柏莲酊剂的制备及临床疗效观察

苏志坚 吕海鹏 苏娟娟 王官清 叶佩真 江渊 杜迎春 林达

柏莲酊剂的制备及临床疗效观察

苏志坚 吕海鹏 苏娟娟 王官清 叶佩真 江渊 杜迎春 林达

柏莲酊剂；制备；雄性激素源性秃发；米诺地尔；疗效观察

雄性激素源性秃发(androgenic alopecia, AGA), 亦称脂溢性脱发、男性型秃发, 是皮肤科临床的常见病、多发病, 从前额两侧开始脱发, 逐渐向头顶延伸, 青壮年男性多见, 在男性各种秃发中约占95%。由于本病对男性外观影响较大,病患常伴有较大的精神压力和心理负担, 因此对雄性激素源性脱发的研究已引起广泛的重视。目前缺乏疗效突出、费用低、使用方便的药物和治疗手段；目前推荐的主流治疗方案为：内服药物首选5α还原酶抑制剂非那雄胺, 外用20～50 g/L米诺地尔酊剂, 疗程一般须1年以上, 但疗效并不突出。也有采用毛发移植术, 只能是“拆东墙, 补西墙”, 毛发总数并没有增多, 却有可能由于部分移植未存活而减少, 并且本病毛囊进行性萎缩,移植后也不能完全阻止头发的脱落。2011年6月～2014年1月, 作者采用柏莲酊剂外涂治疗该病获得较好疗效, 现报告如下。

1 处方与制备

1.1 处方 由鲜侧柏叶、墨旱莲、骨碎补、红花、花椒、何首乌等组成。

1.2 制备 方中鲜侧柏叶用65%乙醇溶液浸渍14 d, 1～7 d振摇2次/d, 8～14 d振摇1次/d, 取浸渍液, 滤清, 为浸渍液一, 备用。方中余药墨旱莲、骨碎补、红花、花椒、何首乌等用60%乙醇溶液浸渍14 d, 1～7 d振摇2次/d, 8～14 d振摇1次/d, 取浸渍液, 滤清, 为浸渍液二, 备用。取浸渍液一、二混合搅匀, 滤过, 取滤清液, 补入60%乙醇溶液至定量,搅匀, 分装成每瓶100 ml, 1 ml相当于含生药0.2 g。

1.3 质量控制

1.3.1 性状 本品为淡棕黄色至黄棕色液体。

1.3.2 鉴别

1.3.2.1 骨碎补的鉴别 按照骨碎补薄层色谱鉴别法试验［1］,在供试品色谱中, 与柚皮苷对照品色谱相应的位置上, 显相同颜色的荧光斑点,见图1。

1.3.2.2 何首乌的鉴别 按照何首乌薄层色谱鉴别法试验［1］,在供试品色谱中, 与对照药材色谱相应的位置上, 显相同颜色的荧光斑点,见图2。

图1 1、对照品：柚皮苷, 2、样品

图2 1、何首乌对照药材, 2、样品

1.3.3 检查 相对密度在0.88～0.90之间。(《中国药典》2010年版一部附录ⅦA)。

1.3.4 其他 应符合酊剂项下有关的各项规定(《中国药典》2010年版一部附录ⅠN)。

2 临床应用

2.1 一般资料 所选病例共160例均为福建中医药大学附属厦门市中医院门诊2011年6月～2014年1月的患者。按照疾病发展程度采用分层随机法随机分为治疗组和对照组。治疗组80例, 年龄23～45岁, 平均年龄(29.08±6.26)岁, 67.5%的病例二级以内亲属中有阳性家族史, 平均病程(4.15±2.74)年, 其中脱发程度为Ⅱ级的38例, Ⅲ级42例；对照组80例, 年龄22～44岁, 平均年龄(28.75±6.43)岁, 65.0%的病例二级以内亲属中有阳性家族史, 平均病程(4.08±2.42)年, 其中脱发程度为Ⅱ级的40例, Ⅲ级40例。两组患者年龄、病程和脱发程度等方面比较, 差异均无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

2.2 病例选择标准

2.2.1 纳入病例标准 18～50岁健康男性, 常驻本市的中国人, 脱发程度达Ⅱ～Ⅲ级的雄性激素源性秃发患者［2］。

2.2.2 排除病例标准 曾手术矫正脱发；1年内脱发部位曾外用中药防脱生发制剂或米诺地尔制剂, 或者口服抗雄激素药物、非那雄胺或其他5α-R抑制剂；有高血压(连续3个时点的血压超过140/90 mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa)或有内分泌、肝、肾、心脏、心理疾病病史的患者；患者患有其他原因导致的脱发等。

