紫杉醇、草酸铂、替吉奥联合治疗晚期胃癌的临床观察

舒阳春 李玉齐 杨曙 刘魁凤

(广东药学院附属第一医院肿瘤科，广东广州510080)

紫杉醇、草酸铂、替吉奥联合治疗晚期胃癌的临床观察

舒阳春 李玉齐 杨曙 刘魁凤

(广东药学院附属第一医院肿瘤科，广东广州510080)

目的观察紫杉醇/草酸铂/替吉奥方案治疗晚期胃癌的疗效和不良反应。方法晚期胃癌患者30例，接受紫杉醇/草酸铂/替吉奥方案化疗。紫杉醇135 mg/m2第1天，草酸铂100 mg/m2第1天，替吉奥体表面积1.25～1.5 m2给予50 mg bid;体表面积＞1.5 m2给予60 mg bid;d1～14，21天为1疗程，至少治疗2个疗程。结果完全缓解0例，部分缓解16例，稳定12例，进展3例，总有效率50.0%，中位疾病进展时间(TTP)5.5个月，中位生存时间(MST)11.8个月。主要不良反应为骨髓抑制，胃肠道反应和外周神经毒性，Ⅲ+Ⅳ度白细胞下降36.6%，其余多为Ⅰ～Ⅱ度毒性反应。结论紫杉醇/草酸铂/替吉奥方案治疗晚期胃癌，有较好的疗效，毒性可以耐受。

紫杉醇;草酸铂;替吉奥;胃癌;化疗

胃癌是常见的恶性肿瘤，早期诊断率较低，临床所见多为进展期晚期胃癌，且早期胃癌术后，在2年之内有50%～60%的患者出现复发和转移，故化疗在胃癌治疗中占有重要地位。文献报道治疗晚期胃癌的方案很多，有效率25%～61%。但目前尚无治疗晚期胃癌的标准方案。我科自2012年3月～2013年12月应用紫杉醇/草酸铂/替吉奥联合方案治疗晚期胃癌，疗效较好，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 病例选择

全组30例患者，均经病理或细胞学确诊为晚期或转移性胃癌，其中男性19例，女性11例，年龄30～71岁，中位年龄55岁;初治19例，复治11例。病理类型:低分化腺癌15例，中分化腺癌5例，印戒细胞癌2例，粘液腺癌8例;腹腔腹膜后淋巴结转移25例，锁骨上淋巴结转移7例，肝转移8例，肺转移5例。全组患者卡氏评分≥60分，治疗前血常规、肝肾功、心电图正常，有可测量病灶，预计生存期＞3个月。

1.2 治疗方案

紫杉醇135 mg/m2，静脉滴注3 h，第1天，常规予地塞米松、苯海拉明、西米替丁进行预处理。草酸铂100 mg/m2第1天，静脉滴注2h。替吉奥体表面积1.25～1.5 m2给予50 mg bid;体表面积＞1.5 m2给予60 mg bid;d1－14，21天为1疗程，至少治疗2个疗程

1.3 疗效判定标准

疗效按WHO(1981)实体瘤近期客观疗效评价标准，分完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD);(CR+PR)%为有效率。毒性按WHO(1981)急性及亚急性毒性标准，分为0(无)、Ⅰ(轻度)、Ⅱ(中度)、Ⅲ(重度)、Ⅳ(威胁生命)五级。疾病进展时间(TTP)为化疗开始到肿瘤复发或进展的时间。

1.4 统计学方法组间差异采用χ2检验，以P＜0.05为差异有显著性。

2 结果

2.1 临床疗效

30例患者均完成2个以上疗程化疗，中位治疗疗程数为3个(2～4个)。CR0例，PR15例(50.0%)，近期客观有效率为50.0%(15/30)，SD12例，PD3例，中位TTP5.5个月，中位MST11.8个月，1年生存率43.3%.初治患者有效率为52.6%(10/19)，复治为45.5%(5/11)，两组无显著性差异(P＞0.05)。锁骨上淋巴结转移灶有效率为71.4%(5/7)，2例达CR;腹腔淋巴结转移灶有效率为64.0%(16/25)，1例达CR;肺转移灶为40.0% (2/5)，2例达PR;肝转移灶为37.5%(3/8)，2例达PR。

2.2 毒副反应

主要毒副反应为骨髓抑制、外周神经毒性和胃肠道反应。骨髓抑制主要为白细胞减少，总发生率86.6%，Ⅲ～Ⅳ0占36.7%，无相关性发热。外周神经毒性发生率46.7%，但大多为Ⅰ～Ⅱ0，Ⅲ～Ⅳ0仅为3%。胃肠道反应、口腔炎、腹泻、肝功能损害、手足综合症等副反应多为Ⅰ～Ⅱ0，无Ⅲ～Ⅳ0反应，耐受性好。全组无过敏反应及治疗相关性死亡。详见表1。

