊乱，POCD发生率约为26.1%[7]。因此，术后及时进行POCD评估及干预尤为重要。POCD的评估方法很多，本研究采用MMSE评估表法，其具有简便易行，敏感性和特异性高的优点，适合对肺癌根治术术后患者进行评估[8]。影响POCD的发生因素较多，如年龄、性别、体重、手术类型、出血量等，国内对于POCD研究时，常常忽略体重及出血量对于研究检验效能的影响，使结果造成一定的偏差[9-10]。本研究3组患者的上述情况均无统计学差异，且MMSE评分均由非手术医师进行评估，结果更具有可信性。

右美托咪定是高选择性α2肾上腺素受体激动剂，具有镇痛、镇静、抗焦虑等作用，临床上常应用0.5 μg/kg及0.3 μg/kg 2种维持剂量。本研究结果显示，A组、C组术后第1、3天MMSE评分与术前24 h比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。B组术后第1天 MMSE评分与术前24 h比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。B组术后第3天MMSE评分与A组，C组比较差异具有统计学意义(P<0.05)，这提示肺癌根治术患者应用右美托咪定0.5 μg/kg能促进患者术后认知能力的恢复，降低POCD的发生。这与国内外研究结果基本一致。Zhang等[11]研究显示，0.5 μg/kg的维持剂量能降低腹腔镜结肠癌手术术后POCD的发生。张伟等[12]研究显示，0.5 μg/kg的维持剂量可改善食管癌根治术患者术后认知功能。Chen等[13]研究显示0.5 μg/kg的维持剂量对腹腔镜胆囊切除术患者术后认知能力的恢复有益。

近年来研究显示，POCD的发生可能与炎症反应关系密切。IL-6是一种急性促炎因子，是组织损伤的早期指标之一，其水平的高低反映了组织的损伤程度。NSE是神经元及神经内分泌细胞所分泌的特异性酸性蛋白酶，在神经元受到缺血，缺氧刺激后可释放入血。本研究结果显示，与T1时间比较，3组NSE T2，T3时间点均升高(P<0.05)，T4时均恢复术前水平，B组T2，T3时间点NSE均低于其他两组，差异具有统计学意义(P<0.05)。与T1时间比较，3组其他时间点IL-6均升高(P<0.05)，B组T2，T3时间点IL-6均低于其他2组，差异具有统计学意义(P<0.05)，这提示手术出现了可逆性的脑损伤，IL-6和NSE的变化与MMSE的评估具有一致性。

综上所述，0.5 μg/kg的维持剂量可改善肺癌根治术患者的认知功能，其机制可能与炎症反应及可逆性脑损伤有关。

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(编辑：甘 艳)

Effect of Different Dose of Dexmedetomidine on Postoperative Cognitive Function of Lung Cancer Patients Treated with Radical Resection

WANGYongxiang,CAOJinfeng.

Objective To investigate the effect of different dose of dexmedetomidine on postoperative cognitive function of lung cancer patients treated with radical resection.Methods 112 cases of lung cancer patients treated with radical resection were randomly divided into the 3 groups (A group,B group and C group).The 3 groups were taken same induction and maintenance of anesthesia drugs,when the skin incision during surgery,A group (n=37 cases) was given 0.8 μg/kg dexmedetomidine by infusion and 0.3 μg/(kg·h)dose continuous infusion till end of surgery.B group was given 0.8 μg/kg dexmedetomidine by infusion and 0.5 μg/(kg·h)dose continuous infusion till end of surgery.C group was given the same dose saline infusion.The cases were taken venous blood before the anesthesia induction(T1),after surgery(T2),after surgery for 1 day(T3),after surgery for 7 days,the neuron-specific enolase (NSE) and IL-6 level were detected,the cognitive function of patients were estimated by MMSE.Results MMSE score of A,B,C groups 24 h before surgery had no significant differences (P>0.05).MMSE score of A,C groups 1,3 day after surgery and 24 h before surgery had significant difference (P<0.05).MMSE score of B group 24 h before surgery and 1 day after surgery had significant difference (P<0.05).MMSE score of B group 3 day after surgery and that of A and C groups had significant differences (P<0.05).Compared with T1,the NSE at T2and T3were obviously higher (P<0.05),and recovered at T4.The NSE of B group at T2,T3were lower than other 2 groups (P<0.05).Compared with T1,the IL-6 at other time were higher (P<0.05).The IL-6 of B group at T2,T3were lower than other groups (P<0.05).Conclusion The maintenance dose of 0.5 μg/kg can improve the cognitive function of lung cancer patients treated with radical resection,it can be related to inflammation and reversible brain damage.

Dexmedetomidine;Lung resection;Cognitive dysfunction

712000 陕西省核工业二一五医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2015.11.018

R734.2

A

1001-5930(2015)11-1646-03

2015-01-23

2015-05-28)

TheNuclearIndustry215HospitalofShanxi,Xianyang,712000