中医综合治疗老年晚期结直肠癌临床观察

杨建刚 史恒军 郑瑾 郑东旭 张晓娟 李珊 任秦有

中医综合治疗老年晚期结直肠癌临床观察

杨建刚 史恒军 郑瑾 郑东旭 张晓娟 李珊 任秦有

目的观察辨证施治联合口服中成药、中药注射剂、针灸中医综合治疗老年晚期结直肠癌的临床疗效。方法将60例确诊为晚期结直肠癌患者随机分为治疗组（接受中医综合治疗）和对照组（接受FOLFOX方案化疗），观察2组治疗效果和不良反应发生情况。结果2组均无完全缓解（CR）者，治疗组有效率（RR）为43.7%，对照组为50.0%，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗组疾病控制率（DCR）为87.5%，对照组为89.2%，差异无统计学意义（P＞0.05）。中位疾病进展时间（TTP）治疗组为8月，对照组为7月；中位生存期（OS）治疗组为16月，对照组为14月，2组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。药物不良反应：治疗组中、重度肝损害发生率低于对照组，骨髓抑制、胃肠道反应、心脏及神经系统不良反应治疗组明显少于对照组（P＜0.05或P＜0.01）。治疗组生存质量的改善情况优于对照组。结论中医综合治疗方案在治疗老年晚期结直肠癌方面较化疗具有不良反应少，生存质量明显提高的优势。

中医综合治疗；晚期结直肠癌；老年人；疾病进展时间；生存质量

随着社会的老龄化，恶性肿瘤已成为老年人的常见病，也是老年人死亡的主要原因［1］。消化道肿瘤患者中老年患者的比例不断升高［2］，结直肠癌老年患者越来越多，常规化疗药物尽管其抑制或杀伤肿瘤细胞的作用肯定，但其毒副作用及多药耐药性难以克服，尤其由于老年人特殊的生理功能，较多的伴发病，尤其不能耐受化疗的不良反应，寻求安全、有效的治疗方案成为目前临床肿瘤治疗中的热点之一。本研究中治疗组采用中医综合治疗方案对晚期结直肠癌治疗，与单纯化疗组进行对比研究，探讨中医综合治疗方案治疗老年晚期结直肠癌的临床疗效及使用价值。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 纳入标准：（1）符合《临床诊疗指南·肿瘤分册》中结直肠癌的诊断标准及WHO肿瘤TNM分期标准，经病理学或细胞学诊断的晚期结直肠癌患者；（2）年龄65～83岁；（3）一般体力状况采用美国东部肿瘤协作组（eastern cooperative oncology group，ECOG）评分标准，活动状态（PS）0～2分；（4）PS≤2分，须符合化疗的指征和基本要求；（5）估计生存期＞3月；（6）4周内未行任何化疗。

1.1.2 排除标准：（1）有严重的肝、肾、心、脑等功能不全，或有严重的并发症者；（2）有严重的急性感染并且没有控制的，或有化脓性和慢性感染、伤口迁延不愈者；（3）中枢神经转移瘤病情未获控制，具有明显的颅高压或神经精神症状者；（4）依从性差不能配合治疗者；（5）同时参加其他临床试验者。

1.1.3 一般资料：研究采用前瞻性、随机对照的临床研究方法，选择符合纳入标准的2008年3月至2013年12月住我院60例老年晚期结直肠癌患者，随机分为治疗组32例，对照组28例。治疗组男17例，女15例，年龄65～83岁，平均（74.5±8）岁；对照组男21例，女7例，年龄65～79岁，平均（72.5±6）岁。治疗组腺癌、腺鳞癌、鳞癌分别为27例、2例、3例，对照组分别为25例、2例、1例。

