原发性高血压患者颈动脉内膜中层厚度与hsCRP Hcy及血压变异性相关性研究

朱章进 张小玲 张 灿 游杨杨 苏 浩 严 激

原发性高血压患者颈动脉内膜中层厚度与hsCRP Hcy及血压变异性相关性研究

朱章进 张小玲 张 灿 游杨杨 苏 浩 严 激

目的研究原发性高血压患者血浆中同型半胱氨酸(Hcy)及超敏C反应蛋白(hsCRP)的含量，探讨其与原发性高血压患者颈动脉内膜中层厚度(IMT)和动态血压变异性(BPV)之间的关系。方法对180例原发性高血压患者行颈动脉彩超测定IMT，按IMT厚度分为，IMT正常组、IMT增厚组、IMT斑块组；并检测24 h动态血压、血Hcy、血清hsCRP。结果原发性高血压患者颈动脉IMT增厚组、颈动脉IMT斑块组血清hsCRP、Hcy及BPV明显高于颈动脉IMT正常组，差异有统计学意义(均P<0.05)。结论原发性高血压患者血清Hcy、hsCRP、以及血压变异性与颈动脉粥样硬化之间密切相关

原发性高血压；同型半胱氨酸；超敏C反应蛋白；内膜中层厚度，颈动脉；血压变异性

高血压病已经成为严重危害我国中老年人身体健康的疾病，且有不断年轻化趋势。对高血压病患者的危险因素筛查有助于干预和预防高血压的靶器官损害。颈动脉内膜中层厚度(CIMT)用于心血管研究已有20多年的历史，临床上，大量的证据表明CIMT的增厚与不良危险因素水平及其他部位动脉粥样硬化相关[1]。本文以CIMT作为血管病变的评价指标，探讨其在高血压患者中与hsCRP、Hcy及动态血压变异性之间的相互关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月至2014年9月住院确诊原发性高血压患者180例。其中男性95例，女性85例，年龄45～79岁，平均62.5岁，高血压病程1～10年，平均5.7年。上述患者均符合2010年中国高血压防治指南关于原发性高血压的诊断标准：排除继发性高血压、脑卒中、糖尿病及肝肾功能不全；在没有使用降压药物的情况下，非同日3次测量血压，收缩压≥140 mm Hg和(或)舒张压≥90 mm Hg。所有患者入院后即刻测定CIMT的水平，按照欧洲高血压学会和欧洲心脏病学会高血压治疗工作组制定的2013年高血压治疗指南中，依颈动脉内膜中层厚度>0.9 mm定义为颈动脉内膜增厚，将入选病例分为3组，颈动脉内膜中层无明显增厚者(IMT≤0.9 mm)为IMT正常组；IMT大于0.9 mm，为IMT增厚组，颈动脉内膜存在斑块形成者为IMT斑块组。

1.2 方法

1.2.1 颈动脉IMT的测量 应用飞利浦IU22彩色多普勒超声仪，受检者取仰卧位，头部偏向检查对侧，充分暴露颈部，进行双侧颈动脉测量，在双侧颈总动脉、颈内动脉等处沿血管长轴进行测量。管腔内膜交界面到中膜与外膜交界面之间的垂直距离即为IMT。在此处及其前后1 cm处测量3次，取平均值为受检者的IMT。1.2.2 标本采集 所有检测对象禁食12 h后，于清晨抽取静脉血5 mL，收集血清1 mL，采用韩国Boditech Med Inc的免疫荧光仪测定hsCRP，采用美国Beckman AU5800全自动生化分析仪的免疫比浊法测定Hcy。

1.2.3 24 h动态血压 采用美国太空90217动态血压监测仪记录动态血压。记录参数：24 h平均收缩压和24 h平均舒张压，日间平均收缩压，日间平均舒张压，夜间平均收缩压，夜间平均舒张压，日间、夜间收缩压变异。

2 结果

2.1 3组间hsCRP、Hcy比较 入选病例中IMT增厚组60例、IMT斑块组60例、IMT正常组60例。与IMT正常组相比，IMT增厚组、IMT斑块组hsCRP、Hcy水平明显增高(P<0.05)。详见表1。

表1 3组对象间hsCRP与Hcy指标的比较

注：与IMT正常组相比,*P<0.05

2.2 动态血压相关指标比较 与IMT正常组相比，IMT增厚组、IMT斑块组的24 h平均收缩压(24 h mSBP)、24 h平均舒张压(24 h mDBP)、白天平均收缩压(dmSBP)、白天平均舒张压(dmDBP)、夜间平均收缩压(nmSBP)、夜间平均舒张压(nmDBP)、白天收缩压标准差(dSSD)、夜间收缩压标准差(nSSD)均增高，且差异存在统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 3组对象间动态血压相关指标比较

注：与IMT正常组相比，*P<0.05

3 讨论

颈动脉内膜中层厚度(IMT)增厚是早期动脉粥样硬化的改变,动脉管腔狭窄则是动脉硬化进展的一个晚期表现[2]。因此，颈动脉内膜中层厚度的测量可以作为那些临床症状不明显的动脉硬化患者的标记[3]。动脉粥样硬化可累及全身动脉包括冠状动脉、脑动脉，是心脑血管疾病发生、发展的重要一步[4]；颈动脉内膜中层厚度的增厚要早于斑块的形成，通过颈动脉超声，可以了解到全身动脉硬化[5]。CIMT的测定具有可重复性[6]，且具有快速、便捷、非侵入性的优点[7]。超声检测下的动脉粥样硬化有两种表现：动脉内膜的中层厚度增加及出现粥样斑块，粥样斑块的出现主要是脂质沉积所致，而动脉内膜的中层厚度之所以会增加是因为内部的平滑肌细胞开始增殖[8]。临床研究[9]证实，CIMT每年增长6.5～10.1 μm，如果每年增长超过0.03 mm，则心血管事件风险明显增加。可以通过IMT 的增厚预测随之而来的心血管疾病的风险。

