益生菌治疗轻中度溃疡性结肠炎的疗效观察

张诒凤 张豹 崔姗姗 张汝建

(1．泰山医学院，山东泰安271016;2.泰山医学院附属医院，山东泰安271000)

益生菌治疗轻中度溃疡性结肠炎的疗效观察

张诒凤1张豹1崔姗姗1张汝建2

(1．泰山医学院，山东泰安271016;2.泰山医学院附属医院，山东泰安271000)

目的观察双歧杆菌三联活菌联合美沙拉嗪治疗轻、中度溃疡性结肠炎的临床疗效。方法选择本院2013年1月～2014年9月门诊及住院的符合轻中度溃疡性结肠炎诊断标准的患者共56例。随机分为对照组及治疗组。对照组26例单独给予美沙拉嗪肠溶片治疗，治疗组30例给予双歧杆菌三联活菌胶囊和美沙拉嗪肠溶片治疗，均连续治疗8周。观察两组治疗后疗效、C反应蛋白变化及不良反应发生情况。结果治疗组完全缓解15例，好转13例，无效2例，有效率93.3%，对照组完全缓解6例，好转10例，无效10例，有效率61.5%。治疗组临床疗效显著优于对照组，临床症状评分、UC－DAI及内镜下评分变化较对照组更为显著(P＜0.05)。结论双歧杆菌三联活菌联合美沙拉嗪肠溶片治疗轻、中度溃疡性结肠炎较单独应用美沙拉嗪临床疗效更好，且患者耐受性较好，不良反应少，能降低溃疡性结肠炎的复发率。

溃疡性结肠炎;双歧杆菌三联活菌;美沙拉嗪

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是一种以直肠、结肠黏膜连续性炎症、溃疡为特征的慢性非特异性炎症性疾病;其病因和发病机制尚不十分明确，目前认为本病是多因素相互作用的结果。近年来，随着人民生活水平的提高和生活方式的转变，溃疡性结肠炎发病人数呈现逐年增多的趋势，尤其在经济发展较快的地区，已成为消化系统中常见的疾病和引起慢性腹泻的主要病因之一［1］，流行病学研究显示，我国溃疡性结肠炎的发病率约为11.6/10万，最近10年的新增病例数目是过去10年的3.8倍，而患者构成则以慢性反复发作型为主［2］，严重影响患者的生存质量。鉴于肠道微生物菌群在肠道炎症反应过程中所起的关键作用［3］，利用肠道益生菌治疗溃疡性结肠炎已成为可能。自2013年本科采用双歧杆菌三联活菌联合美沙拉嗪肠溶片治疗轻、中度溃疡性结肠炎，取得了良好的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集选取2013年1月～2014年9月解放军八十八医院门诊及住院的轻、中度溃疡性结肠炎患者56例为研究对象，其中男29例，女27例，年龄20～66岁，平均为44岁，随机分为对照组26例和治疗组30例。两组年龄、性别、病情等一般资料比较差异均无统计学意义。所有病例均符合2012年中华医学会消化病学分会制定的诊断标准［4］。

排除标准:重度溃疡性结肠炎或存在其他肠道疾病，伴严重心、肝、肾等器官及内分泌或严重精神疾病者，孕妇及哺乳期妇女，依从性差，中途退出者。1.2方法对照组:给予美沙拉嗪肠溶片(黑龙江天宏药业有限公司，批号国药准字H20103359)口服治疗，一次1.0 g，每日三次;治疗药组在对照组基础上联合使用双歧杆菌三联活菌胶囊(上海信谊药厂有限公司，批号S10950032)，一次420 mg，每日3次，两组疗程均为8周。

1.3 观察指标

(1)临床症状评分:1)大便的次数:1～2次/天记为0分;4～5次/d记为2分;6次计为3分。2)大便的性状:成形便为0分;软便为1分;糊状便2分;稀水样便为3分。3)血便:无血便计为0分;少量血便为1分;血便明显为2分;以血便为主记为3分。4)腹痛:0分为无腹痛，1分为轻度腹痛;2分为中度腹痛;3分为重度腹痛。5)腹胀:无腹胀为0分，有腹胀计为1分。6)发热:0分无发热;发热记为1分。

(2)肠镜下评分:采用Rachmilewitz内镜评分系统［5］于治疗前及治疗8周后对UC患者内镜下结肠病变活动性进行量化评分，具体评分标准如下:①颗粒感:无计为0分、有计为2分。②血管分布:正常计为0分、模糊紊乱计为1分、完全消失计为2分。③黏膜易脆:无计为0分、轻度增加及接触性出血计为2分、明显增加或自发性出血计为4分。④黏膜损害(粘液、纤维素、渗出物、糜烂、溃疡):无计为0分、轻度计为2分、明显计为4分。

(3)溃疡性结肠炎疾病活动指数(UC－DAI)变化评分(也称Mayo指数):按Sutherland标准计算［1］，临床症状缓解者＜2分;轻度活动者计3～5分;有中度活动者计6～10分;重度活动者计11～12分。

