血清GP73在HBsAg阳性原发性肝癌中的检测价值

彭经宙

血清GP73在HBsAg阳性原发性肝癌中的检测价值

彭经宙

目的探讨血清GP73在HBsAg阳性原发性肝癌中的检测价值。方法比较分析36例慢性活动性乙型肝炎者(肝炎组)、47例乙肝肝硬化者(肝硬化组)、46例原发性肝癌(肝癌组)和40例健康志愿者(对照组)血清GP73和AFP水平检测结果，并分析血清GP73诊断HBsAg阳性原发性肝癌的敏感度、特异性。结果4组入选者血清GP73和AFP水平呈明显递增趋势，肝癌组>肝硬化组>肝炎组>对照组，4组组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。血清GP73诊断HBsAg阳性原发性肝癌AUC和95%置信区间均明显高于血清AFP，差异有统计学意义(P<0.05)；血清GP73单独检测Se、Sp、Ac、+PV、-PV均明显高于血清AFP单独检测，差异有统计学意义(P<0.05)；血清GP73与AFP联合检测Se明显高于血清AFP单独检测，但Sp、Ac、+PV均明显低于血清AFP单独检测，差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清GP73在诊断HBsAg阳性肝病严重程度上有良好指示效果，可作为临床诊断HBsAg阳性原发性肝癌的可靠标志物，联合血清AFP检测能够提高诊断敏感度。

高尔基体膜蛋白73；甲胎蛋白；乙肝表面抗原；原发性肝癌

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:1615～1617)

原发性肝癌是临床常见的严重恶性肿瘤之一，发病原因和机制复杂，多认为乙肝病毒(HBV)感染为该病发生的主要危险因素[1]。目前原发性肝癌在临床上尚无简单易行且敏感性和特异性均较高的诊断和评估指标，需要结合肝功能指标、症状体征以及影像学检查确诊。随着近几年蛋白质组学技术、基因技术等的发展，高尔基体膜蛋白73(GP73)已经成为了广受关注的肝癌血清标志物之一。GP73参与蛋白质加工和细胞分化过程，与细胞凋亡密切相关[2]。现对血清GP73在乙肝表面抗原(HBsAg)阳性原发性肝癌中的检测价值进行分析，报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取2013年1月至2015年1月我院收治的129例慢性活动性乙型肝炎者、乙肝肝硬化者以及原发性肝癌患者作为研究对象。纳入标准：慢性HBV携带者、慢性活动性乙型肝炎者、乙肝肝硬化者符合《病毒性肝炎防治方案》[3]和《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》[4]中相关诊断标准，原发性肝癌患者符合《原发性肝癌诊疗规范(2011年版)》[5]中相关诊断标准，实验室检查显示HBsAg阳性，结合影像学检查和病理组织学检查确诊，入选前未接受过手术、放化疗、射频消融等肝癌治疗，也未接受过抗病毒治疗，年龄为16～75岁。排除标准：合并其他病毒性肝炎者，有自身免疫系统疾病者，有其他严重器质性病变者，因药物、中毒或酒精等引起的肝炎患者。129例中慢性活动性乙型肝炎者(肝炎组)36例，乙肝肝硬化者(肝硬化组)47例，原发性肝癌(肝癌组)46例。选取同期我院体检中心40例健康志愿者作为对照组。肝炎组男性23例，女性13例，平均年龄为(48.62±8.66)岁；肝硬化组男性32例，女性15例，平均年龄为(48.63±8.59)岁；肝癌组男性31例，女性15例，平均年龄为(49.12±8.65)岁；对照组男性23例，女性17例，平均年龄为(48.16±8.17)岁。2组患者的临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

所有入选者均抽取清晨空腹静脉血5 ml，使用3 000 r/min离心机离心8 min后分离血清，置于-70 ℃低温冰箱中保存，统一测定血清GP73和AFP。使用北京热景生物有限公司生产的GP73试剂盒，采用ELISA法进行检测，操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。血清甲胎蛋白(AFP)检测采用电化学发光法，使用cobas 601全自动血液生化分析仪进行分析。

1.3 观察指标

检测4组入选者血清GP73和AFP水平并绘制ROC曲线，并比较血清GP73和AFP诊断HBsAg阳性原发性肝癌的ROC曲线下面积(AUC)，以血清GP73和AFP≥其最佳诊断界值作为诊断临界值，以病理组织学检查结果为标准，分析血清GP73和AFP诊断HBsAg阳性原发性肝癌的敏感度(Se)、特异性(Sp)、准确度(Ac)、阳性预测值(+PV)、阴性预测值(-PV)。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 4组入选者血清GP73和AFP水平比较

