沉淀滴定法测定普罗碘铵注射液含量的不确定度分析

吴 玮

沉淀滴定法测定普罗碘铵注射液含量的不确定度分析

吴 玮

目的 建立沉淀滴定法测定普罗碘铵注射液含量的不确定度评定方法，分析不确定度的影响因素。方法 通过建立滴定法测定含量的数学模型，分析影响不确定度的因素，并对各个不确定度进行评估、计算。结果 合成标准不确定度为0.36%，扩展不确定度为0.72% (k=2)。结论 建立的不确定度方法可适用于沉淀滴定法测定普罗碘铵注射液含量的不确定度分析，并对药品质量标准的研究具有重要意义。

不确定度；普罗碘铵；沉淀滴定法

0 引言

不确定度是与测定结果相关联的参数，表征合理地赋予被测量之值的分散性[1]，是定量地说明测量结果质量的一个参数，中国实验室国家认可委员会(CNAL)建议，今后出具的任何校准证书，如鉴定报告、测试报告、学术报告、新的检验方法等实验测量结果都必须加以不确定度的说明，才可被承认是有效的结果[2]。因此，为确保药品检验结果的准确性，有必要对测定的药品含量结果进行不确定度的评定。

普罗碘铵注射液的含量测定方法为容量法[3]，该方法的不确定度来源很多，本文依据有关文献[4-6]对普罗碘铵注射液含量测定进行不确定度分析，探索影响不确定度的因素，为控制实验条件和评估检测结果提供可靠性的依据。

1 仪器与试剂

1.1 仪器 BS 110S型电子天平(北京赛多利斯仪器系统有限公司)；25 mL酸式滴定管A级；2 mL单标线移液管A级；1 000 mL容量瓶A级。

1.2 试剂 硝酸银(基准，含量为99.95%～100.05%)；普罗碘铵注射液(江苏吴中医药集团有限公司苏州第六制药厂，批号：220606，规格：2 mL∶0.4 mg)；铬酸钾指示剂：按《中国药典》2010年版二部规定方法配制；水为纯化水。

2 方法与结果

2.1 硝酸银滴定液的配制 准确称取基准硝酸银17.5 g，加水适量使溶解成1 000 mL，摇匀[3]。所用硝酸银为基准试剂，可直接配制。

2.2 普罗碘铵注射液含量测定 精密量取本品2 mL(约相当于普罗碘铵0.4 g)，置碘量瓶中，加水18 mL，加铬酸钾指示液1.0 mL，摇匀。用硝酸银滴定液(0.1 mol/L)滴定至溶液显橘红色沉淀。每1 mL硝酸银滴定液(0.1 mol/L)相当于0.021 51 g的C9H24I2N2O[3]。含量测定结果见表1。

表1 普罗碘铵注射液含量测定的数据

3 数学模型

3.1 滴定液浓度计算公式

(1)

注：c—硝酸银滴定液浓度，mol/L；m—基准硝酸银的质量，g；MAgNO3—硝酸银的摩尔质量，g/mol；V—配制滴定液的体积，mL

3.2 含量测定计算公式

(2)

注：X—供试品中普罗碘铵的百分含量，%；c—硝酸银滴定液浓度，mol/L；V—滴定供试品消耗硝酸银滴定液体积，mL；T—滴定度，g/mL；V取样—供试品取样量，mL

4 不确定度来源分析与计算

由(1)式可知，滴定液配制过程中不确定度的来源主要是：称量基准物及基准物纯度、摩尔质量和容量瓶引入的不确定度。由(2)式可知，含量测定过程中不确定度的来源主要有：滴定液消耗体积以及取样和滴定度引入的不确定度。

4.1 滴定液配制过程中不确定度评定

天平最小分辨率为0.1 mg，其量入误差的标准不确定度：

由于称量采用减量法，所以该不确定度分量应计算2次，即合成标准不确定度：

=0.000 17 g

称量基准硝酸银质量引入的相对标准不确定度：

4.1.2 基准硝酸银纯度的相对标准不确定度urel(P)(B类不确定度) 基准硝酸银的含量为99.95%～100.05%，因此纯度P为1.000 0±0.000 5，按矩形分布，标准不确定度：

相对标准不确定度：

表2 硝酸银组成元素的原子量及其标准不确定度

各元素对摩尔质量的不确定度分量=单元素标准不确定度×各元素数量，即：Ag的标准不确定度：0.000 12×1=0.000 12；N的标准不确定度：0.000 12×1=0.000 12；O3的标准不确定度：0.000 17×3=0.000 51。硝酸银的摩尔质量：

MAgNO3=107.868 2+14.006 7+15.999 4×3

=169.973 1 g/mol

硝酸银摩尔质量的标准不确定度：

=0.000 54 g/mol

硝酸银摩尔质量的相对标准不确定度：

=3.18×10-6

②温度：容量瓶在20 ℃校准，实验室温度一般控制在(20±3) ℃，水的膨胀系数d=2.1×10-3，按矩形分布，标准不确定度：

1 000 mL容量瓶的标准不确定度：

1 000 mL容量瓶的相对标准不确定度：

4.1.5 滴定液配制过程中合成相对标准不确定度 硝酸银滴定液配制过程中合成相对标准不确定度如下：

urel(C)=

=4.89×10-4

4.2 含量测定过程中不确定度评定

4.2.1 重复测定的相对标准不确定度uA,rel(X)(A类不确定度) 因测定的次数较少，采用极差法计算u=R/C，查表得两次测定结果的极差系数C为1.13，标准不确定度：