1.2 治疗方法

1.2.1 治疗组：（1）中药治疗：①中医辨证施治：晚期结直肠癌可分脾胃亏虚，湿热内蕴，肝肾阴虚，气虚血瘀证四型，随证加减。脾胃亏虚证5例，治则：益气健脾，行气化痰。方药：香砂六君子汤加减（党参15 g，炒冬术15 g，茯苓10 g，甘草6 g，姜半夏10 g，广陈皮10 g，砂仁6 g，木香6 g）；湿热蕴结10例，治则：清里泄热，化湿和中，方药：葛根芩连汤合白头翁汤加减（葛根15 g，黄连6 g，黄芩12 g，炙甘草6 g，白头翁10 g，秦皮10 g）；肝肾阴虚证10例，治则：滋阴补肝肾，方药：六味地黄汤加减（熟地24 g，山萸肉12 g，淮山药12 g，泽泻9 g，丹皮9 g，茯苓9 g）；气虚血瘀证7例，治则：活血祛瘀、行气止痛，方药：血府逐瘀汤加减（当归9 g，生地12 g，桃仁12 g，红花9 g，枳壳6 g，赤芍6 g，柴胡4 g，甘草6 g，川芎9 g，牛膝9 g，桔梗6 g）。②中药颗粒剂开水冲服，采用广州一方制药有限公司生产的中草药颗粒剂。1剂分2次严格按要求服用。

（2）针灸治疗：采用针刺穴位治疗，取穴标准参照《中华人民共和国中医药行业标准》（1994年版）。腹胀腹痛：针足三里、天枢，虚者灸足三里、神阙、关元、三阴交。腹泻：针脾俞、大肠俞、足三里；里急后重加臀俞，虚者灸足三里、命门、关元、百会。便血：针三阴交、承山、太白、足三里、手三里、灸百会。恶心呕吐：针内关、足三里、胃俞，膈俞。血象及免疫力低下：针或灸足三里、关元、脾俞、肾俞、三阴交、气海等，每天1次，每周5次，3周为1疗程。

（3）口服中成药：养正合剂每次20 ml，3次／d。华蟾素片口服，每次3～4片，3次／d。平消胶囊每次4～8粒，3次／d。复方斑蝥胶囊每次3粒，3次／d。

（4）静脉制剂：可选用复方苦参注射液，康莱特注射液，华蟾素注射液，鸦胆子油乳注射液，7～14 d为1疗程。

1.2.2 对照组：对照组根据患者体表面积及KPS评分、年龄，采用FOLFOX（奥沙利铂100 mg／m2第1天，亚叶酸钙200 mg／m2静滴2 h第1～2天，5⁃FU静滴2400～3000 mg／m2，2周1次）方案化疗，研究期间不给任何形式的中医药治疗。

1.3 观察指标 疗效评定：按RECIST评价标准对靶病灶进行评价，分完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病变进展（PD）、病变稳定（SD）。以CR＋PR计算有效率（RR），以CR＋PR＋SD计算疾病控制率（DCR），总生存期（OS）指首次服药到死亡或末次随访时间。毒性反应按NCI2CTC 210标准评分，分为0～Ⅳ度，治疗前后生存质量评定采用世界卫生组织生存质量老年模块量表（WHO QOL⁃OLD）和结直肠癌治疗功能评价表进行生存质量测定。

1.4 统计学处理 所有数据应用SPSS 11.5统计软件处理，组间比较采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效 治疗4周期的后，2组均无CR者，治疗组PR 14例，SD 14例，RR为43.7%，DCR为87.5%；对照组PR 14例，SD 11例，RR为50.0%，DCR为89.2%。2组比较，RR和DCR差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 远期疗效 随访到2013年12月30日，治疗组死亡3人，对照组死亡3例，治疗组中位疾病进展时间（TTP）为8月，对照组为7月，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗组中位生存期（OS）为16月，对照组为14月，2组比较亦无统计学差异（P＞0.05）。

2.3 不良反应 2组的肝肾功能损害发生率相近，骨髓抑制、胃肠道反应、心脏不良反应，尤其是Ⅲ～Ⅳ度的不良反应及神经毒性发生率方面，治疗组明显少于对照组。治疗组体质量下降和疼痛情况较对照组明显减低。见表2。