4组入选者血清GP73和AFP水平呈明显递增趋势，肝癌组>肝硬化组>肝炎组>对照组，4组组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 4组入选者血清GP73和AFP水平比较

注：a为与对照组比较，P<0.05；b为与肝炎组比较，P<0.05；c为与肝硬化组比较，P<0.05。

2.2 血清GP73和AFP诊断HBsAg阳性原发性肝癌的ROC曲线分析

测定4组入选者血清GP73和AFP水平后绘制ROC曲线，见图1。血清GP73和AFP最佳诊断界值分别为138.45 ng/ml和316.61 ng/ml，其中血清GP73诊断HBsAg阳性原发性肝癌AUC为0.908，95%置信区间为0.763～0.950；血清AFP诊断HBsAg阳性原发性肝癌AUC为0.799，95%置信区间为0.665～0.792。二者比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

图1 血清GP73和AFP诊断HBsAg阳性原发性肝癌的ROC曲线

2.3 血清GP73和AFP诊断HBsAg阳性原发性肝癌的敏感性、特异性分析

以血清GP73和AFP≥其最佳诊断界值作为诊断临界值，以病理组织学检查结果为标准，HBsAg阳性原发性肝癌血清GP73、血清AFP以及联合检测结果如表2所示。血清GP73单独检测Se、Sp、Ac、+PV、-PV均明显高于血清AFP单独检测，差异有统计学意义(P<0.05)；血清GP73与AFP联合检测Se明显高于血清AFP单独检测，但Sp、Ac、+PV均明显低于血清AFP单独检测，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表2 血清GP73、AFP、血清GP73与AFP联合检测HBsAg阳性原发性肝癌/例

表3 血清GP73和AFP诊断HBsAg阳性原发性肝癌的敏感性、特异性分析/%

注：a为与血清GP73检测比较，P<0.05；b为血清AFP检测比较，P<0.05。

3 讨论

原发性肝癌是临床常见的严重恶性肿瘤之一，具有病情隐匿、进展迅速、死亡率高等临床特点[6]。目前，原发性肝癌的发病机制尚无明确研究结果，多认为该病为乙肝病毒(HBV)感染、丙肝病毒感染、饮酒、食用被黄曲霉素污染的食物以及遗传等多种因素综合影响下发病，其中HBV感染为主要因素[7]。

AFP为原发性肝癌临床诊断的重要血清指标，但大量文献指出其在高危人群中缺乏特异性，对于慢性乙肝或肝硬化等容易导致血清AFP升高的疾病诊断准确率不高[8-9]。本研究中也显示单独血清AFP检测诊断原发性肝癌敏感性仅为63.04%，特异性仅为64.23%，准确率仅为63.91%，均不能令人满意。研究敏感性和特异性较高的血清学指标对HBsAg阳性原发性肝癌的诊断有重要意义。

20世纪初美国科学家首次发现GP73，其在正常肝脏组织中处于较低表达水平，主要表达部位为胆管上皮细胞，肝细胞和肝细胞质中很少表达；但肝脏组织一旦被胰腺病毒或HBV感染后GP73表达则会异常升高，主要表现部位为结缔组织周围与肝硬化结节处[10]。大量研究也证实，GP73的表达水平与集体内HBV复制有紧密联系，无论是HBV或HCV感染等病原学因素导致的慢性肝病还是酒精或自身免疫疾病导致的非病原学慢性肝病患者，血清GP73均处于较高表达水平，且不同原因所致的慢性肝病间表达水平并不会存在明显差异[11-12]。Hu等[13]的研究指出，慢性肝病患者随着病情进展存在不同程度GP73表达升高情况，而在治疗过程中血清GP73水平也存在逐渐下降情况，表明肝病的病变程度与GP73有紧密联系。本研究结果也显示，4组入选者血清GP73和AFP水平呈明显递增趋势，肝癌组>肝硬化组>肝炎组>对照组，4组间比较，有显著差异(P<0.05)，与上述研究结果相符。提示，血清GP73在诊断HBsAg阳性肝病严重程度上有良好的指示效果，可作为临床诊断HBsAg阳性原发性肝癌的可靠标志物。

ROC曲线能够准确反映血清GP73和AFP诊断HBsAg阳性原发性肝癌的敏感性、特异性。本研究中血清GP73和AFP最佳诊断界值分别为138.45 ng/ml和316.61 ng/ml，血清GP73诊断HBsAg阳性原发性肝癌AUC和95%置信区间均明显高于血清AFP(P<0.05)，表明血清GP73诊断HBsAg阳性原发性肝癌的敏感性、特异性优于血清AFP。表3结果也显示，血清GP73单独检测Se、Sp、Ac、+PV、-PV均明显高于血清AFP单独检测(P<0.05)。血清GP73与AFP联合检测Se明显高于血清AFP单独检测，但Sp、Ac、+PV均明显低于血清AFP单独检测，提示二者联合检测能够有效提高诊断的敏感性，但在特异性和准确度方面仍有所欠缺，需与其他指标联合检测提高特异性和准确度。

总之，血清GP73在诊断HBsAg阳性肝病严重程度上有良好的指示效果，可作为临床诊断HBsAg阳性原发性肝癌的可靠标志物，联合血清AFP检测能够提高诊断敏感度，临床应用价值较高。

[1] 曾 辉,黄绪群,宋文玲,等.多种血清标记物联合检测对肝癌早期诊断的临床价值〔J〕.实用癌症杂志,2015,30(5):648-650.

