TPX2、Cirpto-1、MMP-14在老年子宫内膜样腺癌组织中的表达意义

李盛 严浩

TPX2、Cirpto-1、MMP-14在老年子宫内膜样腺癌组织中的表达意义

李盛 严浩

目的 对老年子宫内膜样腺癌组织中Cirpto-1、Xklp2靶蛋白(TPX2)、金属基质蛋白酶-14(MMP-14)表达水平进行检测,探究TPX2、Cirpto-1、MMP-14在癌组织中的表达意义以及其与癌组织病理特征的相关性。 方法 选择2010年2月至2014年10月因子宫内膜样腺癌接受治疗的120例老年患者作为研究组,对患者病理组织的蜡块切片和临床资料进行分析,选择同期子宫脱垂或子宫肌瘤后经相关病理组织检查确认为老年子宫内膜组织正常的110例患者作为对照组,TPX2、Cirpto-1、MMP-14相关组织表达指标采用免疫组化方法进行检查。 结果 研究组TPX2、Cirpto-1、MMP-14阳性表达率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组TPX2、Cirpto-1、MMP-14阳性表达率与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移、肿瘤最大径、癌栓及Ki67指数等指标存在相关性。研究组Cirpto-1阳性表达与TPX2表达有相关性(r=0.58,P=0.013),Cirpto-1表达水平与MMP-14表达水平存有相关性(r=0.56,P=0.014),TPX2表达水平与MMP-14表达水平存在相关性(r=0.47,P=0.021)。 结论 TPX2、Cirpto-1、MMP-14在老年子宫内膜样腺癌病理组织中存在高表达,共同促进肿瘤进展,具有协同作用,因此应当在老年子宫内膜样腺癌病理组织检测TPX2、Cirpto-1、MMP-14表达水平,从而对癌症状况进行了解。

子宫内膜样腺癌; Cirpto-1; TPX2; MMP-14; 老年人

在对老年子宫内膜样腺癌进行病理检测中,发现多种蛋白表达水平出现异常。Cirpto-1是一种可以在细胞膜表面表达的蛋白因子,对机体内环境多种刺激信号有效捕捉,发挥癌基因生长因子的重要作用,与癌细胞增殖以及转移过程存在密切关系[1]。Xklp2靶蛋白(targeting protein for Xklp2,TPX2)作为一种抑制凋亡的基因,其作用是对肿瘤细胞的凋亡过程有效抑制,同时可以对细胞周期进行调节,与肿瘤发生与发展过程存在密切关系[2]。作为MMPs家族内较为重要的一种因子,金属基质蛋白酶-14(matrix metalloproteinase-14,MMP-14) 不仅可以对细胞外基质(ECM)进行降解,同时在多种蛋白因子协同作用下, MMP-14溶解基底膜作用增强,导致肿瘤细胞播散速度和范围大大增加[3]。本研究主要对老年子宫内膜样腺癌患者术后组织内TPX2、Cirpto-1、MMP-14蛋白因子表达水平进行检测,探讨三者在肿瘤发生发展中存在的意义,从而为临床治疗提供参考,现报道如下。

1 资料和方法

1.1 研究对象 选择2010年2月至2014年10月期间因子宫内膜样腺癌入院接受治疗的老年患者,入选标准:(1)均符合组织学分级参照WHO标准,经病理学诊断证实;(2)均可按照FIGO(2009)标准分期;(3)患者家属自愿签署知情同意书积极配合治疗。排除标准：(1)糖尿病所致的周围神经病变患者以及肝、肾功能明显异常者;(2)合并其他严重器质性疾病、精神疾病者。最终纳入患者120例，年龄58～75岁,平均(65.30±5.46)岁,45例患者无淋巴转移,75例存在淋巴转移。同期选择110例子宫脱垂或子宫肌瘤后经相关病理组织检查确认为老年子宫内膜组织正常的病例作为对照组,年龄60～78岁,平均(66.10±4.56)岁。2组基本资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 资料收集及研究方法 Ki-67主要用于判断细胞的增殖活性指数。采用免疫组化染色测定Ki-67指数,以瘤细胞细胞核呈棕黄色为阳性表达,于高倍镜下5个视野中,各计100个瘤细胞的阳性百分数,取其均值作为Ki-67。采用CT和MRI检查浸润深度、肿瘤最大径、淋巴结转移和癌栓。

1.3 TPX2、Cirpto-1、MMP-14检测及判断标准 采用Cirpto-1、MMP-14蛋白试剂盒进行免疫组化检测,TPX2蛋白检测采用免疫组化二步法。对样本进行DAB染色,所有检测过程均由专业病理医师严格按照相关操作标准完成,保证检验质量,努力控制误差[4]。TPX2、Cirpto-1、MMP-14主要在组织细胞细胞质内出现阳性表达,阳性细胞特征是存在棕黄色颗粒,热点区选择阳性细胞密集的区域。对每个研究对象样本,各选取400倍视野下的5个高倍视野,并对视野内阳性细胞总数以及高倍镜下总细胞数进行计数,阳性率=阳性细胞总数/总细胞数×100%,阳性标准为阳性率>50%,阴性标准为阳性率≤50%。

1.4 统计学方法 本研究数据采用SAS 6.12统计软件进行相关分析处理,计数资料采用百分数(%)形式表示,组间数据比较采用χ2检验,同时数据间相关关系采用线性相关分析,以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组TPX2、Cirpto-1、MMP-14阳性表达情况对比 对2组病例病理资料进行检测,研究组样本TPX2、Cirpto-1、MMP-14阳性表达率高于对照组,组间数据差异有统计学意义(P<0.01),见表1。

