电针干预对多囊卵巢综合征患者纺锤体及卵子质量的影响

崔薇,李静,孙伟,张琪瑶,管群

(山东中医药大学第二附属医院,济南 250001)

电针干预对多囊卵巢综合征患者纺锤体及卵子质量的影响

崔薇,李静,孙伟,张琪瑶,管群

(山东中医药大学第二附属医院,济南 250001)

目的回顾性分析电针干预对行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的多囊卵巢综合征(PCOS)患者卵子质量的影响。方法217例行IVF-ET的PCOS患者,按随机数字表分为电针组119例,对照组98例,均给予长方案超促排卵,电针组加用电针干预,观察两组患者纺锤体、卵子质量及妊娠结局的不同。结果电针组优质胚胎率明显高于对照组(P＜0.05),并可提高临床妊娠率8.36%;纺锤体位于极体11点至1点的卵子数与HCG日E2水平及优胚率呈显著正相关(P＜0.01);电针组纺锤体位于极体11点至1点的卵子数占卵子数的比例明显高于对照组(P＜0.05);电针可明显降低PCOS患者Gn(促性腺激素)用量与用药时间(P＜0.05)。结论 证实了纺锤体与卵子质量的相关性;电针干预可以提高卵子质量,改善PCOS患者临床妊娠率。

电针;多囊卵巢综合征;纺锤体;卵子质量;体外受精-胚胎移植

卵子质量是决定体外受精-胚胎移植(IVF-ET)过程中受精、卵裂和胚胎着床的关键因素,是妊娠成功的首要条件。近年来,国内外报道的多囊卵巢综合征(PCOS)患者IVF-ET的成功率有了一定程度的提高,但仍不能满足患者对于妊娠的迫切需求,所以,如何提高其成功率和安全性是生殖医学领域备受关注和需要解决的问题。本研究以行IVF-ET的PCOS患者为研究对象,探讨了电针干预对卵子质量及纺锤体的影响。

1 临床资料

1.1 研究对象

来源于2010年1月至2013年12月在山东中医药大学第二附属医院生殖科接受IVF-ET的PCOS患者217例,按随机数字表分为对照组98例,电针组119例,电针组中17例因中途退出不进入数据统计。两组患者一般资料及治疗前血激素水平比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。详见表1、表2。

表1 两组患者一般资料比较

表2 两组患者治疗前血激素水平比较 (±s)

表2 两组患者治疗前血激素水平比较 (±s)

组别 n FSH(IU/L) LH(IU/L) E2(pmol/L) T(nmol/L)电针组 102 6.43±2.02 4.65±2.96 150.76±149.52 1.47±1.95对照组 98 6.66±2.16 4.76±2.96 157.86±67.05 1.54±2.36

1.2 纳入标准

根据《卫生部关于修订人类辅助生殖技术与人类精子库相关技术规范、基本标准和伦理原则的通知》[卫科教发(2003)176号]中规定的IVF-ET适应证,选取因女方输卵管因素拟行IVF-ET的PCOS患者。

1.3 排除标准

①子宫内膜异位症;②免疫性不育;③不明原因的不育;④因男方因素行ICSI的患者;⑤染色体异常;⑥子宫畸形和/或卵巢手术史;⑦年龄≥40岁;⑧近3个月内应用激素类药物。

2 研究方法

2.1 两组患者均采用长方案超促排卵

于前一月经周期第3天开始给予达英-35(拜耳医药保健有限公司,21片/盒),每日1片,连用21 d,于月经周期第18天开始皮下注射达必佳(Decepepty,德国Ferring公司产品,0.1 mg/支),每日0.1 mg,用10 d后,改为每日0.05 mg,使用4 d后测空腹血卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、孕酮(P)水平,同时B超检查子宫内膜及双侧卵巢窦卵泡情况,达到降调节标准后,开始Gn,并根据患者年龄、卵泡生长情况及激素水平适当调整Gn用量。当B超监测至少1个卵泡直径达20 mm,或2个达18 mm时,停用Gn及达必佳,当晚9时肌肉注射绒促性素(HCG,中国丽珠集团)5000IU～10000IU,36 h后在阴道B超引导下经阴道穿刺取卵,并同时给予黄体酮60 mg/d肌注进行黄体支持。

取卵后72 h选择优质胚胎2～3枚进行移植(其中35岁以下的妇女第1次助孕周期移植胚胎数为2枚),移植后14 d测尿HCG确定生化妊娠,移植后5周B超检查宫内显示孕囊及原始心管搏动确定为临床妊娠,在妊娠12周前终止者确定为早期流产。