相对标准不确定度：

4.2.2 消耗滴定液体积的相对标准不确定度urel(V)(B类不确定度) 消耗滴定液体积的不确定度是由25 mL酸式滴定管引入的，其不确定度的影响因素与“4.1.4”容量瓶的不确定度分析同理，主要为：①校准：25 mL酸式滴定管(A级)的允差为±0.04 mL，标准不确定度：

②温度：标准不确定度：

合成标准不确定度：

=0.018 mL

消耗滴定液体积的相对标准不确定度：

4.2.3 取样过程引入的相对标准不确定度urel(V取样)(B类不确定度) 取样过程的不确定度是由2 mL单标线移液管引入的，其不确定度的影响因素与“4.1.4”容量瓶的不确定度分析同理，主要为：①校准：2 mL单标线移液管(A级)的允差为±0.01 mL，标准不确定度：

②温度：标准不确定度：

合成标准不确定度：

=5.85×10-3

取样过程中引入的相对标准不确定度：

4.2.4 滴定度(T)的相对标准不确定度urel(T)(B类不确定度) 滴定度与普罗碘铵的摩尔质量等效，普罗碘铵的摩尔质量的不确定度与“4.1.3”分析相同，各组成元素的标准不确定度及其对摩尔质量的不确定度分量见表3。

表3 普罗碘铵组成元素的原子量及其标准不确定度

由表3可知，普罗碘铵的摩尔质量：

MC9H24I2N2O=430.108 6 g/mol

普罗碘铵摩尔质量的标准不确定度：

u(MC9H24I2N2O)=0.004 26 g/mol

普罗碘铵摩尔质量的相对标准不确定度：

T与M等效，所以：

urel(T)=urel(MC9H24I2N2O)=9.90×10-6

4.3 总合成相对标准不确定度

=3.70×10-3

测定结果合成标准不确定度：

=0.36%

4.4 扩展不确定度 结果符合正态分布，取包含因子k=2(置信率约为95%)，则扩展不确定度：

U(X)=k×u(X)=2×0.36%=0.72%

4.5 结果报告 按“化学分析测量结果的表示”中的规定，普罗碘铵注射液含普罗碘铵为标示量的97.04%±0.72% (k=2)。

5 测定中各个不确定度分量分析(见表4)

表4 不确定度分量

6 讨论

从表4中可见，取样过程、重复测定和消耗滴定液体积引入的不确定度影响较大，因此，建议所使用的量具尽量选择A级，要求取样时，能规范熟练地使用单标线移液管。滴定过程中选用合适规格的滴定管，熟练并准确地判定滴定终点，可大大降低滴定过程中引入的不确定度。滴定度引入的不确定度影响较小，可忽略不计。本研究建立的容量法测定普罗碘铵注射液含量的不确定度分析方法，分析引入的分量，找出影响因素，为以后实验方法的改进、准确性的提高，提供了理论依据。

[1] 国家质量技术监督局.JJF1059-1999测量不确定度评定与表示[S].北京:中国计量出版社,1999.

[2] 赵秀艳,柳莹.建议采用不确定度对药品检验进行评定[J].中国医药现代远程教育,2010,8(11):259.

[3] 国家药典委员会.中国药典.二部[S].北京:中国医药科技出版社,2010:1047,附录XV F:182.

[4] 中国实验室国家认可委员会.CNAS-GL06:2006化学分析中不确定度的评估指南[S].北京:中国计量出版社,2006.

[5] 程颖,李涛,王洪韵,等.重铬酸钾滴定液浓度的不确定度分析[J].中国现代应用药学,2014,31(1):90-92.

[6] 周建民,陈汝红.滴定法测定氧氟沙星氯化钠注射液中氯化钠含量的不确定度评定[J].中国实用医药,2012,7(36):16-18.

[7] 国家质量技术监督局.JJG196-2006常用玻璃仪器检定规程[S].北京:中国计量出版社,2007.

Uncertainty analysis of determination of prolonium iodide injection by precipitation titration analysis

WU Wei

(Suzhou Institute for Food and Drug Control,Suzhou 234000,China)

Objective To establish a precipitation titration analysis method for uncertainty analysis of prolonium iodide injection and explore the influence factor.Methods The factors influencing the uncertainty were analyzed through establishing titration analysis assay mathematical mode,each component of the uncertainty was assessed and calculated.Results The combined standard uncertainly was 0.36%,the extended uncertainly was 0.72% (k=2).Conclusion The mathematic model of uncertainty estimation is reasonable for determining the content of prolonium iodide injection with titration analysis,and it is important to study the drug quality standards.

Uncertainty;Prolonium iodide;Precipitation titration analysis

2014-06-13

安徽省宿州市食品药品检验所，安徽 宿州 234000

10.14053/j.cnki.ppcr.201502015