超声评价复方丹金丸治疗非酒精性脂肪性肝病疗效及其与中医证候疗效相关性研究

朱 璐，张 堃，尹天雷，朱克俭

（1.湖南省人民医院超声科，湖南 长沙 410005；2.湖南中医药大学第一附属医院放射科，湖南 长沙 410007；3.湖南省中医药研究院附属医院临床药理室，湖南 长沙 410007）

超声评价复方丹金丸治疗非酒精性脂肪性肝病疗效及其与中医证候疗效相关性研究

朱 璐1，张 堃2，尹天雷3，朱克俭3

（1.湖南省人民医院超声科，湖南 长沙 410005；2.湖南中医药大学第一附属医院放射科，湖南 长沙 410007；3.湖南省中医药研究院附属医院临床药理室，湖南 长沙 410007）

目的：评价中药复方丹金丸治疗非酒精性脂肪性肝病的疗效，分析超声声像图分度变化与疗效的相关性。方法：将60例非酒精性脂肪性肝病患者随机分为治疗组（40例）和对照组（20例），治疗组予中药复方丹金丸口服，对照组予安慰剂口服。2组疗程均为3个月，观察治疗前后肝脏超声声像图分度变化、中医证候疗效、中医证候总积分改善情况，并对前二者行相关性分析。结果：①疗程结束后，共59例完成临床观察，治疗组40例，对照组19例。②治疗前后组内比较，治疗组肝脏超声声像图分度差异有统计学意义（P＜0.05），而对照组差异无统计学意义（P＞0.05）；组间治疗后比较，2组肝脏超声声像图分度差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组超声声像图分度改善优于对照组。③治疗前后组内比较，治疗组中医证候总积分差异有统计学意义（P＜0.05），而对照组差异无统计学意义（P＞0.05）；组间治疗后比较，2组中医证候总积分及积分差值差异均有统计学意义（P＜0.05）。④治疗组、对照组总有效率分别为85.00%、57.89%；组间中医证候疗效比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。⑤中医疗效（痊愈、显效、有效、无效）与治疗前后肝脏超声声像图分度（正常、轻度、中度、重度）呈显著正相关性（P＜0.05）。结论：中药复方丹金丸治疗“痰浊瘀结型”非酒精性脂肪性肝病疗效满意，超声检查及其声像图分度变化可作为本病疗效评价的主要方法及指标。

脂肪肝；复方丹金丸；痰浊瘀结证；超声检查；统计学，非参数

非酒精性脂肪性肝病近年来发病率增长较快且低龄化趋势明显，成为影响人类尤其是青少年健康的主要疾病之一［1-2］。中医药治疗非酒精性脂肪性肝病有一定特色和较好疗效。超声检查已成为脂肪性肝病检查、诊断的主要手段和客观指标之一［3］。但临床研究中，以超声检查作为中医药治疗脂肪性肝病疗效评价指标者并不多见。现收集湖南省中医药研究院附属医院2011年3月至2013年3月60例非酒精性脂肪性肝病患者，采用随机、安慰剂平行对照、双盲研究方案以超声声像图分度变化为主要指标评价复方金丹丸治疗痰浊瘀结型非酒精性脂肪性肝病疗效及其与中医证候疗效相关性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 60例均符合非酒精性脂肪性肝病和痰浊瘀结证诊断标准，并除外酒精性肝病及慢性丙型肝炎、自身免疫性肝病、肝豆状核变性等特定肝病和药物、全胃肠外营养、炎症性肠病、甲状腺功能减退症、库欣综合征、β脂蛋白缺乏血症等所致脂肪肝。患者采用计算机软件产生的随机编码表随机分为治疗组40例，对照组20例。试验过程中对照组因失访脱落1例。治疗组40例中，男24例，女16例；年龄19～73岁，平均（38.2±8.1）岁；超声声像图分度：轻度17例，中度18例，重度5例；中医证候积分（10.24±3.57）分。对照组19例中，男12例，女7例；年龄18～71岁，平均（37.9±7.5）岁；超声声像图分度：轻度9例，中度8例，重度2例；中医证候积分（10.19±3.42）分。经统计学分析，治疗前2组年龄、性别、超声声像图分度及中医证候积分组间差异均无统计学意义（P＞0.05），提示组间分布均衡，具有可比性。