2.2 电针干预方案

电针组患者在控制性超促排卵(COH)前一月经周期及COH过程中配合应用电针疗法(月经期除外)。

取肾俞、气海、足三里、三阴交、内关、子宫穴。进针前用75%乙醇棉球消毒穴位区,采用华佗牌无菌针灸针,捻转进针,行针至出现酸麻胀等得气感觉后,用G6805-1脉冲治疗电针仪(中国青岛鑫升实业有限公司生产)电极线接针灸针,采用疏密波,电流强度以患者感觉舒适为度,每次30 min。每日1次,电针5 d,休息1～2 d,直至取卵日。

2.3 观察指标

血激素水平。用药前月经第3天、HCG日抽取肘静脉血3 mL,采用德国拜耳公司ACS-180全自动化学发光免疫分析系统。

纺锤体的观察。于取卵后4～6 h进行观测,采用动态纺锤体观察系统(德国,MTG,ICSI Guard)观察纺锤体与极体的位置关系。

患者Gn用量、用药天数、获卵数、受精率、卵裂率、优质胚胎率、HCG日子宫内膜厚度、OHSS发生率、周期取消率、临床妊娠率、早期自然流产率。

2.4 统计学方法

采用SPSS17.0软件包进行统计学分析,计量资料用均数±标准差表示,采用两样本t检验;计数资料用百分比表示,采用卡方检验;等级资料采用Mann-Whitney U检验;两变量间的相关分析采用Spearman,s相关分析。P＜0.05为有统计学意义。

3 研究结果

3.1 两组患者获卵数比较

电针组纺锤体位于极体11点至1点的卵子数占卵子数的比例明显高于对照组(P＜0.05)。详见表3。

表3 两组患者获卵数比较

3.2 两组患者实验室及临床指标比较

电针组优质胚胎率明显高于对照组(P＜0.05),临床妊娠率提高8.36%。详见表4。

表4 两组患者实验室及临床指标比较

3.3 两组Gn用量与用药时间比较

电针可明显降低Gn用量与用药时间(P＜0.05)。详见表5。

表5 两组Gn用量与用药时间比较 (±s)

表5 两组Gn用量与用药时间比较 (±s)

注:与对照组比较1)P＜0.05

Gn 电针组 对照组用量(IU) 2062.50±696.061)2271.30±728.91用药时间(d) 9.78±1.301)10.30±1.81

3.4 纺锤体与极体

纺锤体位于极体11点至1点的卵子数与HCG日E2水平及优胚率呈显著正相关(P＜0.01)。详见图1-3。

图1 纺锤体与极体

图2 纺锤体位于极体11点至1点的卵子数与优胚率的相关性

图3 纺锤体位于极体11点至1点的卵子数与HCG日E2水平的相关性

4 讨论

多囊卵巢综合征是一种以高雄激素血症、胰岛素抵抗、慢性无排卵及卵巢呈多囊改变为主要特征的内分泌疾病,育龄期妇女PCOS发病率为6%～10%,无排卵的不孕患者中75%与其有关[1]。PCOS排卵障碍患者,尤其是同时伴输卵管因素者需借助IVF-ET助孕,由于PCOS高雄激素血症和胰岛素抵抗,造成其内分泌、代谢系统的多种紊乱,使PCOS患者在进行IVF时存在诸多问题,如Gn用量大、用药时间长;卵泡不长或卵泡数过多;卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率及周期取消率增加;受精率、优胚率降低;自然流产率高等问题[2],使得其成功率仅有30%～40%。因此,人们迫切需要提高接受IVF-ET的PCOS患者的临床妊娠率。

近年来,针刺应用于辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)以改善妊娠率得到广泛的研究。针灸促排卵、恢复卵巢功能以及调整月经周期等方面的许多研究成果为针灸配合ART来提高成功率的研究提供了依据。王少锦等[3]通过对针灸效应产生的神经-内分泌机制的分析,提出针刺效应的实现与细胞信息传导有密切关系,研究发现针刺对PCOS患者下丘脑-垂体-卵巢轴的内分泌功能具有良性调整作用,可使性腺激素分泌正常,改善患者排卵功能。

ART过程包括3个阶段,COH、B超引导下经阴道穿刺取卵及胚胎移植。针刺在后两部分中提高妊娠率的作用已被报道[4-9],对其作用机制也进行了多方面的探讨[10-18]。但是电针干预应用于COH过程中对卵子质量及妊娠结局的影响尚缺乏相关研究。本研究主要探讨了在PCOS患者超促排卵过程中加入电针干预对IVF-ET患者妊娠结局的影响。