众多研究证实，Hcy水平与脑卒中之间存在相关性，2010年中国高血压防治指南中也把Hcy的升高(Hcy≥10 μmol/L)作为影响高血压患者心血管预后的重要因素[10,11]，表明高水平Hcy与动脉硬化之间存在联系。同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸，是甲硫氨酸的中间代谢产物[12]。早期研究显示，在血管平滑肌细胞和巨噬细胞中NF-κB因子的激活和Hcy诱发的趋化因子表达之间有着密切的联系，随后的研究进一步证实在血管壁的早期动脉粥样硬化的过程中，Hcy介导的氧自由基的形成通过激活IKB激酶可能对NF-κB的激活存在潜在的作用[13]。本研究显示，IMT增厚组、斑块组血清Hcy水平均明显高于IMT正常组，表明Hcy水平与动脉粥样硬化之间存在一定的相关性。因此，可以推荐在原发性高血压患者中通过测血Hcy水平，筛选出高Hcy水平患者，给予降Hcy治疗(如叶酸、维生素B6)，降低动脉硬化的程度，对于减少脑血管病的发生、发展有一定临床的意义[14]。

hsCRP是反应人体中低水平炎症的敏感反映，对于预测心血管疾病风险有重要的意义[15]。hsCRP浓度与动脉粥样硬化以及斑块的形成之间关系密切，可以反应颈动脉粥样硬化的程度[16-18]。CRP是肝脏在白介素-6的刺激下产生的一种急性期反应蛋白,CRP主要通过损伤血管内皮细胞，促使血管重塑,促进血栓的形成,导致超氧阴离子的产生，钝化血管舒张功能，激活RAAS系统，使血管阻力增加，血压升高，促进动脉粥样硬化的发生[19,20]。本研究结果显示，在原发性高血压患者中IMT增厚组、斑块组血清hsCRP均明显高于IMT正常组。因此，hsCRP作为一种炎症介质，在动脉硬化中起到重要的作用。

动态血压监测通过对动态的、多变的血压进行分析，其所获得到的血压变异性可以作为深入了解血压动态变化机制的重要切入点[21]。血压变异性是指一定时间内血压波动的程度，一般以特定时间段测量的血压读数标准差或变异系数来表示血压变异性[22]。动态血压监测不仅可以提供血压水平的信息，且血压的变异性增高是血管事件发生的重要诱发因素，可以预测心血管风险[23]。这是由于血压变异性的增高可引起对血管壁剪切力的增加，导致血管重构，继而使血管内皮受损，引起脂质沉积，促进动脉粥样硬化的进展[24]。本项研究提示，与IMT正常组相比，IMT增厚组、斑块组的24 h mSBP、24 h mDBP、dmSBP、dmDBP、nmSBP、nmDBP、dSSD、nSSD均增高，提示颈动脉内膜中层厚度与动态血压变异性之间存在正相关性。

本研究通过探讨对明确诊断原发性高血压患者入院后进行横断面的回顾性观察，结果显示对于IMT斑块组及增厚组较正常组而言，Hcy、hsCRP以及BPV水平明显升高，表明除了传统的危险因素外(如血脂、吸烟、年龄、高血压病程)，炎症反应、血压变异性可以促进动脉硬化的发生、发展，其可作为动脉硬化程度的指标。Hcy、hsCRP、BPV以及CIMT严重程度与心血管疾病存在密切的相关性，从而可以预测随之而来的心血管疾病的风险。对于原发性高血压患者在治疗上可以通过对Hcy、hsCRP、血压变异性的检测和药物干预(如叶酸、他汀类药物、二氢吡啶类钙离子通道拮抗剂等)，有利于医生早期判断高血压所致靶器官损害，指导患者科学饮食，合理使用相关药物，达到延缓患者动脉粥样硬化的发展过程，降低心脑血管疾病的致残率和病死率。

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(2015-02-03收稿 2015-04-17修回)

Relationship between level and variability of blood pressure(BPV), high-sensitivity C-reactive protein(hsCRP), homocysteine(Hcy) and intima-media thickness(IMT) of carotid artery

ZhuZhangjin,ZhangXiaolin，ZhangCan,etal

DepartmentofCardiology,AnhuiProvincialHospitalAffiliatedtoAnhuiMedicalUniversity,Hefei230001,China

Objective To explore the correlation among intima-media thickness(IMT) of carotid artery, high-sensitivity C-reactive protein and the parameter of ambulatory blood pressure monitoring. Methods A total of 180 patients with primary hypertension were divided into three groups according to IMT: the normal group, the thickness group and the plaque group. High-sensitivity C-reactive protein, homocysteine and ambulatory blood pressure were also measured in every patient. Results Variability of blood pressure, high-sensitivity C-reactive protein, homocysteine were higher in plaque group and thickness group than those in normal group(P<0.05). Conclusion IMT is closely related to BPV, hsCRP and Hcy in patients with primary hypertension.

Primary hypertension; Homocysteine; High-sensitivity C-reactive protein; Intima-media thickness(IMT) of carotid artery; Variability of blood pressure

安徽省软科学研究项目(12020503078)

230022 合肥 安徽医科大学附属省立医院心血管内科

张小玲，zhangxiaoling981@medmail.com.cn

10.3969/j.issn.1000-0399.2015.07.005