安理申联合贝前列素治疗老年性痴呆的疗效评价

顾梅 郭鉴玲 徐建淮

安理申联合贝前列素治疗老年性痴呆的疗效评价

顾梅 郭鉴玲 徐建淮

随着我国人口老龄化，老年性痴呆的发病率逐年上升，已经成为威胁人类健康的一大隐患。安理申治疗轻、中度老年性痴呆，改善患者认知功能和生活能力的作用已得到肯定［1］，贝前列素是全球首个口服给药前列腺环素（PGI）前体药物，具有扩张血管、抗血小板黏附和聚集、抑制平滑肌迁移和增殖、保护血管内皮细胞等功能［2］。最新研究表明，老年性痴呆的发生与血管源性危险因素密切相关［3⁃4］。关于安理申和贝前列素联合应用治疗老年性痴呆的研究还未见报道，本研究拟探讨安理申和贝前列素联合应用对老年性痴呆的治疗作用。

1 临床资料

1.1 一般资料 52例患者均来自我院2013年5～10月干部门诊及病房，年龄75～89岁，平均（82.0±7.0）岁，男36例，女16例。纳入标准：（1）Hachinski评分＜4分，排除血管性痴呆（VD）；（2）汉密尔顿抑郁量表评分＜17分，排除抑郁症；（3）符合老年认知功能障碍诊断标准。老年性痴呆诊断标准：用简易智能量表（MMSE）检查，评分在正常值以下，影像学头颅CT正常，可诊断。老年性痴呆判定按MMSE评分结果；满分为30分，文盲得分≤17分为有老年性痴呆，小学文化得分≤20分为有老年性痴呆，中学及以上文化≤24分为有老年性痴呆。病例排除标准：（1）意识障碍；（2）伴有影响认知功能的其他神经系统疾病（如严重的帕金森病）；（3）严重器质性疾病、脑出血、脑血栓、严重的冠心病、严重的肝肾功能损害、严重的糖尿病、严重听力及视力障碍；（4）入院前持续存在言语障碍等影响对认知功能评估的疾病；（5）患者及家属病史提供不可靠；（6）严重的脑肿瘤或脑手术史及外地居住者。

1.2 评定标准 认知功能采用MMSE评价患者治疗前后的定向力、计算力和注意力、即刻记忆和延迟记忆、语音等变化。行为能力采用日常生活能力量表（ADL）评价患者治疗前后日常生活能力改变。

1.3 方法

1.3.1 分组情况：将52例患者分为安理申治疗组和贝前列素联合安理申（联合治疗）组，每组26例，其中联合治疗组平均年龄（82.5±6.4）岁，男18例，女8例；安理申治疗组平均年龄（82.1±7.0）岁，男19例，女7例。2组在年龄、性别、病程、治疗前MMSE、ADL评分等方面比较均无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.3.2 治疗方法：联合治疗组给予安理申5 mg口服，1次／d；贝前列素40μg／次，3次／d，连续服药3月。安理申治疗组仅给予安理申5 mg口服，1次／d，连续服药3月。

1.3.3 疗效评价：分别在治疗前和治疗后3月进行MMSE量表、ADL量表评估。

1.4 统计学方法 采用SPSS 11.0统计软件分析，计量资料以¯x±s表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗3月后，联合治疗组与安理申治疗组MMSE评分均较治疗前明显升高（P＜0.05或P＜0.01），2组间比较，差异亦有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 治疗3月后，联合治疗组与安理申治疗组ADL评分均较治疗前明显下降（P＜0.05或P＜0.01），2组间比较，差异亦有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 2组治疗前后MMSE评分变化（¯x±s，分，n＝26）

表2 2组治疗前后ADL评分变化（¯x±s，分，n＝26）

2.3 不良反应 联合治疗组中有1例出现轻微的头晕、头痛、颜面潮红，持续时间为1～3 h，自然缓解。

3 讨论

老年性痴呆是一种中枢神经系统原发性、退行性变性疾病，表现为记忆、定向、语言、判断、认知、意欲、人格和情感等功能发生慢性和持续性障碍，从而妨碍日常生活，甚至不能独立生活，严重危及了人们生活质量，给家庭和社会造成了极大的负担。人类老龄化问题愈来愈突出，如何预防和治疗老年性痴呆是我们的当务之急。

本研究应用安理申和贝前列素联合治疗老年性痴呆患者，结果显示，安理申和贝前列素联合应用治疗老年性痴呆3月后MMSE评分由（15.28±2.48）分提高到（24.18±4.29）分，ADL评分由（18.28± 5.48）分降至（10.38±6.29）分，安理申联合贝前列素治疗对老年性痴呆认知功能、行为能力改善效果较单用安理申明显（P＜0.05）。

目前治疗老年性痴呆多局限于单用乙酰胆碱酯酶抑制剂，安理申是具有高度选择性的乙酰胆碱酯酶抑制剂，通过拟胆碱机制增加大脑皮层胆碱水平，能有效治疗轻中度老年性痴呆［5］，但临床疗效还不尽如人意。目前血管因素在阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）发病机制中的作用正逐渐受到重视，AD是一种血管性疾病的新观点被提出，大量的流行病学、临床及基础研究均为此提供了依据［6⁃7］，包括：许多与血管因素或血液动力学相关的危险因素均能增大AD的患病风险，如动脉粥样硬化、脑卒中、高血压、冠心病、房颤、血脂异常、糖尿病等；众多AD的遗传易感基因与脑血管功能改变有关；AD和血管性痴呆（VD）的病理改变重叠交错；AD和VD有重叠相似的临床症状；某些能改善脑血管灌注不足的药物治疗亦能改善AD症状，脑部微血管因素作为新的研究点，给AD的研究课题提出新的挑战［8⁃11］，也为老年性痴呆的临床治疗提供了一些参考。

贝前列素是首个PGI2的衍生物，增加了苯丙基基团，使得其结构稳定，半衰期较长，克服了PGI2的半衰期短、口服应用受限的缺陷，且具有抗炎、改善动脉硬化、改善脑部微循环的作用［12］。贝前列素不良反应轻，口服方便，依从性好，联合安理申使用是改善老年性痴呆患者认知、行为功能有效的方法。

本研究临床样本量有限、观察时间不长，有待进一步大样本临床试验及更长的随访时间来验证。

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R 749.16；R 971

B

10.3969／j.issn.1003⁃9198.2015.01.023

2014⁃03⁃27）

215000江苏省苏州市，南京医科大学附属苏州市立医院东区老年科