前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病蛋白尿的临床效果观察

李斯毅 刘 滢 黄仲良

(惠州市中心人民医院，广东惠州516000)

前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病蛋白尿的临床效果观察

李斯毅 刘 滢 黄仲良

(惠州市中心人民医院，广东惠州516000)

目的观察前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病蛋白尿的临床效果。方法随机选取2013年10月－2014年2月在我院接受糖尿病肾病蛋白尿治疗的患者54例，随机分为对照组和观察组各27例。对照组给予前列地尔(20 μg溶于100 ml生理盐水)静脉滴注治疗(每次滴注2 h，每天2次)，观察组给予相同剂量的前列地尔静脉滴注及贝那普利片(10 mg，每日1次);连续治疗3周，检测尿素氮、血肌酐、尿蛋白、尿微白蛋白的排泄量。结果治疗3周后，两组尿素氮、血肌酐、尿蛋白的检测值以及尿微白蛋白的排泄量均显著小于治疗前(P＜0.05)。治疗后，两组血肌酐和尿素氮检测值无显著性差异(P＞0.05);观察组24 h尿蛋白显著小于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05);观察组24 h尿微白蛋白的排泄量显著小于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病蛋白尿，能够有效降低糖尿病肾病患者尿蛋白，减轻肾损伤。

前列地尔;贝那普利;糖尿病肾病;蛋白尿

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病病人主要的慢性微血管并发症之一［1］。病程较长，导致终末期肾衰竭。在我国发病率呈上升趋势，目前已成为终末期肾脏病的第二诱因，仅次于肾小球肾炎［2］。蛋白尿是糖尿病肾病最常见的临床表现，与DN的严重程度及病情进展密切相关［3］。由于DN患者存在复杂的生理代谢机制，一旦发展到终末期肾脏病，往往使治疗更加棘手。针对早中期患者，药物治疗是主要手段。因此早期治疗可以控制或延缓糖尿病肾病患者的生存质量［4］。目前治疗方法单一药物治疗，本次研究考察了两种作用机理不同的药物联合用药方案。选取了2013年10月－2014年2月在我院接受糖尿病肾病蛋白尿治疗的患者54例。观察前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病蛋白尿的临床效果。具体情况如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取了2013年10月－2014年2月期间在我院就诊的54例糖尿病肾病患者(血肌酐134～161 μmol/L)，均为2型糖尿病患者;其中男31例，女23例;年龄21～65岁，中位年龄39.5岁;病程6～10年。随机分成观察组和对照组各27例。两组性别、年龄、病程无明显差异(P＞0.05)，具有可比性。本次试验患者均签署了知情同意书，试验过程中无受试者退组。

1.2 方法两组患者试验期间低糖饮食，均给予常规的降血糖治疗，控制空腹血糖＜7 mmol/L，非空腹血糖＜10 mmol/L。在常规治疗的基础上，对照组给予前列地尔(20 μg溶于100 ml生理盐水)静脉滴注治疗(每次滴注2 h，每天2次)，观察组给予相同剂量的前列地尔静脉滴注及贝那普利片(10 mg，每日1次);连续治疗3周，检测尿素氮、血肌酐、尿蛋白。前列地尔(规格2 ml:10 μg，北京泰德制药股份有限公司，国药准字H10980024)，(盐酸贝那普利片规格10mg，先声药业有限公司，国药准字H20063041)。

1.3 评价指标两组患者分别于治疗前及治疗后3周，检测24 h尿蛋白、尿素氮、血肌酐以及24 h尿微白蛋白的排泄量。

1.4 统计学方法采用SPSS18.0统计软件，计量资料应用t检验。

2 结果

治疗3周后，两组尿素氮、血肌酐、尿蛋白的检测值以及尿微白蛋白的排泄量均显著小于治疗前(P＜0.05)。

治疗3周后，两组血肌酐和尿素氮检测值无显著性差异(P＞0.05);观察组24h尿蛋白显著小于对照组差异有统计学意义(P＜0.05);观察组24 h尿微白蛋白的排泄量显著小于对照组差异有统计学意义(P＜0.05)，结果见表1。

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病全身微血管病变之一，尿蛋白量与DN的严重程度及病情进展密切相关。根据尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rates，UAER)的检测辅助糖尿病肾病的病程分期，分为Ⅰ～Ⅴ期。糖尿病初期主要表现为肾小球滤过率增高，病情发展为微量蛋白尿，尿蛋白逐渐增多，肾功能不断减退，甚者转变为终末期肾衰竭。近年来发病率不断上升，糖尿病肾病蛋白尿发生机制研究也越来越受到重视。肾小球血流动力学改变被认为是糖尿病肾病蛋白尿发生的始动因素。肾小球滤过屏障的结构和功能发生改变，这是糖尿病肾病蛋白尿发生的病理基础。据文献［2－3］报道，足细胞病变、肾小球基底膜(GBM)异常、肾小球内皮细胞功能障碍、炎症因子的参与、血管内皮生长因子、细胞因子异常、血管生成素(Ang)、肾小管功能异常均与DN蛋白尿的发生密切相关。糖尿病伴随着糖代谢紊乱可导致一系列血管活性因子反应性增强，如血管紧张素转化酶、内皮素、前列腺素系统、血栓素、NO等活性改变，这些因素均可使肾小球功能发生异常，出球小动脉和入球小动脉血管收缩舒张失衡，造成肾小球高灌注、高内压和高滤过，促使蛋白从毛细血管壁滤过增加，导致蛋白尿的发生。以上的因素还造成肾小管重吸收能力下降，导致了尿蛋白加重。诊断方法:微量白蛋白、尿蛋白以及尿肌酐的检测反应DN患者肾功能损伤情况。

