老年肝囊肿患者囊液成分分析

邹春华 黄涛金 谢勇久 林争 王译 明华

老年肝囊肿患者囊液成分分析

邹春华 黄涛金 谢勇久 林争 王译 明华

目的分析老年肝囊肿患者囊液中细胞病理变化及肿瘤标志物的含量，探讨检测肝囊肿囊液成分的临床意义。方法CT引导下置管引流并收集肝囊肿囊液，进行肝囊肿囊液中细胞病理学检测及肿瘤标志物的含量分析，同时抽取患者的血液进行肿瘤标志物的分析。结果171例老年肝囊肿患者囊液细胞病理学检查未见肿瘤细胞，均为柱状上皮细胞。部分肝囊肿囊液中肿瘤标志物如癌胚抗原（CEA）、糖链抗原199（CA199）、CA242水平增高，而患者血液中肿瘤标志物水平均在正常范围。多发性肝囊肿囊液CEA、CA199、CA242水平明显高于单个肝囊肿囊液（P＜0.05）。结论老年肝囊肿患者囊液中肿瘤标志物检查可作为临床预后评价手段，其辅助价值有待进一步探讨。

肝囊肿；肿瘤标志物；细胞学；老年人

非寄生虫性肝囊肿是常见的良性肝脏占位病变，随着人们的生命延长，老年人群中肝囊肿发病率逐渐增高。目前没有标准的治疗模式，肝囊肿的治疗仍在探索中［1］。我们自2008年以来采用置管引流并给予无水酒精硬化的方法对老年肝囊肿患者进行局部处理，患者耐受良好，近期疗效满意。由于老年肝囊肿的基础研究较少，我们就老年肝囊肿中囊液成分进行测试，了解其临床意义。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2008年5月至2014年4月收治的171例肝囊肿患者作为研究对象，男78例，女93例，年龄63～83岁，平均（76.5±6.1）岁。其中单个肝囊肿组79例，多发性肝囊肿组92例；无症状者102例，有症状者69例，主要症状为腹痛（22例）、腹胀（47例）。所有入选肝囊肿患者心、肺、肝、肾功能无明显异常，凝血机制正常，无治疗禁忌证。均取得研究对象知情同意。

1.2 肝囊肿囊液的收集 采用CT引导下肝囊肿置管引流术，留取肝囊肿囊液标本送检。根据肝囊肿部位，患者采取适当体位，CT下测出进针深度与角度，常规消毒、铺巾，2%利多卡因局部麻醉，以改良Salinger法置入SKATER管，留置导管引流囊液（导管为7F），分次缓慢引流囊液。收集肝囊肿囊液送检。

1.3 血清样品的采集 晨起空腹采外周静脉血5 m l于采血管中，4℃静置2 h，5000 r／min室温离心5 min，分离血清，于－20℃冰箱保存。

1.4 检测方法 取肝囊肿囊液进行细胞学检查，常规石蜡包埋切片，HE染色镜检。肝囊肿囊液、血液分别进行肿瘤标志物检查。应用电化学发光原理，分别测定各项肿瘤标志物。分析仪器为ROCHE公司El70型全自动电化学发光分析仪，采用甲胎蛋白（AFP）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、癌胚抗原（CEA）、糖链抗原125（CA125）、CA153、CA199、CA242等肿瘤标志物测定试剂盒。

1.5 肿瘤标志物正常值参考范围 AFP＜20 ng／ml，NSE＜13 ng／ml，CEA＜5 ng／ml，CA125＜35 U／ml，CA153＜35 U／ml，CA199＜35 U／ml，CA242＜20 U／ml。

1.6 统计学方法 采用SPSS 13.0统计学软件对数据进行分析。计量资料以¯x±s表示，组间比较采用t检验；率的比较采用卡方检验。以P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 肝囊肿囊液细胞学检查 171例老年肝囊肿患者囊液细胞病理学检查均未见肿瘤细胞，可见正常柱状上皮细胞。

2.2 肝囊肿囊液与血液肿瘤标志物水平比较 肝囊肿囊液中CEA、CA199、CA242水平增高，而患者血液中肿瘤标志物值均在正常范围内。肝囊肿囊液中肿瘤标志物与血液比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 肝囊肿囊液与血液肿瘤标志物水平比较（¯x±s）

2.3 单个肝囊肿组与多发性肝囊肿组囊液肿瘤标志物水平及阳性率比较 多发性肝囊肿组囊液CEA、CA199、CA242水平明显高于单个肝囊肿组（P＜0.05）。多发性肝囊肿组囊液CEA、CA199阳性率明显高于单个肝囊肿组（P＜0.05）。见表2，3。

表2 2组囊液肿瘤标志物水平比较（¯x±s）

表3 2组囊液肿瘤标志物阳性率比较（n，%）

3 讨论

肝囊肿是老年性疾病，其发病率随年龄的增加而增加。多数患者无临床症状，偶尔体检时经CT、超声检查发现。肝囊肿体积较小时无临床症状，但部分肝囊肿因压迫邻近脏器可产生相应症状，或因肝囊肿出血、破裂而出现急腹症［2］。

