同期放化疗治疗小细胞肺癌31例临床观察

陆小玲 林华明 麦大海 黎昌国

广东省茂名市人民医院肿瘤一科，广东 茂名 525000

同期放化疗治疗小细胞肺癌31例临床观察

陆小玲 林华明 麦大海 黎昌国

广东省茂名市人民医院肿瘤一科，广东 茂名 525000

目的：分析同期放化疗治疗小细胞肺癌的临床效果。方法：选取62例小细胞肺癌患者为研究对象，按治疗方法不同分为对照组和观察组，每组各32例，对照组患者给予序贯放化疗治疗，观察组患者则行同期放化疗治疗，比较两组近期疗效、不良反应、复发率、远处转移率等指标。结果：观察组完全缓解率35.48%与对照组的12.90%比较差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者18个月生存率（67.74%VS 35.48%）、复发率（9.68%VS 32.26%）、远处转移率（25.81%VS 48.39%）比较差异有统计学意义（P＜0.05）。另外，两组骨髓抑制、放射性食管炎等不良反应发生率差异无统计学意义 （P＞0.05）。结论：与序贯放化疗相比，同期放化疗治疗小细胞肺癌近期疗效明确，不良反应无明显增加，且复发率及远处转移率明显减少，值得临床推广。

同期放化疗；小细胞肺癌；序贯放化疗

有调查显示小细胞肺癌在肺癌中占20%～25%，并以男性为主要发病对象，具有恶性程度高、转移早且广泛、放化疗敏感度高等特点［1］。目前，临床治疗小细胞肺癌以全身化疗为主，虽然初期治疗效果较好，但随着化疗时间的增长，易出现耐药性、不良反应增多等现象，影响疗效及患者的生存质量［2］。为此，选择一种安全有效的治疗方案，提高小细胞肺癌患者的生存质量成为当今研究的重点与热点。本文通过与序贯放化疗治疗方案比较，探讨同期放化疗在小细胞肺癌中的治疗效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 以我院2010年1月至2012年1月收治的62例小细胞肺癌患者为研究对象。其中，男42例，女20例，年龄47～74岁，平均（58.6±2.5）岁。其中中央型54例，周围型8例。TNM分期：I期5例，II期5例，II a期22例，III期30例。按治疗方法将患者分为对照组和观察组，各31例，对比两组年龄、TNM分期等差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 纳入标准 ①细胞学、影像学检查确诊为小细胞肺癌；②预期生存时间3个月以上；③满足放化疗相关治疗适应证，不能手术或拒绝手术；④知情并签订治疗同意书。

1.3 排除标准 ①肝肾功能不全等器质性病变；②肺部恶性肿瘤手术史；③合并其他部位肿瘤化疗史；④精神异常或中途退出研究者。

1.4 方法 所用患者均接受EP化疗方案：第1天开始行20～30mg／m2顺铂化疗，连续应用4d；同时第1～3d行60～80mg／m2VP－16化疗。对照组患者先给予化疗治疗，化疗后4～6个周期开始放疗，1周期21～28d。观察组患者则行2个周期化疗同时行放疗，放疗后再给予2～4个周期化疗治疗。放疗具体操作如下：设备选用西门子直线加速器6MV－线。取仰卧位，指导患者两手抱头，于体部定位架上固定体模，观察并记录标记点。螺旋CT强化5mm层厚连续扫描，将扫描图像传输到prowess治疗计划系统。勾画出原发病灶、化疗前肺内病变、浸润淋巴结等，将其作为GTV（显见肿瘤区）；随后在GTV基础上外放成CTV（临床靶区，外放1.5～2.0cm）、PTV（计划靶区，外放0.5～0.8cm）。根据DVH（剂量体积直放图）图优化放疗技术，保持脊髓剂量40Gy以下，全肺受量V20在25%以下；分割剂量1次1.8～2.0Gy，1天1次，1周5次，计28～31次，总剂量50.4～62.0Gy。另外，放化疗治疗前后所有患者均接受血常规、肝肾功能、心电图等检查，评价疗效。

1.5 观察指标及疗效评定 ①近期临床疗效CR（完全缓解）：肿瘤完全消退且维持至少4周，新病灶未出现；PR（部分缓解）：肿瘤消退50%及以上且维持至少4周，新病灶未出现；NC（无变化）：肿瘤消退50%以下或增大25%以下；PD（进展）：肿瘤增大25%以上，或有新病灶出现。②不良反应：骨髓抑制、放射性食管炎、放射性肺炎等。③随访12～18个月，观察和记录两组患者生存率、复发率及远处转移率。

