帕罗西丁联合乌灵胶囊治疗COPD合并焦虑抑郁疗效观察

李彦斌，米晓斌，杨晨曦，魏 鹏

(长庆油田职工医院，陕西高陵710201)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)具有病程迁延、进展缓慢、反复发作、逐渐加重等临床特征，患者因严重通气功能障碍常出现活动后气促、呼吸困难等表现。COPD除对患者造成器质性损害外，还严重影响患者的日常生活、社会及精神活动，因此容易导致心理障碍[1]。据有关报道，COPD患者焦虑抑郁发病率为6%～42%，远高于非COPD人群[2]。而COPD合并焦虑抑郁对患者身心健康影响尤为显著，对生活质量造成不利影响。2010年2月—2014年3月我院采用帕罗西丁联合乌灵胶囊治疗COPD合并焦虑抑郁患者取得了较好效果，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取我院上述时期收治的90例COPD合并焦虑抑郁患者，均符合2007年中华医学会呼吸病学分会制定的COPD临床诊断标准[3]，符合轻、中度 COPD 病情分级[3];患者无意识障碍及精神疾病史，符合《中国精神障碍分类与诊断标准》(CCMD－3)中焦虑、抑郁障碍诊断标准[4]，自愿接受本研究治疗方案和问卷调查，且可完全理解问卷调查内容。本研究经我院医学伦理会审查通过，患者均签署知情同意书。排除标准:有精神疾病既往史或精神疾病家族史者，脑部器质性病变者，严重躯体性疾病者，严重智力或认知功能障碍者，有药物或乙醇依赖史者，COPD重度或合并呼吸衰竭者，严重心肝肾等脏器功能不全、肿瘤、血液系统等疾病者。按照随机平行分组法分为 2组:治疗组45例，男23例，女22例;年龄38～76(58.2±7.1)岁;COPD 病程 3～17(8.1 ±3.4)年;COPD病情分级:轻度19例，中度26例。对照组45例，男21例，女24例;年龄41～78(59.1±8.3)岁;COPD 病程4～23(8.3±3.6)年;COPD病情分级:轻度16例，中度29例。 2组年龄、性别、病程及COPD病情分级比较差异均无统计学意义(P均＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 2组均参照《慢性阻塞性肺疾病防治指南》[5]中方法治疗，包括常规抗感染、平喘、化痰、支气管扩张剂等。对照组在此基础上给予盐酸帕罗西丁片(中美天津史克制药有限公司生产，国药准字H10950043)20 mg口服，1次/d，服用2周后根据患者反应每周以10 mg量递增，最大剂量为40 mg/d。治疗组在对照组治疗基础上加服乌灵胶囊(浙江佐力药业股份有限公司生产，国药准字Z19990048，规格0.33 g/粒)3粒/次，3次/d。 2组均以连续治疗8周为1个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 焦虑、抑郁水平评定 于治疗前及治疗后1周、2周、4周及8周时采用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和抑郁量表(HAMD)[6]各评价1次患者焦虑抑郁程度。

1.3.2 肺功能检测 于治疗前后检测 2组患者肺功能指标，包括第1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1占预计值百分比(FEV1%)及占用力肺活量百分比(FEV1/FVC%)。

1.3.3 不良反应 采用症状量表(TESS)[7]对治疗中 2组患者出现的不良反应情况进行评估，包括血尿常规、肝肾功能、心电图等检查。

1.4 统计学方法 采用SPSS 15.0软件包进行数据处理，计数资料比较采用χ2检验，计量资料比较采用 t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 焦虑、抑郁水平比较 2组治疗前焦虑、抑郁评分比较差异无统计学意义(P均＞0.05);治疗后 2组焦虑、抑郁评分均明显降低(P均＜0.05)，且治疗组降低程度明显优于对照组(P均＜0.05)。见表1 及表2 。

2.2 肺功能指标比较 2组治疗前各项肺功能指标比较差异均无统计学意义(P均＞0.05);治疗后 2组各项指标均较治疗前明显改善(P均＜0.05)，但组间比较差异无统计学意义(P均＞0.05)。见表3。

表1 2组治疗前后HAMA评分比较(±s，分)

表1 2组治疗前后HAMA评分比较(±s，分)

注:①与治疗前比较，P ＜0.05。

时间 治疗组(n=45) 对照组(n=45)t P治疗前25.71 ±6.2525.83 ±6.311.0240.817治疗1周 19.27±3.15① 20.32±3.37① 1.2680.305治疗2周 13.18±2.05① 16.27±2.45① －3.4210.037治疗4周 7.21±1.34① 15.18±1.36① －3.9260.028治疗8周 5.18±1.20① 14.32±1.08① －4.7150.012

表2 2组治疗前后HAMD评分比较(±s，分)

表2 2组治疗前后HAMD评分比较(±s，分)

注:①与治疗前比较，P ＜0.05。

时间 治疗组(n=45) 对照组(n=45)t P治疗前23.14 ±5.2022.98 ±4.621.1540.882治疗1周 16.27±3.15① 18.34±2.36① －2.2480.043治疗2周 10.08±2.33① 13.18±2.15① －3.2960.034治疗4周 6.25±1.20① 10.25±1.78① －4.2170.021治疗8周 4.32±1.08① 9.25±1.36① －4.3620.019

表3 2组各项肺功能指标比较(±s)

表3 2组各项肺功能指标比较(±s)

注:①与治疗前比较，P ＜0.05。

检测指标治疗组(n=45)治疗前 治疗后对照组(n=45)治疗前 治疗后FEV1/L 1.81 ±0.233.42±0.18① 1.80 ±0.313.46±0.20①FEV1%/% 45.31 ±4.3255.32±6.26① 44.29 ±3.7154.26±5.35①FEV1/FVC%/% 51.31 ±4.5260.18 ±5.27① 50.34 ±4.1859.23±4.74①