(4)C反应蛋白(C－reactive protein，CRP)变化情况:于治疗前、第8周及治疗半年后检测CRP。要求:空腹血浆，检测试剂采用南京基蛋生物技术有限公司生产的高敏C反应蛋白检测试剂盒(胶体金法)，仪器为南京普朗医药医药设备公司FIA8000系列免疫定量分析仪。检测过程均按照说明书要求进行操作。

1.4 疗效评定标准

所有患者均依据临床症状评估表(表1)评价临床症状改善率。临床症状改善率=［(治疗前临床表现评分总和+后临床表现评分总和)/治疗前临床表现评分总和〛×100%。完全缓解:患者腹痛、腹泻症状消失，肠镜检查示黏膜正常;有效:腹痛、腹泻症状基本消失，肠镜检查示黏膜轻度炎症或息肉形成;无效:患者经过治疗后腹痛、腹泻等临床症状、肠镜及病理学检查指标均无改善。

1.5 统计方法所有数据均应用SPSS13.0软件进行统计分析，计数资料比较用χ2检验，计量资料用平均值±标准差(¯x±s)表示，t检验比较，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床症状改善情况

治疗8周后，两组患者治疗后腹痛、血便次数、里急后重等临床症状的总评分较治疗前明显下降，差异有统计学意义(P＜0.05)且治疗后治疗组患者临床症状总评分下降程度明显大于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗组完全缓解15例，好转13例，有效率93.3%;对照组完全缓解6例，好转10例，有效率61.5%。两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 治疗前、后临床指标比较

两组治疗后临床症状、DAI及内镜下评分、CPR均较治疗前明显下降，且治疗组各项评分下降幅度较对照组更为明显，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 不良反应

治疗过程中两组患者的血常规、肝功能、肾功能等化验指标均无异常变化，仅少数病人出现纳差、恶心及皮疹。

表1 治疗前后两组患者临床症状总积分变化情况(¯x±s)

表2 两组患者治疗效果比较

3 讨论

溃疡性结肠炎是一种病因尚不十分明确的结肠慢性非特异性炎性疾病，以直肠、乙状结肠受累最为常见，病变主要局限于黏膜层及黏膜下层，呈连续性、弥散性分布，其主要临床表现为反复发作的腹泻、粘液血便、腹痛及里急后重等，病情易反复，迁延难愈，可引起中毒性巨结肠、肠穿孔、假性息肉及癌变等并发症［6］。本病发病年龄以20～30岁青壮年最为常见。流行病学研究显示其发病可能与遗传、感染、环境、免疫介导的组织损伤等多种因素有关。随着微生态学的发展，目前肠道微生物菌群环境的变化与溃疡性结肠炎发病的关系逐渐受到研究者的重视。研究表明，肠道屏障的改变与溃疡性结肠炎患者疾病的发生发展有重要的相互作用。柳氮磺胺类、免疫抑制剂及类固醇激素是目前临床常用的治疗溃疡性结肠炎的药物，已取得较好疗效，但这些药物主要侧重于调节机体的免疫功能和控制炎症反应，长期应用存在不良反应重、复发率高等弊端。

本实验治疗所选用的微生态制剂为三联活菌制剂，一株为国内分离的长双歧杆菌，两株为引进菌株:即嗜乳酸杆菌及粪肠球菌，属于含原籍菌的产乳酸菌制剂。双歧杆菌和乳杆菌是人体内正常菌群的优势菌群，直接参与肠道生物屏障的构成，改善黏膜表面的微生物菌群及酶的平衡，抑制肠道内致病菌的生长繁殖，提高机体黏膜定植能力，刺激机体特异性或非特异性免疫反应，恢复肠道菌群的微生态平衡，并参与多种维生素的合成，促进胃肠蠕动和吸收，从而有利于溃疡性结肠炎的治疗及预防复发［7］。其治疗溃疡性结肠炎的主要机制可能为:(1)抑菌作用:益生菌能竞争性的与肠上皮细胞的特殊结合位点结合，分泌细菌素、抑制病原菌粘附、转位，刺激肠道防御素的产生，而达到维持肠道内微生态的动态平衡［8］。(2)生物屏障作用:益生菌进入肠道后可以稳定肠黏膜屏障和上皮细胞间的紧密连接，形成物理屏障及生物屏障，在空间构成上抵抗致病菌，并通过所产生的代谢产物阻止外来菌群的定植和入侵，保护宿主肠道免受致病菌的侵袭。益生菌能分泌低聚糖酶，并把多糖降解为低聚糖，促进肠内有益菌群如双歧杆菌、乳酸杆菌等的繁殖和成长，快速恢复菌群失衡。(3)免疫功能:益生菌能通过多种信号转导途径作用于机体天然和获得性免疫系统，并进行适当调节，下调促炎症因子和上调抑炎因子，抑制异常的自身免疫反应，抵抗病原微生物的入侵，维持肠道黏膜的完整性及肠道微生态环境的稳定。益生菌还可通过某种途径刺激胸腺、脾脏等免疫器官，间接增强人体免疫能力。(4)其他功能:益生菌通过调节机体免疫反应、防止过敏性疾病发生、缓解遗传性过敏反应，从而减轻肠道过敏引起的大便次数增多及炎性物质分泌。