肝囊肿生长缓慢，没有成像设备难以被诊断［3⁃4］。肝囊肿经腹部CT、超声检查，影像学表现诊断，但由于腹部CT、超声检查的影像学不能明确囊肿性质，对其预后难以评估。老年人器官形态和功能均发生一定程度的改变，选择合适的诊治手段以提高老年患者生活水平显得尤为重要［5］。有作者提出可应用放射介入手段［6］。近年我们对老年肝囊肿患者进行CT引导下置管引流术，获取肝囊肿内囊液进行相关的细胞学及肿瘤标志物检查。研究显示，肝囊肿囊液内细胞主要为正常柱状上皮细胞，肝囊肿内囊液中部分肿瘤标志物水平上升。比较单个肝囊肿组与多发肝囊肿组，囊液内均未见异型细胞，后者肿瘤标志物水平增高明显。

肝囊肿的发病机制目前尚不明了，非寄生虫性肝囊肿主要系来自肝内先天性胆管畸形发育障碍所致。正常胆管内膜系柱状上皮细胞覆盖。肝囊肿囊液中可见脱落的柱状上皮细胞。多发肝囊肿系常染色体显性遗传，常伴其他脏器的多囊病变［7］。肝囊肿囊液是由囊壁内衬柱状上皮细胞分泌。肿瘤标志物是由细胞所产生或分泌并释放的一类物质。肿瘤标志物的存在或量变可以了解组织发生、细胞分化、细胞功能。肿瘤标志物的血清水平与肿瘤诊断、疗效观察、预后等相关。在本研究中，测量囊液中肿瘤标志物水平，目的在于了解肿瘤标志物在老年肝囊肿中的临床意义。我们测量了老年肝囊肿患者囊液中7项肿瘤标志物指标。结果表明，患者的肝囊肿液中CEA、CA199和CA242水平增高。CEA是最常用的肿瘤标志物，是一种糖蛋白，分子量较大，存在于胚胎胃肠黏膜上皮及一些恶性病变组织的细胞表面，对内胚层分化来的恶性肿瘤，特别是消化道肿瘤有较高的敏感性［8⁃9］。肿瘤细胞的分化程度越差，CEA水平越高。CEA可通过转换、分泌、脱落等方式释放入血液和体液。由于CEA的分子量大，在体腔内形成的CEA不易进入血液循环。CA199是糖蛋白，胚胎期分布于胎儿的胰腺、肝脏和肠等组织。在成人存在于胰、胆管上皮处。成人CA199肿瘤相关抗原，在包括胰腺癌，肝癌，胃癌，大肠癌，卵巢癌可见升高［8⁃9］。目前，CA199可以作为胆道恶性肿瘤的诊断指标，也可以作为良性胆道疾病辅助观察指标。在CA199水平持续升高或者不下降时应重视是否有合并胆道恶性病变的可能［10］。由于良性疾病、恶性疾病的CA199值均可升高，关于CA199的临界值及不同病种的分布情况的研究还在进行中［11］。当CA199增高时应该警惕恶性疾病的存在，同时CA199升高应除外其他疾病存在的因素。研究认为肝囊肿囊液中CA199水平上升可能有助于出血性囊肿、囊腺瘤和囊腺癌的诊断［12⁃14］。结合临床症状，测定老年肝囊肿囊液和血清CA199可能是肝囊肿的预后观察指标。CA242抗原是一种新的糖类肿瘤标志物，正常人胆管细胞、胰管细胞中有少量存在，主要存在于胰腺和结肠的恶性肿瘤细胞中［15］。本研究显示部分肝囊肿囊液中的CA242水平增高。研究示老年肝囊肿囊液中CA153、AFP、CA125、NSE的检测值均无增高。我们认为对老年肝囊肿囊液肿瘤标志物检查，也许可对单纯性肝囊肿、多囊肝病、肝内恶性肿瘤呈现囊性样变及囊腺癌诊断提供初步依据，对于疾病的鉴别诊断和进展监测具有临床意义。

本研究对老年肝囊肿患者血液和肝囊肿囊液进行相关的检查，结果表明肝囊肿囊液内细胞主要为正常柱状上皮细胞，老年肝囊肿患者血清和肝囊肿囊液肿瘤标志物值存在一些差异。在单个肝囊肿与多发肝囊肿比较，后者囊液中肿瘤标志物水平增高。但是老年肝囊肿囊液中肿瘤标志物能否作为老年肝囊肿临床预后评价手段，其辅助作用有待进一步探讨。

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Analysis of cyst fluid com position of elderly patients with hepatic cysts

ZOU Chun⁃hua，HUANG Tao⁃jin，XIE Yong⁃jiu，LIN Zheng，WANG Yi，MING Hua．
Department of Oncology，Chengdu Hospital of the Armed Police Force，Chengdu 610041，China

ObjectiveTo analyze the cytology and tumor markers of hepatic cysts fluid in elderly patients.MethodsHepatic cysts fluid was collected through CT⁃guided catheter drainage.Cell pathology and tumor marker of he⁃patic cysts fluid were detected，as well as the serum tumor markers.ResultsNo tumor cells were found in hepatic cysts fluid of 171 elderly patients with hepatic cysts.The levels of tumor markers（CEA，CA199 and CA242）were increased sig⁃inificantly in partialhepatic cysts，which were higher in multiple hepatic cysts than those in single hepatic cysts（P＜0.05）.ConclusionsDectecitng tumor markers ofhepatic cysts fluid may be used as a method for clinical prognosis evaluation，and its auxiliary value should be further explored.

hepatic cysts；tumor markers；cytology；aged

R 575.29；R 446.19

A

10.3969／j.issn.1003⁃9198.2015.01.019

2014⁃04⁃08）

610041四川省成都市，武警部队四川省总队成都医院肿瘤科