1.2 病、证诊断标准 非酒精性脂肪性肝病临床诊断标准，参照中华医学会肝脏病学分会脂肪性肝病和酒精性肝病学组2010年修订的《非酒精性脂肪性肝病诊断标准》［4］及《肝胆病诊断学》［5］等制定：①无饮酒史或饮酒折合乙醇量男性每周＜140 g，女性每周＜70 g；②除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性等可导致脂肪性肝病的特定疾病；③肝脏影像学指标符合弥漫性脂肪性肝病诊断标准且无其他原因可解释；除原发疾病临床表现外，可有乏力、消化不良、肝区隐痛、肝脾肿大等非特异性症状及体征；④有代谢综合征相关组分的患者出现不明原因ALT、AST或GGT持续增高半年以上；⑤肝活体组织检查组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标准。明确非酒精性脂肪性肝病诊断需同时符合以上①、②、③、④或①、②、③、⑤项。

非酒精性脂肪性肝病超声诊断及声像图分度标准［6］：①肝区近场回声弥漫性增强（强于肾脏和脾脏），远场回声逐渐衰减；②肝内管道结构显示不清；③肝脏轻至中度肿大，边缘角圆钝；④CDFI提示肝内血流信号减少或不易显示，但肝内血管走向正常；⑤肝右叶包膜及横膈回声显示不清或不完整。具备上述第①项且第②～④项中的1项者为轻度脂肪肝；具备上述第①项且第②～④项中2项者为中度脂肪肝；具备上述第①项、第②～④项中2项者和第⑤项者为重度脂肪肝。

痰浊瘀结证诊断标准，参照“中药新药临床研究指导原则”［7］制订。①主症：脘腹胀满或食后腹胀；便溏或黏滞不畅；食欲不振；形体肥胖；舌苔腻。②次症：胁肋胀痛，窜痛或胀满不适；恶心嗳气；肝脾肿大；舌色紫红或有瘀点、瘀斑；脉象濡或涩。见以上主症3项，加次症1项；或主症2项，加 2项及以上，即可辨证。

1.3 治疗方法 ①治疗组：复方丹金丸（湖南省中医药研究院附属医院制剂室制剂），组成丹参15 g、决明子20 g、山楂10 g、制首乌10 g、泽泻15 g、郁金10 g、虎杖10 g，一次1包（6 g/包），一日2次。②对照组：安慰剂模拟复方丹金丸（成分为糊精及淀粉。湖南省中医药研究院附属医院制剂室制剂），一次1包（6 g/包），一日2次。2组均以3个月为1个疗程。试验过程中，受试者不得服用以所试验病证为主要适应证的中西药物及其他治疗方法。

1.4 疗效评价方法 超声评价指标：治疗前后超声声像图分度变化。应用Philips HD11XE彩色多普勒诊断仪，3.5MHz凸阵探头。受检人员禁食8 h以上，在同一超声仪标准设置条件下由高年资医师操作，用药前3 d内和疗程结束停药后3 d内各检测一次。

中医疗效评价：①评价指标：中医证候主次症状积分治疗前后变化。其中主、次症按照症状程度轻、中、重（有时出现和/（或）症状轻不影响日常生活，为轻度；经常出现和/（或）症状较重但尚能忍受，为中度；持续存在和/（或）症状重难以忍受，为重度）分别计2、4、6或1、2、3分；证候积分为各主、次症计分之和。②观察记录时点：分别于用药前3 d内、用药过程中每30 d、疗程结束后3 d内观察记录一次。③中医疗效判断标准参照《中药新药临床研究指导原则》［7］制定。症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%为临床痊愈；症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%且＜95%为显效；症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%且＜70%为有效；症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30%为无效。

1.5 统计学方法 计量型数据采用均数±标准差进行统计描述，组间比较采用t检验，治疗前后比较采用配对t检验。计数型数据采用频数（构成比）进行统计描述，2组用药前后的变化采用χ2检验或Wilcoxon秩和检验。相关性分析采用Spearman秩相关检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 非酒精性脂肪性肝病治疗前后超声声像图分度（表1） 用药前后治疗组患者超声声像图分度明显减轻，组内分析差异有统计学意义（P＜0.05），而对照组治疗前后无明显变化（P＞0.05）。组间分析，用药前2组间差异无统计学意义（P＞0.05），而用药后差异有统计学意义（P＜0.05）。用药后治疗组患者超声声像图分度改善，且显著优于对照组。

