他克莫司联合替米沙坦对中老年IgA肾病患者血清分泌型IgA、TGF－β1的影响

贺建军

（射洪县人民医院肾病内科，四川射洪629200）

他克莫司联合替米沙坦对中老年IgA肾病患者血清分泌型IgA、TGF－β1的影响

贺建军

（射洪县人民医院肾病内科，四川射洪629200）

目的 观察他克莫司联合替米沙坦对中老年IgA肾病患者肾功能和血清分泌型IgA、转化生长因子－β1（TGF－β1）的影响。方法 选择2013年7月－2014年7月我院肾内科中老年IgA肾病80例为研究对象，随机分为对照组和观察组，每组各40例。对照组：给予常规药物干预；观察组：在常规药物的基础上给予他克莫司和替米沙坦。比较两组患者干预前后肾功能和血清分泌型IgA、TGF－β1的变化。结果 对照组患者的肾功能在干预前后，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组干预后肾功能较干预前明显改善（P＜0.05）。观察组干预后血清分泌型IgA和TGF－β1较干预前均明显降低，且低于对照组干预后水平（P＜0.05）。结论 他克莫司联合替米沙坦能明显改善中老年IgA肾病患者的肾功能，并能降低血清分泌型IgA、TGF－β1的表达，延缓病情进展。

IgA肾病；他克莫司；替米沙坦；转化生长因子－β1

（Chin J Lab Diagn，2015，19：0915）

IgA肾病又名Berger病，是特殊类型的肾小球肾炎，大约占慢性肾小球肾炎40%，发病前往往有上呼吸道感染，好发于儿童和青少年，但近年来，中老年IgA肾病的发病率明显上升。其病理改变主要是肾小球系膜增生，免疫荧光检查在肾小球的系膜区可见IgA沉淀［1］。他克莫司是一种新型免疫抑制剂，目前关于其对IgA肾病血清免疫因子的影响的研究甚少。本研究选择80例中老年IgA肾病患者为研究对象，观察他克莫司联合替米沙坦对中老年IgA肾病患者肾功能和血清分泌型IgA、TGF－β1的影响，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年7月－2014年7月我院肾内科收治的中老年IgA肾病80例为研究对象，经肾脏穿刺活检诊断为IgA肾病，随机分为对照组和观察组，每组各40例。对照组：男22例，女18例；年龄（54.5－67.0）岁，平均（60.5±5.9）岁；病程（2.5－4.0）年，平均（3.6±1.5）年；24h尿蛋白定量（2.32±0.84）g·24h－1。观察组：男23例，女17例；年龄（54.3－67.0）岁，平均（60.7±6.0）岁；病程（2.3－4.0）年，平均（3.5±1.6）年；24h尿蛋白定量（2.35±0.82）g ·24h－1。入选标准：Lee氏分级Ⅲ－Ⅳ级，无肉眼血尿，血肌酐正常；半年内未接受过免疫抑制剂及激素治疗［2］。排除肝硬化、糖尿病肾病、过敏性紫癜、狼疮性肾病及精神疾病患者。经我院伦理委员会批准，尊重患者的知情权并签署知情同意书。两组患者性别、年龄、病程、24h尿蛋白定量等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 干预方法

所有患者给予常规干预措施，包括利尿、抗凝、调脂、控制血压等对症支持治疗，血压控制目标＜130／90mmHg。但均不再合用免疫抑制剂、糖皮质激素、血管紧张素转化酶抑制剂及其他血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。对照组：在常规干预的基础上加用替米沙坦片（40mg／片，国药准字H20040805宜昌长江药业有限公司）口服，1片／次，1次／d，持续3个月。观察组：在常规干预的基础上加用替米沙坦片和小剂量他克莫司（1mg／粒，国药准字H20083039，浙江海正药业股份有限公司）0.1mg／（kg.d），2次／d，餐前1h口服，维持血药浓度于5－10μg／L，连续12周。

1.3 标本留取

干预前后采集两组患者空腹肘静脉血5ml， 4℃恒温离心机快速离心5min，离心速度：3 000r／min，离心半径15cm，移液器小心吸出上层血清，分装于EP管。其中1管及时测肾功能，其余2管置于－20℃冰箱保存待测分泌型IgA和TGF－β1。

1.4 指标检测

采用贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪测定肾功能。

采用双抗体夹心ELISA法检测血清分泌型IgA，试剂盒购自Uscnlife公司：预测样品含量；轻轻晃动混匀，酶标板覆膜，37℃反应120min；弃液甩干，每孔加A工作液100μl，酶标板覆膜，37℃反应60min；弃液甩干，洗板3次，每孔加B工作液100μl，酶标板覆膜37℃反应60min；弃液甩干，洗板5次，加底物溶液90μl，酶标板覆膜37℃避光显色；终止反应。测450nm波长下各孔的光密度（OD值）。制作标准曲线，确定分泌型IgA含量［3］。

采用上海晶美生物技术有限公司生产的血清TGF－β1试剂盒检测：抗人TGF－β1单抗包被于酶标板上，将血清标本经标准品稀释后与活化TGF－β1单抗结合，未结合物将被洗去。加入辣根过氧化物酶标记的人抗TGF－β1（酶联物），它将与结合在单抗上的人TGF－β1形成免疫复合物，多余的酶联物会被洗去，加入显色剂，如反应孔置有蓝色出现，加终止液变黄。在450nm处测OD值。制作标准曲线，确定相应浓度［4］。