2.3 治疗方法 治疗组使用柏莲酊剂(批号：20110401),每日在脱发部位上涂药, 2 ml/次, 早晚各1次, 连续涂药12个月。对照组使用20 g/L米诺地尔酊剂(米诺地尔原药由武汉远成共创有限公司生产, 批号：20110202), 每日在脱发部位涂药, 早晚各1次, 2 ml/次, 连续涂药12个月。

2.4 观测指标及方法 应用专业的数码相机对头顶部脱发区进行拍摄, 使用特定的头发照相支架固定以确定受试者的坐姿、拍片距离、曝光度的一致性, 并且在拍摄前, 患者头发梳成能使脱发区最大程度暴露的发式, 保证患者发型的一致性。对两组受试者治疗前及治疗后6、12个月分别进行拍摄。患者受试前及治疗后每3个月进行1次疗效观察, 观察患者头发改善状况及不良反应。

2.5 疗效判断标准

2.5.1 客观评价 采用独立的照片图像评价［3］：由经培训的非试验人员盲态下对脱发的情况进行评价, 比较头发生长或脱落的情况, 根据治疗前后拍摄的头顶部脱发面积和脱发程度的变化, 判断疗效, 以7个分数来表示, 标准如下：+3=明显改善, +2=中度改善, +1=轻度改善, 0=没有变化, -1=轻度减少, -2＝中度减少, -3=大量减少。0为“无变化”, +1～+3为“改善”, -1～-3为“加重”。

2.5.2 安全性评价 由医患双方对不良反应进行观察记录。

2.6 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验；计数资料采用CMHχ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

3 结果

3.1 两组疗效对比 治疗6个月后, 治疗组改善58例(72.50%),无变化21例(26.25%), 加重1例(1.25%)；对照组改善45例(56.25%), 无变化32例(40.00%), 加重3例(3.75%)。两组间头发生长改善程度对比, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

3.2 治疗12个月后, 治疗组改善69例(86.25%), 无变化10例(12.50%), 加重1例(1.25%)；对照组改善52例(65.00%),无变化26例(32.50%), 加重2例(2.50%)。两组间头发生长改善程度对比, 差异有统计学意义(P＜0.01)。见表2。

表1 两组治疗6个月后照片图像疗效对比(n, %)

表2 两组治疗12个月后照片图像疗效对比(n, %)

3.3 不良反应 对照组患者在使用药物1个月内, 5例出现头皮瘙痒, 或瘙痒加重, 皮脂分泌加重, 但可以耐受, 且逐渐缓解。治疗组未发现不良反应。

4 讨论

男子雄性激素源性秃发主要与遗传以及心理压力过大等因素有关。此病的发展一般与体内的雄性激素的分泌有关。人体毛囊是对雄激素敏感的靶器官, 其生长具有周期性, 通常经历生长期、退行期和休止期三个阶段。人体分泌的雄激素主要为睾酮, 睾酮在5α-还原酶的作用下转变为双氢睾酮, 再与头皮部毛囊靶细胞内的雄激素受体结合, 抑制毛乳头的生长发育, 干扰毛囊细胞的生长代谢, 使头发提前进入休止期, 从而引起脱发。但也有可能伴有正常水平的雄激素,遗传的素质可使毛囊对雄激素的敏感性增加, 导致正常的雄性激素水平却引起脱发。