表1 复方丹金丸治疗非酒精性脂肪性肝病治疗前后超声声像图分度 例（%）

2.2 中医证候积分治疗前后评测值及分析（表2） 2组治疗前后中医证候积分差值，治疗组明显高于对照组（P＜0.05），提示前者治疗后证候积分下降明显优于后者。

表2 复方丹金丸治疗非酒精性脂肪性肝病中医证候积分（±s）

表2 复方丹金丸治疗非酒精性脂肪性肝病中医证候积分（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05。

组别 n治疗组 40对照组 19用药前 用药后 前后差10.24±3.57 4.95±3.49* 5.29±0.31*10.19±3.42 9.71±2.98 0.48±0.25

2.3 非酒精性脂肪性肝病痰浊瘀结证疗效及分析（表3） 治疗组疗效优于对照组（P＜0.05）。

表3 复方丹金丸治疗非酒精性脂肪性肝病痰浊瘀结证疗效

2.4 超声分度变化与中医疗效的相关性分析 本研究2组共完成患者59例，对治疗前后超声声像图分度变化与中医证候疗效进行Spearman秩相关检验，中医证候疗效（痊愈、显效、有效、无效）与治疗前后肝脏超声声像图分度变化情况（正常、轻度、中度、重度）呈显著正相关性（P＜0.05），提示治疗组超声病情分度的改善与中医证候疗效具有同步性。

3 讨论

非酒精性脂肪性肝病在健康体检中具有极高的检出率［8］。该病患者早期多数无自觉症状，发现相对困难。大部分患者因不能及时确诊和治疗使病情逐渐加重，最终可发展为肝硬化。研究［9-10］表明，中医药治疗非酒精性脂肪性肝病有较好疗效和推广前景。中医认为，非酒精性脂肪性肝病发病多由过嗜肥甘之品、内酿湿邪痰浊，壅滞肝脾致气机失调、血行不畅所致。治宜利湿降浊，疏肝化瘀，祛除肝脾壅滞之湿浊，疏畅经络郁滞之气血，使清阳当升则升，浊阴当降则降，脏腑气机升降复常，则诸症乃愈。复方丹金丸处方由朱克俭研究员通过长期临床实践，针对以上机制确定治法，择药组方而成。

超声检查是利用超声波的物理特性进行诊断和治疗的一门医学影像技术，其临床应用范围广泛，目前已成为现代临床医学中重要的诊断方法。由于脂肪肝的临床表现和实验室检查缺少特异性，而超声图像上有其独特的表现，超声诊断敏感度达85%，特异度达95%，非纤维化肝脏敏感度可达100%［11］。随着科技发展，超声诊断仪器分辨力不断提高，其敏感性及特异性亦不断提高，且超声检查具有经济简便、准确、重复性强、便于随访等优点，因此，超声常成为脂肪肝诊断的首选方法［12-13］。由于“辨证论治”是中医的基本特色，探讨常见病声像图变化与其中医的相关性亦成为目前中西医结合学科的研究热点［14-15］。

本研究表明，痰浊瘀结型非酒精性脂肪性肝病患者采用复方丹金丸治疗后，治疗组患者超声声像图分度明显减轻（P＜0.05），而对照组治疗前后无明显变化（P＞0.05）。组间分析，用药前2组间差异无统计学意义（P＞0.05），用药后差异有统计学意义（P＜0.05）。说明用药后治疗组患者脂肪肝病情轻重程度有显著减轻，但对照组则无明显变化。上述结果亦提示超声检查能够较为敏感地反映出治疗前后脂肪性肝病病情改善情况。

本研究表明，治疗组痰浊瘀结证证候总显效率、总有效率分别为50.00%、85.00%，显著优于对照组。治疗组用药前后中医证候积分差值明显高于对照组，说明治疗组用药后证候积分下降明显优于后者。相关分析结果则表明，治疗组用药治疗超声声像图分度变化即脂肪性肝病病情程度改善与中医证候积分下降具有显著相关性，提示超声检查及其声像图分度变化可以作为非酒精性脂肪性肝病疗效评价的主要方法之一。

［1］高永坤.脂肪肝中医治疗研究进展［J］.辽宁中医药大学学报，2008，10（8）：171-172.

［2］李朝敏，龚枚，李明权，等.当飞利肝宁胶囊治疗非酒精性单纯性脂肪肝病患者113例临床研究［J］.中医杂志，2012，53（1）：38-39.