表1 2组TPX2、Cirpto-1、MMP-14阳性表达情况对比(n,%)

2.2 3种指标表达阳性率与临床特征关系 研究组TPX2、Cirpto-1、MMP-14阳性表达率与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移、肿瘤最大径、癌栓及Ki67指数等指标均存在相关性(P<0.05或P<0.01)。见表2。

表2 研究组Cirpto-1、TPX2、MMP-14表达与临床特征的关系(n,%)

2.3 研究组3项指标表达相关性 研究组样本中Cirpto-1阳性表达与TPX2表达存在相关性(r=0.58,P=0.013),Cirpto-1表达与MMP-14表达存在相关性(r=0.56,P=0.014),TPX2表达与MMP-14表达存在相关性(r=0.47,P=0.021),均呈显著正相关关系。

3 讨论

近年来,肿瘤中Cirpto-1表达引起重视,其作为表皮生长因子(EGF)家族的一种,主要是糖基磷脂酰基醇锚定膜蛋白,其生物学功能是对细胞分化以及早期胚胎发育进行调节,Cirpto-1具有癌基因特点,并在癌症发生发展过程中起到重要调节作用。有研究检测到食管鳞癌中Cirpto-1 mRNA以及蛋白表达水平较高,在体外还可以对正常上皮细胞转化以及上皮-间质转换进行诱导和促进,对血管生成起到刺激作用,导致肿瘤发生[5]。

定位于染色体20q11.2位置的基因表达产生TPX2,相对分子量大小为100 kD,主要在细胞周期G1至S期内出现,细胞分裂后功能消失。有研究表明TPX2是一种核增殖相关蛋白,主要是由细胞周期调控,其生物学功能是对肿瘤细胞增殖起到促进作用,在细胞有丝分裂的纺锤体微管形成过程中也有参与[6]。常海平等[7]检测62例宫颈鳞癌组织TPX2表达水平显示,正常组织内TPX2不表达,而在肿瘤组织中表达水平较高,可以将TPX2作为宫颈鳞癌早期诊断指标,也可用作预后效果的判断标准。

MMP-14可以有效降解基底膜以及ECM,增强细胞移动性[8-10],肿瘤组织更易于转移至远处器官,形成新的病灶。有研究发现MMP-14可将细胞内多个蛋白级联反应启动,激活细胞膜MMP-2受体,开启连锁性ECM溶解[11]。研究组样本TPX2、Cirpto-1、MMP-14阳性表达率高于对照组样本,表明TPX2、Cirpto-1、MMP-14蛋白因子在机体内表达水平异常。同时,本研究显示研究组TPX2、Cirpto-1、MMP-14阳性表达率与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移、肿瘤最大径、癌栓及Ki-67指数等指标存在相关性,提示Cirpto-1表达水平较高时,肿瘤侵袭、浸润等过程较为顺利,通过促进细胞增殖,导致肿瘤发生发展。在促进肿瘤进展过程中,Cirpto-1可对TPX2以及MMP-14表达进行调节,若Cirpto-1表达水平较高,导致细胞增殖,细胞生长速度加快,增强肿瘤细胞侵袭力,同时引发TPX2发挥抑制凋亡作用,活化MMP-14,ECM降解,有效促进肿瘤转移。

综上所述,TPX2、Cirpto-1、MMP-14在老年子宫内膜样腺癌病理组织中存在高表达水平,这3种因子高表达促进肿瘤进展,具有协同作用,因此应当在老年子宫内膜样腺癌病理组织检测TPX2、Cirpto-1、MMP-14表达水平,从而对癌症状况进行了解。

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Expression of TPX2, Cirpto-1, MMP-14 in the tissue of elderly endometrial adenocarcinoma

LISheng.DepartmentofObstetricsandGynecology,AffiliatedHospitalofJianghanUniversityMedicalCollege,Wuhan430016,China;YANHao.DepartmentofObstetricsandGynecology,TumorHospitalofHubeiProvince,Wuhan430000,China

Objective To investigate the expression of TPX2, Cirpto-1, MMP-14 in the cancer tissue of the elderly patients with endometrial adenocarcinoma, and to explore the clinical significance of TPX2, Cirpto-1, MMP-14 in the cancer tissue and the correlation with the histopathologic features of thyroid carcinoma. Methods 120 cases of endometrial adenocarcinoma during February 2010 to October 2014 were selected in this study as a research group, and 110 cases of uterine prolapse or uterine fibroids confirmed by the relevant histopathologic examination were selected as the control group. Pathological tissue slice and clinical data were analyzed, and the expression of TPX2, Cirpto-1, MMP-14 were determined by immunohistochemical method. Results Positive expression rate of TPX2, Cirpto-1, MMP-14 in research group was higher than that in control group (P<0.05). Positive expression rate of TPX2, Cirpto-1, MMP-14 was associated with tumor infiltration depth, lymph node metastasis, tumor size, tumor emboli and largest Ki-67 index. Cirpto-1 had a correlation with TPX2 and MMP-14 (r=0.58,P=0.013;r=0.56,P=0.014), and TPX2 had a correlation with MMP-14 (r=0.47,P=0.021). Conclusions TPX2, Cirpto-1, MMP-14 are highly expressed in cancer tissue of the elderly patients with endometrial adenocarcinoma. Therefore, it is important to detect TPX2, Cirpto-1, MMP-14 expression levels in the elderly patients with endometrial adenocarcinoma.

endometrial adenocarcinoma; Cirpto-1; TPX2; MMP-14; aged

430016湖北省武汉市，江汉大学医学院附属医院妇产科(李盛)；430000湖北省武汉市，湖北省肿瘤医院妇产科(严浩)

R 737.33

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2015.11.014

2015-02-14)