乙酰谷酰胺注射液辅治颅脑损伤昏迷疗效观察

庆晓东唐 莉郑俊青

乙酰谷酰胺注射液辅治颅脑损伤昏迷疗效观察

庆晓东1唐 莉1郑俊青2

重度颅脑损伤；昏迷；乙酰谷酰胺注射液；并发症；氨基酸

随着急诊技术的提高，重度颅脑损伤生存率明显提高[1-2]。但在手术治疗中，可能造成高灌流综合征及局部脑组织兴奋性氨基酸的大量释放，从而发生神经元损害[3-4]。谷氨酰胺的乙酰化产物乙酰谷酰胺，能穿越血脑屏障，提高神经元的可塑性，影响神经系统发育[5-6]。笔者应用乙酰谷酰胺注射液治疗颅脑损伤昏迷，观察其疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2010年8月—2014年2月我院神经外科急诊重度颅脑损伤昏迷患者90例，根据双盲随机数字表法分为治疗组45例，男25例，女20例；年龄31～65岁，平均（45.33±6.19）岁；昏迷前期9例，昏睡期20例，昏迷期16例；发病到入院时间平均（6.34±0.28）h。对照组45例，男24例，女21例；年龄31～65岁，平均（45.42±6.22）岁；昏迷前期10例，昏睡期20例，昏迷期15例；发病到入院时间平均（6.45±0.31）h。两组年龄、性别、病情、病程比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 纳入、排除标准 纳入标准：临床症状、颅脑CT与MRI判断为重度颅脑损伤；存在明确的头部创伤史；发病到入院时间<24h；预计生存期>3个月；格拉斯哥昏迷评分（GCS）3~8分；能够承受急诊外科手术。排除标准：存在肺、心、肾等严重系统疾病；合并癫痫、脑部肿瘤等原发脑病。

1.3 治疗方法 两组均予急诊手术，术后常规予低分子肝素钠0.4mL，1天2次，皮下注射；阿托伐他汀20mg，1天1次，肠溶阿司匹林100mg和氯吡格雷75mg，1天1次，口服。对照组静脉滴注生理盐水250mL，1天1次，共7天。治疗组另予乙酰谷酰胺注射液0.75g加入5%葡萄糖注射液250mL静脉滴注，1天1次，共7天。

1.4 观察指标 两组患者于术前、术后3个月进行GCS评分，分数越高，病情越好。术前、术后3个月选择高效液相色谱分析检测血浆谷氨酸及天冬氨酸含量。观察两组术后3个月并发症发生情况，包括血管破裂、血栓形成、血管痉挛、过度灌注综合征等。

1.5 统计学方法 应用SPSS18.0软件分析，计量资料以（±s） 表示，采用独立样本t检验，计数资料进行卡方检验，等级资料选择轶和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效标准 依据格拉斯哥预后评分（glasgow outcome scale，GOS），显效：术后3个月患者GOS评分5分，恢复良好，恢复正常生活，尽管有轻度缺陷；有效：术后3个月患者GOS评分4分（轻度残疾残疾但可独立生活，能在保护下工作）或者3分（重度残疾清醒、残疾，日常生活需要照料）；无效：未达到上述标准，患者GOS评分2分（植物生存仅有最小反应）。总有效率=显效率+有效率

2.2 两组总有效率比较 术后3个月，治疗组显效6例，有效36例，无效3例，总有效率93.3%；对照组显效2例，有效31例，无效12例，总有效率73.3%，治疗组优于对照组（P<0.05）。

2.3 两组GCS评分比较 术后3个月两组GCS评分明显高于术前（P<0.05），同时术后治疗组与对照组比较，GCS评分更高（P<0.05）。见表1。

表1 两组手术前后GCS评分比较（分±s）

表1 两组手术前后GCS评分比较（分±s）

注：与对照组比较，△P<0.05。GCS：格拉斯哥昏迷评分。

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2.4 两组血浆谷氨酸及天冬氨酸含量比较 术后3个月治疗组谷氨酸及天冬氨酸含量低于对照组（P< 0.05），同时也明显低于术前（P<0.05）；对照组手术前后谷氨酸及天冬氨酸含量比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.5 并发症比较 治疗组术后3个月内血管破裂（0例）、血栓形成（1例）、血管痉挛（1例）、过度灌注综合征（0例）等并发症总体发生情况明显低于对照组（3例、4例、2例、3例）（P<0.05）。