［3］崔春花.脂肪肝378例B超诊断分析［J］.中国乡村医药，2006，13（1）：38-39.

［4］中华医学会肝学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（2010年修订版）［J］.胃肠病学和肝病学杂志，2010，19（6）：483-487.

［5］叶维法，钟振义.肝胆病诊断学［M］.天津：天津科学技术出版社，1997：413-415.

［6］Graif M，Yanuka M，Baraz M，et al.Quantitative estimation of attenuation in ultrasound video images：correlation with histologly in diffuse liver disease［J］.Invest Radiol，2000，35：319-324.

［7］郑筱萸.中药新药临床研究指导原则［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：392.

［8］李爱民，伍春燕，黄露.健康体检314例脂肪肝检出率分析［J］.河北医学，2012，18（1）：59-61.

［9］院博，崔丽安.中医药治疗非酒精性脂肪性肝病研究进展［J］.湖南中医杂志，2012，28（1）：109-111.

［10］岳维芸，李莹，王育群.非酒精性脂肪性肝病的中医治疗进展［J］.医学综述，2014，20（16）：127-129.

［11］李帆.超声在脂肪肝诊疗中的作用价值［J］.现代中西医结合杂志，2006，15（2）：227-228.

［12］杨光.脂肪肝超声分度对临床指导意义［J］.当代医学，2010，16（33）：19-20.

［13］钱乐，詹维伟.非酒精性脂肪性肝病的超声诊断进展［J］.诊断学理论与实践，2014，13（2）：211-215.

［14］彭国平，崔金涛，张鹏，等.糖尿病肾病肾脏二维声像图表现与中医证候的相关性研究［J］.中国中西医结合影像学杂志，2014，12（1）：7-9.

［15］邵华强，张晨晨，管琳，等.桥本氏甲状腺炎与弥漫性甲状腺肿的超声特点及其中医证型分析［J］.中国中西医结合影像学杂志，2014，12（5）：452-454.

Clinical research of ultrasound assessment of Com pound Danjin Pill treating non-alcoholic fatty liver disease and its

correlation w ith syndrome effectiveness

ZHU Lu，ZHANG Kun*，YIN Tianlei，ZHU Kejian.*Department of Radiology，the First

Affiliated Hospital of Hunan University of TCM,Changsha,410007,China.

Objective：To observe the ultrasonic effection and its correlation with syndrome effectiveness of Chinese medicine compound Danjin pill treating non-alcoholic fatty liver disease.M ethod：Took 60 patients of non-alcoholic fatty liver disease into two groups，treating group of 40 patients treating by Chinese medicine compound Danjin pill and control group of 20 patients treating by placebo for 3 months random ly.After the treatment，we observed the changes of liver ultrasonic ultrasonographic indexing，syndrome effectiveness and total points of syndrome，then researched the correlation between the ultrasonic effection and syndrome effectiveness.Result：①There were 59 patients completing the clinical observation，40 of treating group and 19 of control group after the treatment.②the Liver ultrasonic ultrasonographic indexing was significantly different from before the treatment in treating group（P＜0.05），and it was not significantly different from before the treatment in control group（P＞0.05）.After the treatment，there was a significant difference of the liver ultrasonic ultrasonographic indexing between the two groups（P＜0.05）. The treating group’s changes surpassed the control group.③Total points of syndrome was significantly different from before the treatment in treating group（P＜0.05），and it was not significantly different from before the treatment in control group（P＞0.05）. After the treatment，there was significant difference of total points of syndrome between the two groups（P＜0.05）.④Total effective rate of treating group was 85.00%and 57.89%of control group.There was significant difference of syndrome effectiveness between the two groups（P＜0.05）.⑤There was a significant positive correlation between the syndrome effectiveness（be cured，markedly，effective，invalid）and the changes of liver ultrasonic ultrasonographic indexing（normal，mild，moderate，severe）（P＜0.05）.Conclusion：Compound Danjin pill can treat phlegm and blood stasis syndrome non-alcoholic fatty liver disease with great effection.Ultrasound examination may can be the main method and index to assess the effection in clinic and scientific research to treat this disease.

Fatty liver；FUFANG DANJIN WAN；Phlegm and blood stasis syndrome；Ultrasonography；Statistics，nonparametric

2014-08-19）

10.3969/j.issn.1672-0512.2015.01.013

湖南省中医药科研基金（2008035）。

张堃，E-mail：kunzhang0102@163.com。