1.6 统计学方法 数据采用SPSS 16.0统计学软件进行分析，计数资料率表示，采用χ2检验，P＜0.05时表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较 观察组CR率35.48%，对照组CR率12.90%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），其他指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组近期临床治疗效果比较 ［例 （%）］

2.2 两组不良反应比较 两组骨髓抑制、放射性食管炎、放射性肺炎发生率比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.3 两组患者生存率、复发率及远处转移率比较 观察组18个月生存率67.74%，复发率9.68%，远处转移率25.81%；对照组18个月生存率、复发率及远处转移率分别为35.48%、32.26%、48.39%，两组对应比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。另外两组12个月生存率、复发率及远处转移率比较无显著差异（P＞0.05）。见表3。

表2 两组患者主要不良反应情况比较 ［例 （%）］

表3 两组患者生存率、复发率及远处转移率比较 ［例 （%）］

3 讨论

肺癌发病率、死亡率高居榜首。流行病学调查显示，1年新增1090万恶性肿瘤患者中肺癌占135万，每年670万肿瘤死亡人群中肺癌约118万［3－4］。可见早期发现、及时治疗肺癌，提高患者存活率至关重要。

肺癌有小细胞肺癌与非小细胞肺癌之分，其中小细胞肺癌占20%～25%左右，而局限期小细胞肺癌占25%～30%。小细胞肺癌主要从支气管黏膜基底层kuichistky细胞发展而来，具有神经内分泌分化趋向、生长发展较快、恶性程度高等特点，以易远处转移，预后差的特点［5］。临床实践发现小细胞肺癌患者中位生存期在3个月以下，2年存活率不足1%。目前，临床治疗小细胞肺癌以化疗为主，常见化疗方案为EP，主要药物为顺铂、VP－16等［6］，其中顺铂作为临床常见抗肿瘤药物，主要是通过解离氯后与DNA上的核碱鸟嘌呤、胞嘧啶、腺嘌呤形成DNA单链或双链内交叉联结。对DNA结构及功能造成破坏，达到抗癌的目的，常与VP－16联合形成EP化疗方案［7］。VP－16（即依托泊苷）属于细胞周期特异性抗肿瘤药物，主要通过对DNA拓扑异构酶II作用，形成可逆性复合物 （药物－酶－DNA）以阻止DNA修复［8］。实验表明复合物能根据药物的清除而逆转，修复损伤DNA，减少细胞毒反应。目前，临床上关于放疗、化疗治疗时间、顺序存在一定的争议，常见放化疗治疗有交替、序贯及同期三种。其中序贯放化疗在临床上比较常见，能减少不良反应，但其不足之处在于耐药细胞再增殖速度加快，增加肿瘤局部复发几率；交替放化疗具有急性不良反应少、患者耐受性相比高等特点，其缺点在于肿瘤完全控制率明显低，这主要与残留细胞有抵抗性、肿瘤细胞快速再增殖、时间交替导致放疗对肿瘤细胞灭杀作用降低等有关。刘永等［9］通过比较两组 （EP序贯放化疗VS同期放化疗）局限期小细胞肺癌患者近期疗效、局部控制率、不良反应及远处转移率等指标，表明同期放化疗不良反应与序贯放化疗无明显差异，但前者局部控制、1～3年生存率明显更高，肯定了同期放化疗在小细胞肺癌中的治疗价值。本研究表明，观察组完全缓解率、2年生存率明显比对照组高、2年复发率及远处转移率明显比对照组低，均具有统计学差异 （P＜0.05），提示同期放化疗治疗小细胞肺癌疗效明确，与叶涛等［10］研究结果一致。另外，同期放化疗相比其他方式疗效更好的原因包括：①早期放疗能有效消灭耐药细胞亚系，局部控制率良好，能明显降低远处转移率。②三维适形放疗能最大限度的提高肿瘤局部空置率，减少相关并发症，同时降低对靶区附近正常组织的伤害。

综上所述，EP方案同期放化疗治疗近期疗效良好，能有效提高患者生存率，降低远处转移率，可作为小细胞肺癌治疗的重要手段。

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［9］刘永，周恒根，黄继玲，等.EP方案同步放化疗治疗58例局限期小细胞肺癌［J］.现代肿瘤医学，2010，18（12）：2396－2398.

［10］叶涛，王强，宋百锋，等.同期放化疗治疗局限期小细胞肺癌的临床观察［J］.实用癌症杂志，2011，26（1）：56－59.

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1007－8517（2015）13－0091－02

2015.03.31）