表2 两组手术前后血浆谷氨酸及天冬氨酸含量比较（μmol/L±s）

表2 两组手术前后血浆谷氨酸及天冬氨酸含量比较（μmol/L±s）

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3 讨论

随着医学技术的进步，神经外科颅脑损伤昏迷患者的病死率已明显下降，但是病残率仍居高不下[7]。重度颅脑损伤患者常存在显著的神经系统病理征，许多危险并发症的出现时间早，药物干预显得尤为必要[8]。研究表明乙酰谷酰胺可以明显抑制脑缺血发作后出现的精神异常兴奋，提高葡萄糖的代谢率，使ATP合成增加，降低神经细胞继发性损伤[9]。本组术后3个月，治疗组与对照组的总有效率分别为93.3%和73.3%，治疗组总有效率明显高于对照组（P<0.05）。研究[10]表明，乙酰谷酰胺能促进神经组织的代谢，改善植物神经功能，具有改善神经细胞代谢、维持神经应激机能及降低血氨的作用。本组术后3个月两组GCS评分明显高于术前（P<0.05），同时术后治疗组GCS评分明显高于对照组（P<0.05）。表明术前使用乙酰谷酰胺注射液可以促进患者康复，改善患者神经功能状况。

氨基丁酸是乙酰谷酰胺注射液中乙酰谷酰胺进行分解后的产物，能够抑制兴奋性氨基酸释放，对突触后神经元兴奋形成抑制，对神经有保护作用[11]。本组术后治疗组谷氨酸及天冬氨酸含量低于对照组（P<0.05），同时也明显低于术前（P<0.05）；对照组手术前后谷氨酸及天冬氨酸含量对比差异无统计学意义。表明术前应用乙酰谷酰胺注射液有助提高抑制性氨基酸的含量，降低缺血区再灌注的兴奋性氨基酸毒性，对神经保护与改善预后有益。

乙酰谷酰胺可提高葡萄糖磷酸酯化酶活性，提高葡萄糖代谢率，减少因为细胞内Ca2+超载而形成的神经细胞破裂，使得神经细胞继发性损伤下降[6-7]。本研究治疗组术后3个月内血管破裂、血栓形成、血管痉挛、过度灌注综合征等并发症发生情况明显少于对照组（P<0.05），表明其具有较好的安全性。

总之，乙酰谷酰胺注射液用于神经外科重型颅脑损伤昏迷患者的手术后治疗能有效抑制兴奋性氨基酸的释放，减少对于神经功能的损伤，减少并发症发生，安全性好。

［1］陈耀武，陈一峰，毛和明，等.乙酰谷胺酰联合依达拉奉治疗老年重度颅脑损伤的疗效观察［J］.中国实用神经疾病杂志，2014，18（8）：106-107.

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［3］Michels L，Schulte-Vels T，Schick M，et al.Prefrontal GA BA and glutathione imbalance in posttraumatic stress disorder: Preliminary findings［J］.Psychiatry Res，2014，224（3）：288-295.

［4］王洋.乙酰谷酰胺注射液的临床应用［J］.黑龙江医药，2011，24（2）：272-273.

［5］肖菁，田洪，梁建国.反相高效液相色谱法测定乙酰谷酰胺注射液的有关物质［J］.中南药学，2010，8（11）：808-811.

［6］van der HelWS，Hessel EV，Bos IW，et al.Persistent re duction of hippocampal glutamine synthetase expression after status epilepticus in immature rats［J］.Eur JNeurosci，2014，40（12）：3711-3719.

［7］李继强，李洁，崔健.如何降低乙酰谷酰胺氯化钠注射液的有关物质［J］.药学研究，2013，32（1）：57-58.

［8］翟旭，邱建武，王众.醒脑静联合乙酰谷酰胺治疗老年急性重度颅脑损伤的疗效［J］.中国老年学杂志，2012，32（22）：4881-4883.

［9］许丰.乙酰谷酰胺联合醒脑静注射液治疗急性酒精中毒的临床观察［J］.中国医药，2012，7（3）：346-347.

［10］王海涛，张春，邱建武，等.醒脑静注射液联合乙酰谷酰胺辅助治疗急性重型颅脑损伤疗效观察［J］.山东医药，2012，52（2）：32-33.

［11］张林，孙磊，张敏.乙酰谷酰胺与黄芪注射液配合治疗急性酒精中毒的临床分析［J］.中国民康医学，2011，23（4）：446.

（收稿：2015-01-23 修回：2015-04-13）

1浙江省宁波市鄞州第二医院神经外科（宁波 315192）；2河北医科大学附属第二医院神经外科（石家庄 050000）

唐莉，Tel：13586566048