表1 2组治疗近期疗效比较（n，%）

表2 2组不良反应发生率的比较（n，%）

2.4 生存质量 根据WHO QOL⁃OLD生存质量表和FACT⁃L治疗功能评价量表比较2组患者治疗前后生存质量的变化，其中治疗组症状评分在治疗后有明显改善，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；身体状况、社会家庭状况、情绪状况治疗组较对照组有较大的改善，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 2组生存质量比较（¯x±s，分）

3 讨论

结直肠癌是发生在大肠黏膜上皮的恶性肿瘤，是消化道最常见的恶性肿瘤之一，由于人类寿命延长，老龄患者愈来愈多。我国结直肠癌的中位发病年龄为65～69岁，近年来我国城市人群结直肠癌的发病年龄明显升高，这与饮食质量提高、寿命延长、老年人在人群中所占比例增加有关［3］。随着免疫、循环、代谢系统等各项功能的衰退［4⁃5］，对化疗的耐受能力也在减少。伴随着身体变化的还有老年患者生活重心及社交网络的改变。即使在治疗效果均等的情况下，老年患者更加恐惧化疗，他们缺乏足够的生理和心理支持，来面对治疗所引起的暂时的生活不便，他们不愿以忍受痛苦为代价来换取延长生命的可能性。同时老年患者社会及经济资源匮乏，也导致他们不愿意化疗。

结直肠癌古代医籍描述为“积聚”、“肠风”、“下痢”、“滞下”、“下血”、“脏毒”、“锁肛痔”等范畴。周仲瑛认为大肠癌的发病与体质、饮食、情志等关系密切，饮食不节，或恣食肥甘厚腻，或正气不足，或忧思抑郁，以致脾虚、气滞、血瘀、痰凝、热毒等证候要素的出现，诸邪久聚，相互交结于肠道，毒邪成痈而生肿瘤［6］。历代医家论大肠癌病机不外虚实两端，虚即正气不足为本，脏腑多关乎脾肾二脏，实即痰湿，血瘀邪毒内踞于肠道为标。辨证论治乃中医之精髓，根据中医辨证施治的原则，将中药用于结直肠癌的治疗已有悠久的历史。刘静安［7］采用脾肾方治疗结直肠癌，可以改善机体免疫功能，提高远期生存率，取得了满意的临床疗效。1981年刘嘉湘［8］采用辨证施治，报道中医药治疗结直肠癌1年生存率为70%，5年生存率为20%。早在《黄帝内经》中即指出：“结者散之”，唐容川认为“治水即是治血，治血即是治水”，强调治疗晚期大肠癌时应该辨证：祛湿和祛瘀并用。陈锐深认为脾虚湿毒瘀阻为大肠癌的主要发病机制，张东岳运用中医辨证施治治疗结直肠癌取得了较满意的疗效［9⁃10］。上述经验治疗中无不谨守辨证论治的原则。本研究认为晚期结直肠癌根据临床可辨“脾胃亏虚，湿热内蕴，肝肾阴虚，气虚血瘀”四证，随证加减，脾胃亏虚证治则益气健脾，行气化痰。方药：香砂六君子汤加减，湿热蕴结治则：清里泄热，化湿和中，方药：葛根芩连汤合白头翁汤加碱，肝肾阴虚证，治则：滋阴补肝肾，方药：六味地黄汤加减，气虚血瘀证，治则：活血祛瘀、行气止痛，方药：血府逐瘀汤加减等。该研究所涉及多种抗肿瘤中成药，其中华蟾素注射液系传统中药中华大蟾蜍皮的水制剂，主要含有蟾毒内脂等有效成分，其药性理论记载，首见于我国第一部药物学专著《神农本草经》［11］，其在一定程度上抑制肿瘤生长，改善体力状况，缓解癌痛，在姑息性治疗晚期恶性肿瘤方面，具有一定疗效［12］。复方苦参注射液由苦参、土茯苓等中草药组成，属非细胞毒性药物，对细胞增殖有抑制作用，可以降低炎性因子白介素⁃1β和肿瘤坏死因子⁃α，抑制巨噬细胞内核因子⁃κB的活化作用，抑制肿瘤血管形成［13］，该药有良好的抑制肿瘤作用，可有效稳定或缩小瘤体，并改善发热、疼痛、出血、乏力等临床不适［14］。有研究认为，该药对老年癌症患者可以改善临床症状，提高睡眠质量，增强食欲及体力［15］。姚淑莲等［16］以康莱特注射液治疗＞60岁的晚期消化道肿瘤患者，与营养支持对照组进行比较发现，治疗组患者的KPS评分、体质变化、病情稳定率均较对照组有显著差异。本研究中2个治疗周期后RR治疗组为40.6%，对照组为42.8%，DCR治疗组为81.2%，对照组为71.4%；4个治疗周期后，RR治疗组为43.7%对照组为50.0%，DCR治疗组为87.5%，对照组为89.2%，研究结果与文献报道接近［17⁃19］。