中医学认为本病病机较为复杂,涉及肾、脾、肝三脏功能失调,并有痰湿、瘀血等病理产物使肾-天癸-冲任调节功能紊乱,其中肾虚是发病关键,痰湿、瘀血内阻为其常见的病理环节。我们选取肾俞、气海、足三里、三阴交、内关、子宫为主要穴位。肾俞属足太阳膀胱经,为肾之背俞穴,主要功能是益肾助阳,强腰利水。肾主骨生髓,又主藏精,主生殖。肾俞穴为肾之经气输注之处,故针之能温肾壮阳,使气血运行。气海属任脉之穴,任脉起于胞中,与女子妊娠相关,与人的元气相通,是元阳之本,真气生发之处,又是任、督、冲三脉所起之处,全身气血汇集之所,可调节一身之元气,刺气海可益气助阳,调经固经,助肾俞以补肾气肾阳。足三里是足阳明胃经的主要穴位之一,具有调理脾胃、补中益气、通经活络、疏风化湿、扶正祛邪之功能;三阴交统治脾、肝、肾三阴经所主疾病,有健脾和胃、养肝益肾之功,两穴平补平泻能使阴血旺盛,经脉得充,经气得以疏通、气血得以宣畅、气机得以调达,进而收到任脉通,太冲脉盛,月事以时下,故有子的最佳效果。内关主治情志失和、气机阻滞之证,针刺内关可调畅气机,调理肝脾肾之气。子宫穴是任脉的主要经外奇穴,任脉又主胞胎,故针刺子宫穴可调补胞宫,为治不孕要穴。

妇女以血为本,血之化生统摄于脾,藏受于肝,施泄于肾,源源不绝,灌溉濡养全身,说明妇女的生理特点与肝脾有关,而与肾关系更为密切。冲为血海,冲脉之精血旺盛,才能既滋养胞宫,又能储存、输布精血供养胎儿孕育。任脉素有“阴脉之海”之称,主一身之阴,王冰说:“任脉者,女子得以妊养也”,故任脉之气通,才能受孕有子。本研究取肾俞、气海补益肾气;足三里、三阴交以调和脾胃,祛痰除湿;三阴交主阴血,为肝脾肾三阴经的交会穴,取肝、脾、肾三经之血以为用,治妇人久不成孕;不孕女性多伴肝气郁结,气血不畅,久则导致瘀血内阻,内关宽胸解郁,疏泄肝胆之气;子宫穴是任脉经外奇穴,任主胞胎,专治妇人无子嗣。诸穴合用,可调理肝脾肾三脏,补肾益气,调理脾胃,祛痰除湿,调畅气血,疏肝解郁,调节肾-天癸-冲任生殖轴的功能。

纺锤体是卵母细胞的一个重要组成部分,是由极间微管、染色体牵丝及区间牵丝排列组成的中部宽阔,两极缩小的形状如纺锤的结构。朱亮等[19]研究发现,有纺锤体的卵母细胞的正常受精率和良好胚胎形成率,均明显高于无纺锤体的卵母细胞,提示纺锤体存在可以反映人类卵母细胞的质量。本研究观察纺锤体与第一极体的位置关系,发现纺锤体位于极体11点至1点的卵子数与HCG日E2水平及优胚率呈显著正相关性,证实纺锤体的位置可作为评估卵子质量的一个重要指标。电针组纺锤体位于极体11点至1点的卵子数占获卵数的比例明显高于对照组。说明电针干预可以改善卵子质量,提高优胚率,进而提高患者的临床妊娠率。

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Effect of Electroacupuncture on the Spindle and Oocyte Quality in Polycystic Ovary Syndrome

CUI Wei, LI Jing, SUN Wei, ZHANG Qi-yao, GUAN Qun. The Second Affiliated Hospital of Shandong University of TCM,Jinan 250001,China

ObjectiveTo investigate the effect of electroacupuncture (EA) on oocyte quality in patients with polycystic ovary syndrome (PCOS) undergoing in-vitro-fertilization and embryo transfer (IVF-ET). Method Totally 217 patients with PCOS undergoing IVF-ET were randomized into two groups by the random number table, 119 patients in an EA group and 98 in a control group. In addition to the long-term ovarian hyperstimulation given to the two groups, electroacupuncture was involved in the intervention in the EA group. The spindle, quality of eggs, and pregnancy result were observed and compared. Result The high-quality embryo rate was significantly higher in the EA group than the control group (P＜0.05), and compared to the control group, the pregnancy rate was 8.36% higher in the EA group; it’s found that the number of eggs with spindle located between 11 and 1 o’clock was in a significant positive correlation with the level of E2on the HCG administration day and the high-quality embryo rate (P＜0.01); the EA group had a markedly higher ratio of eggs with spindle located between 11 and 1 o’clock compared to the control group (P＜0.05); electroacupuncture markedly reduced the dosage and duration of using Gn in the PCOS patients (P＜0.05). Conclusion It’s proven the relation between spindle and the quality of eggs; electroacupuncture can enhance the quality of eggs and the pregnancy rate in the PCOS patients.

Electroacupuncture; Polycystic ovary syndrome; Spindle; Oocyte quality; IVF-ET

R246.3

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2015.02.0109

1005-0957(2015)02-0109-04

2014-06-30

国家自然科学基金项目(30973790)

崔薇(1968 - ),女,主任医师

李静(1982 - ),女,主治医师,Email:15953176449@163.com