1.5 统计学处理

采用SPSS19.0的统计软件对数据进行处理，所有数据以均数±标准差（±s）表示，干预前后比较采用配对t检验，组间比较采用t检验，以P＜0.05表示比较差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者干预前后肾功能比较 对照组干预后BUN、Scr、尿酸水平低于干预前，但差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组干预后BUN、Scr、尿酸水平明显低于干预前及对照组干预后水平，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者干预前后肾功能比较（±s）

表1 两组患者干预前后肾功能比较（±s）

注：与干预前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

组别时间对照组观察组BUN（mmol／L）干预前10.90±1.82 10.05±1.75干预后9.25±1.43 6.57±1.02abScr（μmol／L）干预前132.50±9.30 125.36±9.50干预后125.64±8.59 85.40±9.14ab尿酸（μmol／L）干预前427.80±23.50 426.63±21.39干预后405.26±21.34 337.40±17.95ab

2.2 两组患者干预前后血清分泌型IgA、TGF－β1的变化 对照组干预后血清分泌型IgA、TGF－β1均低于干预前水平，但差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组干预后血清分泌型IgA、TGF－β1均低于干预前及对照组干预后水平，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者干预前后血清分泌型IgA、TGF－β1的变化

3 讨论

IgA肾病是一种常见的原发性肾小球疾病，临床特征是IgA或IgA为主伴或不伴有补体C3沉积的免疫复合物沉积于肾小球系膜区域，其临床和病理表现复杂多样，且不伴系统性损害。近年来，中老年IgA肾病发病率逐年上升，以慢性病变为主，肾小动脉受累明显，预后较差，10年存活率约81%－87%［5］。

在IgA肾病发病过程中，免疫介导性炎症发挥重要的作用。而临床传统使用的免疫抑制剂，如环磷酰胺副作用过大，在临床使用中受到限制。他克莫司为钙调磷酸酶抑制剂，从链球菌属中分离的一种大环内酯类发酵产物，是一种新型免疫抑制剂，能抑制T细胞的活化和增殖。已有研究表明，他克莫司联合糖皮质激素对难治性肾病综合征、膜性肾病具有较好疗效［6，7］，但关于其对中老年IgA肾病患者肾功能及血清病情标志物的研究甚少。本研究观察他克莫司联合替米沙坦对中老年IgA肾病患者肾功能和血清分泌型IgA、TGF－β1的影响，结果显示：①对照组干预后BUN、Scr、尿酸水平低于干预前，但差异无统计学意义；观察组干预后BUN、Scr、尿酸水平明显低于干预前及对照组干预后水平，差异均有统计学意义。②对照组干预后血清分泌型IgA、TGF－β1均低于干预前水平，但差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组干预后血清分泌型IgA、TGF－β1均低于干预前及对照组干预后水平，差异有统计学意义（P＜0.05）。结果分析：小剂量他克莫司通过抑制免疫、抑制系膜细胞基质增生，减少了基底膜负电荷丢失，改善了电荷屏障，能修复肾小球的损伤。TGF－β1是肾小球硬化和间质纤维化的催化剂，过度表达可导致肾组织反复损害［8］。可能通过减少致肾纤维化细胞因子TGF－β1的表达而改善肾功能［9，10］；替米沙坦能通过拮抗血管紧张素Ⅱ受体而减少TGF－β1的产生。因此两药联合使用能改善患者的肾功能。

综上所述，他克莫司联合替米沙坦能明显改善中老年IgA肾病患者的肾功能，并能降低血清分泌型IgA、TGF－β1的表达，延缓病情进展，有重要的临床推广价值。

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Effect of tacrolimus and telmisartan to serum secretory IgA，transforming growth factor－β1 of middle and aged patients with IgA nephropathy

HE Jian－jun.（Nephropathy in Department of Internal Medicine，Shehong People＇s Hospital of Sichuan Province，Shehong629200，China）

Objective To observe the effect of tacrolimus and telmisartan to the serum secretory IgA，transforming growth factor－β1of middle and aged patients with IgA nephropathy.Methods 80diabetic nephropathy cases were selected as study objects in our hospital from 2013July to 2014July.The patients were divided into control group and observation group randomly.Each group has 40cases.The control group was given conventional drug intervention.Based on control group，the observation group was given tacrolimus and telmisartan for three months.The renal function and serum secretory IgA，transforming growth factor－β1was compared before and after intervention.Results The renal function of control group before and after intervention had no significant difference（P＞0.05）.The renal function of observation group after intervention recorded a marked improvement（P＜0.05）After intervention，the serum secretory IgA，transforming growth factor－β1of the observation group reduced obviously，and was lower than that of control group after intervention.（P＜0.05）.Conclusion Tacrolimus and telmisartan can obviously improve the renal function of middle and aged patients with IgA nephropathy and reduce the expression of secretory IgA and transforming growth factor－β1to delay the disease.

IgA nephropathy.；tacrolimus；telmisartan；transforming growth factor－β1

R256.5

A

2014－10－15）

1007－4287（2015）06－0915－03