培哚普利吲达帕胺对老年单纯收缩期高血压患者颈动脉内膜-中层厚度和内皮依赖性舒张功能的影响

韦娟娟

(北京市丰盛中医骨伤专科医院，北京 100034)

高血压在60岁以上老年人群发病率超过50%，其中单纯收缩期高血压占53.21%[1]。随着疾病的进展，将严重影响心、脑、肾等脏器的结构和功能，成为心脑血管事件的危险因素[2]。颈动脉内膜－中层厚度(IMT)是诊断动脉硬化的早期指标，动脉硬化会引起动脉弹性降低和内皮依赖性舒张功能改变，故测量IMT和内皮依赖性舒张功能可评价高血压靶器官亚临床的受损程度[3]。以往研究主要集中于高血压药物临床疗效的观察，很少涉及对上述2项指标的影响。培哚普利吲达帕胺是一种复方制剂，服用方便，降压效果好，笔者将其应用于治疗老年单纯收缩期高血压，观察了对IMT和内皮依赖性舒张功能的改善作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年就诊于内科门诊的60岁以上单纯收缩期高血压患者90例，诊断标准参考《中国高血压防治指南》[4]。纳入标准:未服降压药情况下，非同日3次测量血压，收缩压(SBP)≥140 mmHg，舒张压(DBP)＜90 mmHg;治疗前均未用过降压药或停用降压药物1周;签署知情同意书。排除标准:继发性高血压;合并心、肝、肾、肿瘤等严重疾病;精神疾病。90例患者中，男54例，女36例;年龄 60～85岁，平均(67.3±6.2)岁;病程 2～5年;按高血压病情分级标准，1级17例，2级52例，3级21例。采用随机数字表法将90例患者分为对照组和观察组，各45例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

嘱患者低盐低脂清淡饮食，适当补充钾和钙盐，戒烟限酒，保持情绪平稳，生活规律，适当锻炼。对照组患者给予美托洛尔联合吲达帕胺的用药方案，酒石酸美托洛尔片(阿斯利康制药有限公司，国药准字H32025391，规格为每片25 mg)1片，每日2次;吲达帕胺片(天津太平洋制药有限公司，国药准字H19994074，规格为每片2.5 mg)1片，每日1次。观察组患者给予培哚普利吲达帕胺片(施维雅＜天津＞制药有限公司，国药准字H20051756，规格为每片含培哚普利叔丁胺盐4 mg、吲达帕胺1.25 mg)1片，每日2次。治疗2周后，如血压未达标则根据具体情况调整剂量，连续用药1年。

1.3 观察指标与疗效判定标准[5]

定期测量两组患者的血压、心率，治疗1年后评价临床疗效。显效:坐位DBP下降不低于10 mmHg，且降至正常范围，或SBP下降不低于20 mmHg;有效:坐位 DBP下降幅度虽未达10 mmHg，但下降至正常范围，或 SBP下降 10～19 mmHg;无效:未达到以上降压标准。总有效=显效+有效。治疗前后，采用高分辨超声检测两组患者的IMT和血管扩张变化百分率(FMD)。患者取仰卧位，选择右侧颈总动脉球部近端2 cm处测定IMT，连续测定3个心动周期，取平均值，IMT≤1.00 mm为正常参考值。以FMD评价内皮依赖性舒张功能。分别测定休息时颈总动脉基础内径(D0)和反应性充血时颈总动脉内径(D1)，FMD=(D1－D0)/D0×100%。定期检测血常规、尿常规、肝功能、肾功能(肌酐、尿素氮)、血糖、血脂及电解质等。记录治疗过程中发生的不良反应。

1.4 统计学处理

X±s表示，行 t检验;计数资料以百分比表示，行 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

应用SPSS 17.0统计软件，计量资料以

2 结果

结果见表1至表3。对照组发生心动过缓2例、血钾降低1例，观察组发生咳嗽4例，均较轻微，对症处理后不影响继续治疗。不良反应发生率对照组为6.67%，观察组为8.89%，两组比较，差异无统计学差异(P＞0.05)。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

表2 两组患者治疗前后血压及心率变化比较(X ± s，n=45)

表3 两组患者治疗1年后IMT及FMD比较(X ± s，n=45)

3 讨论

单纯收缩期高血压为老年常见病，发病机制为大动脉弹性降低、僵硬度增加[6]。其中，血管内皮功能损害早于血管形态学改变，IMT增厚在高血压患者属普遍现象，进而引起内皮依赖性舒张功能降低[7]。因此，对血管内皮功能进行早期检测、评估并加以保护，对逆转靶器官的损害具有重要意义。

2007年，欧洲高血压学会/欧洲心脏病学会(ESH/ESC)指南强调，无论采用哪种药物，单药治疗仅能在有限的高血压患者中能有效降低血压，多数患者需要至少2种药物联合治疗[8]。美托洛尔联合吲达帕胺是临床常用治疗方案，降压效果确切，但存在心率减缓、乏力和低血钾等不良反应。

培哚普利吲达帕胺片是固定复方制剂，一方面，吲达帕胺作为利尿剂会激活肾素－血管紧张素－醛固酮系统(RAAS)，培哚普利作为血管紧张素转换酶抑制剂可阻断RAAS，还可通过保钾作用减少吲达帕胺引起的低血钾[9];另一方面，培哚普利可通过减少氧自由基的生成、增加一氧化氮和抑制缓激肽的降解来保护血管内皮细胞，逆转靶器官的损害[10]。因此，2种药物联用具有良好的协同效应。老年高血压患者往往合并其他心脑血管疾病，需服用多种药物，而老年患者记忆力较差，用药种类和次数的增加会降低用药依从性，治疗效果也随之下降。固定复方制剂服药方便、简单，有助于提高服药依从性，确保其疗效的充分发挥。

本研究结果显示，观察组总有效率与对照组比较，差异无统计学意义;观察组心率无显著变化，对照组患者心率显著低于治疗前，也低于观察组;治疗1年后，对照组患者IMT和FMD均无显著变化，观察组患者IMT下降、FMD升高，与其治疗前及对照组比较，差异均有统计学意义(P＜0.05);两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。

综上所述，培哚普利吲达帕胺治疗老年单纯收缩期高血压的临床疗效好，能显著改善患者的内皮依赖性舒张功能，并能降低IMT，且不良反应小，值得临床推广。

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