本实验选用的美沙拉嗪为5－氨基水杨酸的新剂型，能有效抑制前列腺素和白三烯的合成，清除氧自由基，并抑制炎性介质的释放和炎性细胞因子的活化，因不含柳氮磺胺吡啶(SASP)副作用的成分磺胺吡啶，从而减少患者治疗过程中恶心、呕吐、头痛等不良反应的发生［9］。

另外，本实验还应用C－反应蛋白(CRP)作为量化标准，CRP是一种急性时相反应的血清球蛋白，在炎症反应数小时后即可迅速升高，炎性反应消失后又可迅速降至正常，是机体炎性反应的敏感指标。溃疡性结肠炎活动期C反应蛋白升高，而缓解期多正常，对评估溃疡性结肠炎患者的病情有重要价值。本实验中治疗组患者的血清C－反应蛋白较对照组的C－反应蛋白下降更为明显，差异有统计学意义。且治疗组C－反应蛋白水平随访半年后仍维持较低水平。此结果提示美沙拉嗪联合益生菌临床治疗有效。但目前益生菌对溃疡性结肠炎维持缓解是否有益尚缺乏更有力的证据，有待进一步研究。

综上所述，美沙拉嗪与益生菌联合治疗轻、中度活动性溃疡性结肠炎患者的临床疗效明显优于单用美沙拉嗪。且治疗后患者临床症状、DAI及内镜下评分及C－反应蛋白降低水平均显著优于对照组，表明联合用药可达到改善患者临床症状，纠正肠道菌群失调的目的，并且有利于结肠黏膜病变愈合。本文研究结果显示:双歧杆菌三联活菌胶囊联合美沙拉嗪肠溶片治疗轻、中度UC可明显改善患者的临床症状，且患者耐受性好，不良反应低，值得临床推广应用。但益生菌合适的治疗剂量及疗程有待进一步的研究探讨。

［1］陈瑞红，李远发，杨新，等.微生态制剂对溃疡性结肠炎疗效的系统评价［J］.胃肠病学，2012，17(4):221－225.

［2］Jiang XL，Cui HF.An analysis of 10218 ulcerative colitis cases in China［J］.World J Gastroenterol，2002，8:158－161.

［3］Hooper LV，Littman DR，Macpherson AJ.Interactions between the microbiota and the immune system［J］.Science，2012，336 (6086):1268－1273.

［4］中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组.炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2012年.广州)［J］.胃肠病学，2012，17 (12):763－781.

［5］江学良，崔慧斐.溃疡性结肠炎［M］.北京:中国医药科技出版社，2005:136．

［6］刘红，姚萍．微生态制剂枯草杆菌、肠球菌二联活菌胶囊治疗溃疡性结肠炎58例［J］.世界华人消化杂志，2012，20(19): 1796－1799.

［7］SangLX，ChangB，ZhangWL，et al.Remission inducation and maintenance effect of probiotics on ulcerative colitis:a meta－analysis［J］.World J Gasttrenterol，2010，16(15):1908－1915.

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［9］袁开胜.美沙拉嗪治疗老年溃疡性结肠炎疗效分析［J］.海南医学院学报，2011，17(12):1638－1640.

Probiotics in treatment of mild－moderate ulcerative colitis efficacy

ZHANG Yi－feng ZHANG Bao CUI Shan－shan ZHANG Ru－jian
(Taishan Medical College，Taishan 271016，China)

Objective:To observe the clinical effect of Bifidobacterium triple June viable combined with mesalazine on mild－moderate active ulcerative colitis.Methods:To select 56 outpatient and inpatient who accord with the standard of diagnosis of mild－moderate ulcer colitis from January 2013 to June 2014.Dvided them into treatment group and control group randomly.The 30 cases in treatment group were given the bifidobacterium triple viable and mesalazine enteric coated tablets treatment.The 26 cases in the control group were given the mesalazine enteric coated tablets treatment separately，they both had been treated for 8 weeks.Observed the treatment efficacy of the two groups，c－reactive protein change and adverse reactions.Results:In the treatment group，15 cases were in remission completely，13 cases were improved，2 cases were ineffective，the efficiency was 93.3%.In control group，6 cases were in remission completely，10 cases were improved，10 cases were ineffective，efficiency was 61.5%.The clinical effect of treatment group was significantly better than the control group，clinical symptoms score，UC－DAI score and endoscopic changed more than control group significantly(P＜0.05) .Conclusions:The curative effect that Bifidobacterium capsules combined with mesalazine enteric coated tablets in the treatment of mild－moderate ulcerative colitis is better than that of single application of mesalazine，and it was well tolerated in patients with less adverse reaction，it could reduce the rate of recurrence of ulcerative colitis.

ulcerative colitis;bifidobacterium triple viable;mesalazine

R574

:A

:7115-1004(2015)06-0604-04

10.3969/j.issn.1004-7115.2015.06.002

2015－3－13)

张诒凤(1983—)，山东泰安人，泰山医学院2012级硕士研究生，研究方向:消化内科。

张汝建。zhrj66@163.com。