表1 紫杉醇/草酸铂/替吉奥方案的毒性反应

3 讨论

临床上多数胃癌患者就诊时已属晚期，化疗为主要治疗手段。Meta分析表明化疗可以延长晚期胃癌患者的整体生存时间，其中联合化疗较单药效果更加显著［1］.近年来研究表明三药联合优于二药联合，其中以紫杉醇联合氟尿嘧啶(5－Fu)及铂类方案对进展期及晚期胃癌有显著疗效。

紫杉醇具有独特的抗癌作用机制，作用靶点为微管，主要通过促进蛋白质组装成微管及阻止其解聚，从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂，导致肿瘤细胞的死亡。已证明紫杉醇是治疗胃癌有效的药物，其单药有效率为15%～24%;草酸铂是第三代铂类，以DNA为靶点，对消化道的恶性肿瘤疗效优于顺铂且无肾毒性，骨髓毒性及胃肠道反应亦轻，同时与5－Fu有协同增效的作用。草酸铂单药治疗胃癌有效率为26%，与5－Fu、紫杉醇联合应用的有效率为45.5%～65%，TTP5～6.2个月，MST9～12个月［3，4］。替吉奥是新型氟尿嘧啶类口服制剂，由替加氟(FT)、吉美嘧啶、奥替拉西钾组成。替加氟为5－Fu的前药，可以在体内转化为5－Fu。吉美嘧啶可以抑制二氢嘧啶脱氢酶的活性，从而减低体内5－Fu的降解，提高5－Fu的磷酸化而减少5－Fu的胃肠道毒性。因此，替吉奥在临床应用中显示出较高的抗癌活性并且能够有效降低胃肠道毒性［5］。单药治疗晚期胃癌有效率高达28－49%，联合方案报道与铂类或紫杉醇药物有效率37.8～61.0%，中位TTP5.0～6.8个月，中位生存11.8～13.0个月［7，8］。替吉奥可门诊口服给药，避免5－Fu持续泵注带来的不便和可能并发症(静脉炎、静脉血栓)。我科采用替吉奥+紫杉醇+草酸铂方案治疗治疗30例晚期转移性胃癌，有效率为50.0%，TTP5.5个月，MST11.8个月。肿瘤明显缓解发生在缓解2～3个疗程化疗后，初治、复治均有较好疗效(RR52.6%与45.4%，P＞0.05)，对转移部位的疗效进一步分析则表明该方案似乎对锁骨上淋巴结疗效好，腹膜后淋巴结次之，肺，肝转移灶疗效欠佳。

主要毒副反应为骨髓抑制，外周神经毒性，胃肠道反应。骨髓抑制以白细胞减少为主，Ⅲ～Ⅳ0占36.7%，无相关性发热，应用G－CSF后均可纠正。外周神经毒性多为Ⅰ～Ⅱ0，均发生在3周期化疗后，表现为四肢肢端麻木，仅1例患者5疗程化疗后出现Ⅲ0神经毒性，胃肠道反应虽常见，但均为Ⅰ～Ⅱ0，胃癌患者消化功能常较差，该方案消化道反应轻，故病人依从性好。

综上所述，紫杉醇/草酸铂/替吉奥方案治疗晚期胃癌有较好疗效，且毒副作用轻，患者耐受好，可作为晚期胃癌的有效方案。

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Paclitaxel oxaliplatin S－1 combination regimen in treatment of advanced gastric cancer

SHU Yang－chun LI Yu－qi YANG Shu LIU Kui－fen
(Departmentof Medical oncology，the First Affiliated Hospital of Guang Dong university of pharmacy，Guangzhou 510080，China)

Objective:To evaluate the results of combinafiom chemotherapy with paclitaxel，oxaliplatin，S－1 in the treatment of advanced gastric cancer.Methods:thirty patients of advanced gastric cancer were treated with paclitaxel，oxaliplatin and S－1 combination regimen.paclitaxel 135mg/m2d1，oxaliplatin 100mg/m2d1，S－1(doses based on patient’s body surface area:1.25～1.5m2，50mg bid;＞1.5 m2，60 mg bid，d1－14.Three weeks repeated Results The overall response rate was 50.0%，the median time to progression was 5.5 months.median survival time 11.8 months.The main toxicity was myelosuppression，nausea and vomitimg，peripheral nerotixicity Conclusion:paclitaxel，oxaliplatin，and S－1 comination regimen has good anti－tumor activity and good toleration on patients with advanced gastric cancer

Taxol;oxaliplatin;Gio;gastric;Chemotherapy

R735.2

:A

:7115-1004(2015)06-0618-03

10.3969/j.issn.1004-7115.2015.06.006

2015－3－18)

舒阳春，女，广东广州人，副主任医师，本科，主要从事临床肿瘤内科工作。