不明原因不孕症子宫内膜VEGF的表达及体内激素相关性研究

2015-06-05孙冬梅

菏泽医学专科学校学报 2015年4期

关键词：不孕症生长因子内皮

孙冬梅

(定陶县妇幼保健院，山东定陶274100）

不明原因不孕症子宫内膜VEGF的表达及体内激素相关性研究

孙冬梅

(定陶县妇幼保健院，山东定陶274100）

目的探讨不明原因不孕症的子宫内膜血管内皮生长因子的表达及体内激素的关系。方法不明原因不孕症患者28例，分为观察组和HCG组，每组14例；同时选取健康女性14例作为对照组；观察组患者为不明原因的不孕症，HCG组患者为使用HCG的不明原因不孕症。观察三组子宫内膜分泌期血管内皮生长因子的表达情况。结果对照组健康女性血管内皮生长因子的阳性率最高为100%，观察组的血管内皮生长因子阳性率最低为50.0%，观察组和HCG组间分泌期雌二醇值、孕酮值比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），说明HCG组分泌期的雌二醇值、孕酮值高于观察组，雌二醇/孕酮值低于观察组，而增生期的各项激素均值差异有统计学意义；观察组和对照组分泌期的雌二醇值、孕酮值相比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），说明对照组的雌二醇值、孕酮值高于观察组。观察组和对照组两组血管内皮生长因子与月经周期第3天FSH、LH、雌二醇、T、PRL和分泌期的雌二醇、孕酮、雌二醇/孕酮值进行Spearmans等级相关分析，结果显示，血管内皮生长因子与不同时期各项激素值间的相关无统计学意义，提示血管内皮生长因子表达与激素水平无关。结论不明原因不孕症的原因可能与血管内皮生长因子有关，分泌期雌、孕激素水平较低可能是不孕的病因，而临床应用HCG治疗不明原因不孕症疗效较明确。

不明原因不孕症；血管内皮生长因子；子宫内膜；激素

随着社会的发展，不孕症的发病率逐年升高，尤其是不明原因的不孕症，约占所有不孕症的17%，严重影响了女性的健康和生活[1]。有研究表明，血管内皮生长因子（VEGF）是促进血管生成的重要因子，女性月经周期中VEGF与受体分泌中期的表达增强，子宫内膜毛细血管密度增加，血管通透性增加，有利于胚胎着床[2]。为此，我们对不明原因的不孕症患者子宫内膜的VEGF表达进行检测，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料不明原因不孕症患者28例，年龄25～40岁，平均年龄37.8岁，将28例患者分为观察组和HCG组，每组14例。同时选取健康女性14例作为对照组。入选标准：符合中华医学会制定的关于不孕症的诊断标准[3]，经各项临床检查结合临床症状确诊为不明原因不孕症，诊断标准：1）妇科检查、B超检查未出现生殖器解剖结构异常。2）6个月内女性输卵管通液或输卵管碘油造影显示双侧输卵管通畅。3）男方生殖器官检查无畸形、无性功能异常、精液检查正常等。4）腹腔镜检查未发现女性盆腔异常。5）月经第3天激素各项指标检查正常，阴道B超监测两个周期卵泡正常，排卵正常。6）血、宫颈分泌物抗精子抗体为阴性。HCG组患者均符合上述诊断标准，同时加用HCG（在取内膜周期，经阴道B超监测卵泡发育，当卵泡直径≧18 cm当日给予肌肉注射HCG10 000U）。14例健康女性选取标准：1）年龄25～40岁，具有正常的月经周期，周期为26～32 d。2）3个月内无激素使用史。3）无宫内节育器。4）有正常的妊娠和分娩史。三组女性的年龄、月经情况等一般情况比较，P＞0.05，无显著性差异，具有可比性。

1.2 方法1）获取内膜：三组女性均于月经周期的第19～23天取分泌期的子宫内膜，观察组和对照组根据女性的月经周期长短决定获取内膜的时间，而HCG组女性经监测排卵后6～7 d获取内膜。2）测定激素：三组女性均于月经的第3～5 d、分泌期内取内膜日抽取肘静脉血3 mL，采用同位素放免法测定FSH、LH、E2、T、P、PRL等各项指标情况。3）采用免疫组织化学链霉素抗生素蛋白-过氧化酶连接法（S-P法）检测VEGF在子宫内膜中的表达。所用试剂为即用型鼠抗人VEGF单克隆抗体，即用型免疫组化超敏U1tosensitiveTMS-P试剂盒均选自福州迈新公司。