[2] 徐少珊,石玉玲,张亚松,等.血清GP73作为原发性肝癌肿瘤标志物的来源探究〔J〕.军医进修学院学报,2011,32(11):1164-1167.

[3] 中华医学会传染病与寄生虫病学分会和肝病学分会.病毒性肝炎防治方案〔J〕.中华肝脏病杂志,2000,8(6):324-329.

[4] 中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)〔J〕.中国肝脏病杂志(电子版),2011,3(1):40-56.

[5] 中华人民共和国卫生部.原发性肝癌诊疗规范(2011年版)〔J〕.临床肿瘤学杂志,2011,16(10):929-946.

[6] 王媛媛,朱丽影,钟丽华,等.原发性肝癌患者TACE前后血清GP73动态变化〔J〕.中国肝脏病杂志(电子版),2013,5(2):14-18.

[7] 周亚娣,许文芳,童海江.血清GP73在常见恶性肿瘤中的表达水平〔J〕.放射免疫学杂志,2013,26(5):628-630.

[8] 聂庆东,黄 鹤,李艳君.血清AFP联合GP73在原发性肝癌的诊断中的意义〔J〕.中国肝脏病杂志(电子版),2011,3(4):22-25.

[9] 张知洪,吴英松.血清甲胎蛋白联合高尔基体蛋白73对原发性肝癌的诊断价值〔J〕.实用癌症杂志,2015,30(5):651-653.

[10] 周尧东,高国生,翁彭剑,等.GP73和AFP诊断HBSAg阳性原发性肝癌评价〔J〕.现代实用医学,2012,24(3):261-263.

[11] 王 辉,高国生,祝成亮,等.血清高尔基体蛋白联合甲胎蛋白诊断HBsAg阳性原发性肝癌价值探讨〔J〕.中国预防医学杂志,2012,13(7):486-488.

[12] 翁彭剑,高国生,鲁姣英,等.检测血清GP73对PHC诊断价值的探讨〔J〕.中国卫生检验杂志,2011,21(8):1971-1973.

[13] Hu JS,Wu DW,Liang S,et al.GP73,a resident Golgi glycoprotein,is sensibility and specificity for hepatocellular carcinoma of diagnosis in a hepatitis B-endemic Asian population〔J〕.Med Oncol,2010,27(2):339-345.

(编辑：甘 艳)

Value of Serum GP73 in the Detection of HBsAg Positive Primary Hepatic Carcinoma

PENGJingzhou.

Objective To explore the value of serum GP73 in the detection of HBsAg positive primary hepatic carcinoma.Methods 36 cases of patients with chronic active hepatitis B(hepatitis group),47 cases of patients with hepatitis B cirrhosis(Hepatic Cirrhosis group),46 cases of patients with primary hepatic carcinoma(liver cancer group),40 cases with Healthy volunteer(control group) were researched,the levels of GP73,AFP were tested,the sensitiveness,specificity of serum GP73 diagnose HBsAg positive primary hepatic carcinoma were analyzed.Results The levels of serum GP73 and AFP increased in the 4 groups,liver cancer group>Hepatic Cirrhosis group>hepatitis group>control group,there had significant difference(P<0.05);The AUC and 95% confidence interval of serum GP73 diagnose HBsAg positive primary hepatic carcinoma were higher than serum AFP(P<0.05);The joint detection of serum GP73 and AFP for Se were higher than serum GP73 solo detection,the levels of Sp,Ac,+PV were lower than serum GP73 solo detection (P<0.05).Conclusion Serum GP73 has good indicator efficiency for the patients with HBsAg positive primary hepatic carcinoma,it can be a reliable markers in the clinical diagnosis of HBsAg positive primary hepatic carcinoma,it can increase the diagnostic sensitivity combined with serum AFP.

GP73;AFP;HbsAg;Primary hepatic carcinoma

353000 福建省南平市第一医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2015.11.010

R735.7

A

1001-5930(2015)11-1615-03

2015-07-21

2015-10-08)

TheFirstHospitalofNanping,Nanping,353000