t-P S A和f-P S A检测在前列腺增生和前列腺癌中的鉴别诊断作用

卢海根，涂苏敏，皮颖

(高安市中医院检验科，江西 高安330800)

前列腺癌(prostate cancer,PCa)是男性发病率最高的肿瘤，尽管前列腺癌的新标志物包括人类激肽释放酶(HK2)，胰岛素样生长因子-1(IGF-1)，胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)，前列腺干细胞抗原等日益增多。然而PSA仍是目前国际公认最理想的用于前列腺患者诊断和疗效观察的标志物。但PSA在某些前列腺良性疾病中升高，近来，我国及国外的PCa发病率呈上升趋势。由于该病早期多无症状或症状不明显，大约50%~80%的前列腺癌患者就诊时已发生广泛转移而失去了根治性手术的机会。因此PCa的早期诊断和筛检显得尤为重要。本文将前列腺特异抗原和病理Gleason评分相结合进行分析探讨其内在联系。

1 材料与方法

1.1 临床资料 病例来源于2011年2月到2014年10月期间在我院住院和门诊患有前列腺疾病的患者共 87例，年龄 48~82岁(平均 65±4.5岁)，所有病例经病理诊断后分为5组，1组为前列腺炎33例、2组为前列腺良性增生29例、3组高分化腺癌9例、4组中分化腺癌7例、5组低分化腺癌9例。

1.2 检验方法 患者采血前一周避免对患者作直肠指检、前列腺B超、前列腺按摩、膀胱镜检等外界剌激，清晨空腹抽取外周静脉血，采血3ml以上，标本采集后应在3h内离心，不合格标本(溶血、脂血)重新采血。

1.3 仪器和试剂 美国贝克曼ACCESSⅡ全自动化学发光仪、试剂、校准液和质控品均来自贝克曼原装试剂。

1.4 Gleason评分 病理的Gleason评分是根据低倍镜下确定的腺体结构而分级的，前列腺癌主要病变区和次要病变区各分为1~5级，两者级数相加，得到组织学评分为2~10分，分别是2~4分为高分化，5~7分为中分化，8~10分为低分化。

1.5 统计学分析 本文计数资料以例数(n)表示，计量资料以平均值±标准差(±s)表示，对 t-PSA、f-PSA和病理分级Gleason评分之间的关系采用Spearman等级相关分析，计数资料之间的比较采用χ2检验，以P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 t-PSA、f-PSA和病理分级Gleason评分的关系将87例患者的 t-PSA、f-PSA数据结果，应用Spearman等级相关分析，显示血清t-PSA与前列腺癌，Gleason评分呈正相关关系，相关系数r=0.381。t-PSA值越高，Gleason评分值越高，f/t-PSA比值总体水平与Gleason评分呈负相关 (r=-0.134,P<0.05)，f/t-PSA比值越低，Gleason评分值越高。经χ2检验，t-PSA在前列腺良性疾病与高分化腺癌组间数据比较差异无统计学意义(P>0.05)，中分化腺癌、低分化腺癌与前列腺增生组间数据比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 t-PSA、f/tPSA与Gleason评分的关系

3 讨论

前列腺特异性抗原(PSA)是一种含有237个氨基酸的单链多肽，属于具有组织特异性的有糜蛋白酶样作用的丝氨酸蛋白酶族，可以分解精液中的主要胶状蛋白，有稀释精液的作用[1]。正常情况下，PSA是由前列腺上皮细胞分泌产生的，直接分泌到前列腺导管系统内。正常的前列腺导管系统周围存在着一种血-上皮之间的屏障，避免了前列腺上皮产生的PSA直接进入血液中，从而维持了血液中t-PSA的低浓度，但是当前列腺组织发生癌变破坏了这层屏障，致使PSA直接进入血内，癌的恶性程度越高，对于正常前列腺组织破坏越大，血清中PSA浓度越高。因此PSA有很好的器官组织特异性，是目前前列腺癌诊疗和随访中最常用的标志物。但是PSA并非前列腺癌的特异性抗体，前列腺的其他疾病如前列腺良性增生、前列腺炎、前列腺创伤性坏死、膀胱镜检查、直肠指诊、年龄的增长等均可致PSA升高[2，3]。即使血清t-PSA>10 ng/ml，前列腺癌的发生率也只有53%左右；特别当t-PSA在4~10 ng/ml时，与前列腺增生之间有重叠，二者之间难以区分[4-6]。我们从以上实验数据也知道，t-PSA在前列腺增生与高分化腺癌组间数据比较差异无统计学意义(P>0.05)。

Gleason评分的升高，疾病进展的风险明显升高[7]。前列腺癌的恶性程度增加，加剧破坏前列腺腺泡和导管腔与血液循环系统之间屏障的能力增强，因而大量的PSA进入血液。血液循环中的f-PSA约占t-PSA的5%~40%。f/t-PSA可用于对高危人群，尤其是t-PSA水平呈轻中度增高(4~10ng/ml)的患者进行前列腺癌和良性前列腺疾病的鉴别，避免接受不必要的前列腺活检检查[8，9]。良性前列腺疾病患者较前列腺癌患者f/t-PSA更高，f/t-PSA比值<0.15时，提示前列腺癌的可能性大，f/t-PSA比值>0.25时提示前列腺肥大的可能[10]。PSA和f-PSA是FDA批准用于前列腺癌肿瘤标志物，所以我们在临床应用中应同时检测t-PSA和f-PSA。

[1]叶应妩,王毓三,申子瑜.全国临床检验操作规程[M].第3版.南京：东南大学出版社,2006:689-690.

[2]史济洲,谷现恩.良性前列腺增生的诊疗[J].中国临床医生,2012,40(4):246-247.

[3]Abdel-Meguid TA,Mosli HA,Al-Maghrabi JA.Prostate inflamation.Association with benign prostatic hyperplasia and prostate cancer[J].Sandi Med J,2009,30(12):1563-1567.

[4]辛航,乔保平,孙如坤,等.PSA密度对灰区内前列腺癌的诊断价值[J].河南医学研究,2012，21(1):53.

[5]蔡志康,达骏,王忠.良性前列腺增生症与前列腺癌的鉴别诊断[J].中国全科医学,2010,13(17):1845-1846.

[6]张连红.前列腺特异性抗原检测在前列腺疾病中的诊断价值[J].浙江临床医学,2012,14(3):271-272.

[7]曾星,王志华,胡志全,等.PSAD预测前列腺癌根治术前后Gleason评分变化的临床应用价值[J].临床泌尿外科杂志,2013,28(1):10-12.

[8]孙春霞.前列腺特异性抗原检测与前列腺疾病相关性分析[J].中国实用医药,2011,6(21):44-46.

[9]王建国,丑广程,王淑仙.前列腺疾病中PSA的临床应用价值[J].国际检验医学杂志,2013,34(13):1756-1757.

[10]刘禄,谭畅,杨娜,等.TPSA,F/TPSA,PSAD在前列腺增生和前列腺癌诊断中的意义[J].临床医药实践,2013,40(12):892-893.