1.3 统计学处理应用SPSS14.0软件，所获数据采用方差分析、t检验和χ2检验。

2 结果

2.1 三组女性VEGF表达的比较对照组健康女性VEGF的阳性率为100%，观察组患者的VEGF阳性7例，占50.0%，HCG组阳性12例，占85.7%，三组比较，P＜0.05，具有显著性差异。

2.2 三组女性激素水平的比较观察组和HCG组间分泌期雌二醇（E2）值、孕酮（P）值比较，P＜0.05，具有显著性差异，说明HCG组分泌期的E2值、P值高于观察组，E2/P值低于观察组，而增生期的各项激素均值比较，有显著性差异；观察组和对照组分泌期的E2值、P值相比较，P＜0.05，有显著性差异，说明对照组的E2值、P值高于观察组。见表1、2。

2.3 VEGF表达与激素的关系两组VEGF与月经周期第3天FSH、LH、E2、T、PRL和分泌期的E2、P、E2/P值进行Spearmans等级相关分析，结果显示，VEGF与不同时期各项激素值间的相关无显著性差异，提示VEGF表达与激素水平无关，见表3、4。

表1 三组增生期激素水平的比较

*与观察组和对照组比较，P＜0.05。

表2 三组分泌期激素水平的比较

*与对照组比较P＜0.05,观察组与HCG组比较P＜0.01。

表3 两组增生期VEGF表达与激素的相关系数

表4 两组VEGF表达与激素的相关系数

3 讨论

不孕症是临床妇科的疑难疾病之一，不孕症的病因，主要分为几类：1）排卵障碍。2）输卵管因素。3）男性因素。4）不明原因；其中不明原因不孕症占所有不孕症的17%。而不明原因不孕症主要有两个方面，一是受精方面，二是胚胎着床方面。月经周期中的VEGF与受体分泌表达增强，这一时期是内膜容受胚胎的着床期，胚胎着床则是建立妊娠的第一步，成功与否依赖于子宫内膜的环境[4-8]。有研究认为，子宫血管生成过程中的VEGF具有重要的作用。无论是子宫内膜修复的增生早期还是容受胚胎着床的分泌期，VEGF均有较高的表达。围着床期VEGF增多，可能有助于子宫内膜的容受性，以利于胚胎着床和早期绒毛血管的形成。为寻找不明原因在有关子宫内膜血管变化、免疫功能及复杂的内膜生化改变与着床之间的关系，不明原因不孕症的子宫内膜VEGF表达低于正常对照组。这一结果提示VEGF可能与不明原因不孕症发病有关[9-15]。而VEGF与激素的关系，VEGF及受体受缺氧、一氧化氮、细胞因子及细胞分化等因素调控，动物实验和体外子宫内膜培养中发现，雌激素对VEGF和受体存在上调作用，而肌注HCG后，女性分泌期的黄体组织与未注射相比，前者黄体组织中VEGF的显色区域明显增加，可认为HCG同样对VEGF有调控作用。对照组健康女性VEGF的阳性率最高为100%，观察组患者的VEGF阳性率为50.0%，观察组和HCG组间分泌期E2值、P值比较，P＜0.05，有显著性差异。说明HCG组分泌期的E2值、P值高于观察组，E2/P值低于观察组，而增生期的各项激素均值有显著性差异；观察组和对照组分泌期的E2值、P值相比较，P＜0.05，有显著性差异。说明对照组的E2值、P值高于观察组。观察组和对照组两组VEGF与月经周期第3天FSH、LH、E2、T、PRL和分泌期的E2、P、E2/P值进行Spearmans等级相关分析，结果显示，VEGF与不同时期各项激素值间的相关无统计学意义，提示VEGF表达与激素水平无关。

综上所述，不明原因的不孕症可能与VEGF有关，分泌期雌、孕激素水平较低可能是不孕的病因，而临床应用HCG治疗不明原因不孕症疗效较明确。

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