2.3 不良反应 治疗期间，对照组出现口干15例、恶心呕吐4例、头晕3例、嗜睡5例，不良反应发生率为60%;治疗组出现口干5例、恶心呕吐1例、皮疹1例，不良反应发生率为16%。治疗组不良反应发生率明显低于对照组(χ2=12.520，P=0.034)。

3 讨论

在我国随着人口的老龄化不断增加，COPD的发病率也越来越高。COPD患者中，焦虑抑郁等精神障碍十分常见。有研究结果表明，轻中度COPD患者的抑郁症发病率为19.6%，重度患者为25%，相对危险度是非COPD患者的2.5倍，而体力活动受限、症状评分增高、第1秒用力呼气容积可逆性低是造成COPD合并抑郁症的危险因素[8]。COPD患者易合并焦虑抑郁的原因可能与遗传倾向、COPD反复发作、久治不愈以及COPD造成的中枢神经系统器质性损害等多种因素有关[9]。此外，糖皮质激素、喹诺酮类抗生素、氨茶碱等药物的长期使用也可诱发或加重焦虑抑郁症状[10]。

目前对于COPD合并焦虑抑郁的治疗方法主要为心理干预及药物治疗，前者疗效肯定、无不良反应，但由于我国大部分医院尤其基层医院并未配备专业的心理医生，缺乏有效的心理指导和护理，因此后者就成了当前主要的治疗措施。现代研究表明，焦虑抑郁情绪均与大脑中的5－羟色胺过度抑制冲动有关[11]。研究证实，大脑中某些特殊部位的5－羟色胺受体在控制动物的焦虑与急性应激反应中起着重要作用[12]。苯二氮类药物可用来缓解中度焦虑症，且有助于睡眠，然而这类药物会使人成瘾，在酗酒时服用也会导致昏迷或死亡。出于公共安全及药物依赖性的考虑，目前临床多采用选择性5－羟色胺再摄取抑制剂治疗。帕罗西丁为临床常用的选择性5－羟色胺再摄取抑制剂，其可阻止5－羟色胺再吸收作用，通过阻止5－羟色胺再吸收而提高神经突触间隙内5－羟色胺的浓度，从而产生抗抑郁作用。临床证实其抗抑郁作用比三环类抗抑郁药快，而且远期疗效较丙咪嗪好[13]。但本品长期服用具有较多的不良反应，常见口干、恶心、厌食、头晕、皮疹等，且随着剂量增加不良反应发生率逐渐提高，因此保持有效而安全的治疗剂量十分重要。

焦虑、抑郁症属于中医学“郁证”的范畴，其病名首见于《医学正传》，认为该病主要由情志不舒、气机郁滞所致。尽管中医学认为五脏功能失调皆可致忧郁不解，但郁证的发生主要与心、肝、肾有关。其中心为五脏之主宰，心神不安，则出现心悸失眠多梦、健忘、神志不宁、反应迟钝等。愤懑恼怒或精神刺激导致肝失条达，气机不畅，以致肝气郁结而成气郁。肾主骨生髓，脑为髓海，肾阴亏虚，则髓海空虚，元神脑府失养，而失眠、记忆力减退、反应迟钝等;肾阳不足，则不能温煦全身各脏，而出现功能低下，对生活失去兴趣，表现为抑郁症。

乌灵胶囊为发酵乌灵菌粉提取制剂，其具有补肾填精、养心安神作用，适用于心肾不交引起的抑郁、焦虑、失眠、健忘、神疲乏力、腰膝酸软等症，这与上述中医学认为的郁证病机相符合，故临床对于各种慢性疾病引起的焦虑、抑郁或郁证久治不愈者效果甚佳。现代药理研究证实，乌灵胶囊内含腺苷、多糖、甾醇类及谷氨酸、色氨酸、赖氨酸等多种氨基酸，并含多种维生素和微量元素，其具有调节中枢神经功能效果，可改变脑组织对兴奋性神经递质谷氨酸和抑制性神经递质γ－氨基酸的通透性，从而增加对二者的摄取量，保护和促进大脑的生理功能[14]。因此，本品具有益智健脑、增强记忆、改善情绪、镇静安眠、增强机体免疫功能作用，可明显提高小鼠巨噬细胞吞噬功能，增强巨噬细胞对各种因素引起的抗细胞毒作用，并能提高淋巴细胞转化率，增强淋巴因子诱导的细胞毒清除效果，这可能为乌灵胶囊降低帕罗西丁不良反应的药理基础之一[15]。

本研究结果表明，乌灵胶囊联合帕罗西丁治疗COPD伴焦虑、抑郁可明显降低患者焦虑、抑郁评分，但本研究未行单药治疗实验，尚不能确定乌灵胶囊单药应用抗焦虑、抑郁作用如何。本研究结果还显示，治疗后大多数患者FEV1、FEV1%及FEV1/FVC%水平均明显提高，而同期组间比较差异无统计学意义，表明乌灵胶囊对COPD患者肺功能并无明显影响，但治疗组不良反应发生率低于对照组，这与治疗组在服用帕罗西丁同时加用中药乌灵胶囊有关，提示乌灵胶囊对帕罗西丁产生的不良反应具有抑制作用，但具体机制尚不清楚。

综上所述，COPD合并焦虑抑郁患者临床较为常见，在帕罗西丁抗抑郁治疗的同时给予乌灵胶囊可有效提高其抗焦虑、抑郁作用，大于8周的较长疗程药物治疗有利于相关症状的改善，同时乌灵胶囊还可降低帕罗西丁产生的不良反应，有利于提高患者治疗耐受性和安全性，值得推广应用。

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