该研究提示对于老年晚期结直肠癌中医综合治疗与化疗有相当的临床疗效，不良反应的发生率明显少于化疗，生存质量的改善情况优于化疗。药物不良反应发生情况比较，肝肾功能损害发生率相近，但治疗组中、重度肝损害发生情况明显少于对照组，骨髓抑制、胃肠道反应、心脏不良反应、神经不良反应，尤其是Ⅲ～Ⅳ度的不良反应发生率方面，治疗组明显少于对照组。治疗组体质量下降、疼痛、神经毒性情况较对照组明显减低，提示中医综合治疗对于老年晚期结直肠癌治疗相关不良反应的发生情况明显少于化疗。

总之，中医综合治疗在治疗老年晚期结直肠癌控制肿瘤方面具有与化疗相近似的疗效，而且不良反应少，适宜老年晚期肿瘤患者的生理、体质以及心理承受，也符合带瘤生存的新理念，为临床治疗老年晚期结直肠癌提供了一种新手段，值得临床推广。

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Integrated traditional Chinese medicine treatment in elderly patients with advanced colorectal cancer

YANG Jian⁃gang，SHI Heng⁃jun，ZHENG Jin，ZHENG Dong⁃xu，ZHANG Xiao⁃juan，LI Shan，REN Qin⁃you．
Department of Traditional Chinese and Western Medicine Oncology，Tangdu Hospital，the Fourth Military Medical University，Xi'an 710038，China

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of combination treatments for elderly patients with advanced colorectal cancer，including oral Chinese patent medicine，traditional Chinese medicine（TCM）injection，acupuncture and so on.MethodsSixty elderly patients with advanced colorectal cancer were random ly divided into research group（re⁃ceiving comprehensive treatment of TCM）and control group（receiving FOLFOX）.ResultsThere were no patients with complete remission（CR）in two groups after treatment.The effective rate was 43.7%in research group，and 50.0%in con⁃trol group.The disease control rates（DCR）was 87.5%in research group，and 89.2%in control group.There was no sig⁃nificant difference between two groups（P＞0.05）.The median time to progressive disease（MTTP）was 8 months in re⁃search group，and 7 months in control group（P＞0.05）.The median survival time was 16 months in test group，and 14 months in control group（P＞0.05）.The incidence of severe liver damage was significantly less，and some toxic reaction such as myelosuppression，gastrointestinal reaction，cardiotoxicity，neurotoxicity were slighter in research group than those in the control group（P＜0.05 or P＜0.01）.ConclusionsCompared with chemotherapy，TCMcomprehensive therapeutic has the similar effect，less toxicity，and could significantly improve the quality of life in the elderly patients with advanced colorectal cancer.

traditional Chinese medicine comprehensive therapeutic；advanced color cancer；aged；time to pro⁃gression；quality of life

R 735.3；R 242

A

10.3969／j.issn.1003⁃9198.2015.01.017

2014⁃03⁃24）

710038陕西省西安市，第四军医大学唐都医院中西医结合肿瘤专科

任秦有，Email：rqy＠163.com