本病属祖国医学“虫蛀脱发”、“蛀发癣”的疾病范畴。本病多由禀赋不足, 思虑过度, 劳伤肝肾, 而致精血亏虚, 发失濡养而脱落。中医学认为“发为血之余”, “肾主水, 肾藏精,其华在发”, 发的生长赖于精和血, 精与血又是互生的, 精足则血旺, 而毛发的润养来源于血。发的营养来源于血, 但其生机则根源于肾。所以发的生长与脱落, 润泽与枯槁和肾的精气盛衰有关。而血行通畅, 则阴血能上潮巅顶, 濡养毛发,故益肾活血是治疗本病的基础, 外治之法亦同内治之法。本研究采用侧柏叶、墨旱莲、何首乌、骨碎补等补益肝肾、凉血止血、活血生发的中药配制成柏莲酊剂。墨旱莲有滋补肝肾的功效, 《新修本草》记载旱莲草“汁涂眉发, 生速而繁”,《本草正义》载“入肾补阴而生长毛发, 又能入血”, 其内酯类成分为主要有效成分, 具有抗自由基作用, 螃蜞菊内酯通过消除氧自由基的机制, 而实现对5-脂氧酶起抑制作用, 消除炎性物质, 药理研究其有促进毛发细胞生长、使头发变黑的作用［4］。用鲜侧柏叶浸泡于60%酒精中, 7 d后滤取药液,涂搽毛发脱落部位治疗秃发［5］；《本草纲目》谓其主治“头发不生”；具有扩张血管, 改善循环作用［6］；周勇等［7］以侧柏叶、何首乌、墨旱莲等外用配合内服中药治疗该病总有效率为95.38%；侧柏叶单独或配伍何首乌、骨碎补等浸酒, 浸液患处外涂, 对脱发效果良好［8］。赵永光等［9］研究认为, 侧柏叶的生发乌发作用主要在于侧柏叶总黄酮可激活毛母细胞和促进头皮血液循环, 复活毛发生长能力衰退的毛囊和促进血液循环, 补充头部的营养成分而发挥养发、生发作用。《证类本草》记载花椒有“温中、去齿痛, 坚齿发, 灭瘢, 生毛发”；《本草纲目》载其“汉椒四两, 酒浸, 密室内日日搽之, 自然长也”治疗妇人秃鬓；其成分α-亚麻酸具有增强机体免疫力, 防止皮肤衰老, 延缓衰老, 抗炎及促进毛发生长的作用,有明显的抗真菌杀虫止痒的功效。《本草纲目》记载何首乌有“健筋骨, 乌髭发”；头发微量元素检测结果显示脱发患者的毛发微量元素含量大多异常, 如钙、铁、锌、锰、铜下降,含铅量升高, 何首乌富含铁、锌、锰等头发生长所必需的微量元素［10］, 还含有卵磷脂, 能促进细胞的新生和发育；同时具有促进毛发细胞新生, 促进造血功能［6］。并且酊剂具有扩张毛细血管, 改善局部血液循环, 促进毛发生长, 促进药物吸收的作用。

综上所述, 柏莲酊剂治疗男子雄激素源性脱发有效率达86.25%, 与2%米诺地尔酊剂比较有显著差异, 疗效高于2%米诺地尔酊剂。柏莲酊剂治疗男子雄性激素源性秃发具有安全性高, 疗效较好, 依从性高, 方便使用, 价廉的优点, 有较好的临床应用及开发前景。

［1］ 国家药典委员会.中国药典2010年版(一部).北京：中国医药科技出版社, 2010:164-165, 239-240.

［2］ 王侠生, 廖康煌, 杨国亮.皮肤病学.上海：上海科学技术文献出版社, 2005:745.

［3］ 杨淑霞,季素珍,陈伟,等.非那雄胺治疗中国男性雄激素性秃发疗效和安全性的临床观察.临床皮肤科杂志 , 2002, 31(6):370-372.

［4］ 高学敏.中药学(新世纪第二版).北京:中国中医药出版社, 2007:477-478.

［5］ 江苏新医学院.中药大辞典.上海:上海科学技术出版社, 1986:1375-1377.

［6］ 沈丕安.中药药理与临床应用.北京:人民卫生出版社, 2006: 152-153, 812-814.

［7］ 周勇, 陈福安.乌须生发汤治疗脱发65例疗效观察.新中医, 2005, 37(2):44-45.

［8］ 林朝亮, 殷学超, 黄育志.中医药治疗脂溢性脱发近况.国医论坛, 2002, 17(6):50-51.

［9］ 赵永光, 赵莹, 张建平, 等.侧柏叶总黄酮子在功能性洗发香波中的应用研究.安徽农业科学, 2008, 36(24):10295-10296.

［10］ 孙秀珠.七宝美髯丹等中药与微量元素.广东微量元素科学, 1995, 2(8):64-65.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.11.145

2014-11-21］

厦门市科技局指导性项目, (项目编号：3502Z20089030)

361009 厦门市中医院药剂科(苏志坚 苏娟娟),皮肤科(吕海鹏 江渊 杜迎春)；上海交通大学附属第一人民医院南部皮肤科(王官清)；厦门市中医院美容科(叶佩真), 信息科(林达)

吕海鹏