表1 两组治疗前与治疗后的指标对比

糖尿病肾病治疗方法因不同病期而异。对于早中期的患者主要采用药物治疗。前列地尔PGE1是广泛存在于体内的生物活性物质，能使血管平滑肌舒张，改善微循环，抑制血栓形成。能够有效地扩张肾血管，增加肾血流量，改善肾小球微循环，改善滤过，从而降低尿中的蛋白含量，并改善肾功能。据报道［5－6］，早期使用前列地尔治疗可使糖尿病肾病患者尿蛋白下降47%，中期下降42%，晚期下降20%。贝那普利为血管紧张素转换酶抑制剂，能够降低肾灌注压，改善肾小球的滤过功能。研究表明［7－8］，贝那普利可以使糖尿病肾病患者的尿蛋白排泄减少42%，并可显著降低2型糖尿病肾病患者的微量白蛋白的排泄，保护肾脏功能。

［9－10］，根据前列地尔和贝那普利的作用机制不同，考虑联合用药治疗糖尿病肾病蛋白尿患者，两者联合使用的剂量:前列地尔(20 μg溶于100 ml生理盐水)静脉滴注治疗(每次滴注2 h，每天2次)，盐酸贝那普利片(10 mg，每日1次)，疗程3周。本试验考察了前列地尔和贝那普利药物联用与单一药物前列地尔，治疗糖尿病肾病的临床效果。治疗3周后，两组尿素氮、血肌酐、尿蛋白的检测值以及尿微白蛋白的排泄量均显著小于治疗前(P＜0.05)，显示单一药物治疗和两种药物联用均能降低DN患者蛋白尿。治疗3周后，两组血肌酐和尿素氮检测值无显著性差异(P＞0.05);观察组24h尿蛋白显著小于对照组差异有统计学意义(P＜0.05);观察组24 h尿微白蛋白的排泄量显著小于对照组差异有统计学意义(P＜0.05)，提示前列地尔和贝那普利药物联用能够有效的降低糖尿病肾病患者蛋白尿，且临床效果优于单一药物治疗。

实验不足之处，未研究联合用药对不同类型糖尿病患者的肾病蛋白尿的治疗考察，同时糖尿病肾病蛋白尿是病程较长需要多次治疗，不同个体的差异较大，给药剂量的选择需要进一步探索优化;在联合用药过程中，并发症的发生情况未考察。

综上所述，前列地尔与贝那普利联用在糖尿病肾病蛋白尿的治疗中，有效改善了患者尿蛋白含量与尿微白蛋白排泄量。二者联用起协同增效，优于单独用药，更能明显降低尿蛋白。是一种有效的合理的方案，推荐临床使用。

参考文献:

［1］李泽宇，刘栋，袁文明，等.糖尿病肾病危险因素及血压控制临界值研究［J］.中国全科医学，2014，(20):2325－2328.

［2］李俊燕，谭英姿，冯国鄞，等.糖尿病肾病遗传学研究进展［J］.遗传，2012，34(12):1537－1544.

［3］马兴杰，杨丽霞.糖尿病肾病蛋白尿形成机制［J］.重庆医学，2011，40(20):2064－2067.

［4］王袁，施榕，张伟，等.上海市社区2型糖尿病患者清蛋白尿的患病情况及相关危险因素调查［J］.中国全科医学，2012，15 (19):2219－2224.

［5］张吉吉，于德民，赵伟，等.前列地尔对糖尿病肾病患者尿蛋白的影响［J］.中国糖尿病杂志，2002，10(5):276－279.

［6］张芸，冯雪芳，周蓉，等.前列地尔治疗糖尿病肾病蛋白尿的疗效［J］.上海交通大学学报:医学版，2007，27(3):348－350.

［7］羿凤云，吴芳.贝那普利治疗糖尿病肾病的临床疗效观察［J］.医学综述，2011，17(8):1249－1250.

［8］刘必成，张训，林金秀，等.贝那普利降低我国糖尿病慢性肾脏疾病患者蛋白尿作用的荟萃分析［J］.中国糖尿病杂志，2014，22(4):324－330.

［9］易家才.前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病蛋白尿的临床疗效分析［J］.现代诊断与治疗，2014，(10):2217－2217.

［10］张国艳，张浩，牛效清，等.前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病蛋白尿的疗效［J］.当代医学，2012，18(4):145－146.

R587.2

B

1004-7115(2015)05-0574-02

10.3969/j.issn.1004-7115.2015.05.039

2015-01-08)

李斯毅(1981－)，女，广东惠州人，主治医师，主要从事肾内科工作。