代谢综合征与老年胰腺癌相关性分析

方 芳

代谢综合征与老年胰腺癌相关性分析

方 芳

目的探讨和分析代谢综合征与老年胰腺癌的关系及老年胰腺癌患者合并代谢综合征的临床特点。方法回顾性分析2009年6月至2013年12月符合胰腺癌诊断标准且年龄大于60岁住院患者178例及同期住院的年龄、性别、身高、体质量匹配的非内分泌系统、非消化系统、非肿瘤相关疾病患者190例的临床资料，进行单因素和多因素logistic分析，分析代谢综合征及其成分与老年胰腺癌的相互关系及老年胰腺癌患者合并代谢综合征的临床特点。结果老年胰腺癌患者合并糖尿病、高三酰甘油、空腹血糖升高或代谢综合征与对照组比较差异有统计学意义，OR值分别为2.013、1.411、2.251、2.92,新发糖尿病(DM，病程≤2年)与老年胰腺癌的关联性高于长期糖尿病患者。胰腺癌组与对照组合并糖尿病者糖化血红蛋白水平与CA199均升高，两组比较差异有统计学意义(P<0.05),且胰腺癌组CA199升高与糖化血红蛋白水平关系密切。结论代谢综合征及其组成成分糖尿病、空腹血糖、三酰甘油、糖化血红蛋白是老年人患胰腺癌的独立危险因素，合并代谢综合征的老年胰腺癌患者临床特点无特异性。

胰腺癌；代谢综合征；糖尿病；三酰甘油；糖化血红蛋白；糖类抗原199；危险因素

胰腺癌是消化系统常见的恶性程度高、预后差的恶性肿瘤之一,好发于中老年患者，统计数据显示2014年全美新发病例为46 429例,死亡39 590例，位居癌症致死率第4位。在中国，位于中国癌症致死率第6位[1,2],是老年患者死亡常见病因。胰腺癌患者的平均生存期为诊断后6个月，5年生存率仅为5%～10%[3]，因此，胰腺癌的早期诊断和治疗是决定预后的关键，但目前尚无有效办法早期诊断。流行病学研究表明，高龄、肥胖、糖尿病、高血压、高脂血症、吸烟是胰腺癌高危因素或是其早期表现之一[4,5],而同时存在多种高危因素，尤其是代谢综合征老年患者，胰腺癌的患病率是否有所增加，目前相关研究较少。本研究回顾性分析我院178例老年胰腺癌患者的临床资料，探讨代谢综合征与老年胰腺癌的关系及代谢综合征合并胰腺癌老年患者的临床特点。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取安徽医科大学附属省立医院2009年6月至2013年12月住院的符合胰腺癌诊断标准且年龄超过60岁的患者共178例为胰腺癌组，病理确诊82例，男 ∶女=1.34 ∶1，平均年龄(70.8±7.76)岁。随机抽取同期住院的与胰腺癌组年龄、性别、身高、体质量匹配的非内分泌系统、非消化系统、非肿瘤相关疾病患者共190例为对照组，男 ∶女=1.41 ∶1，平均年龄(70.9±7.91)岁。所有病例均来自于安徽及周边省份。

1.2 诊断标准

1.2.1 胰腺癌诊断标准 第一，病理学证据支持。第二，临床影像学诊断：主要证据①磁共振胆胰管造影(MRCP)提示胰腺占位，胰管和(或)胆管扩张、狭窄；②内镜下逆行胆胰管造影(ERCP)见胰管中断，可有鼠尾征，管晕呈现不规则的僵硬，伴或不伴胆管牵拉征和双管征；③超声内镜(EUS)见胰腺低密度占位；④胰管内超声(IDUS)见胰腺占位。次要证据①腹部彩超见胰腺低密度占位，胆总管胰管扩张、胆囊肿大等；②腹部增强CT提示胰腺占位和局部增大；③血管造影提示胰腺癌；④正电子发射型计算机断层显像(PET)提示胰腺癌。影像学诊断要求至少两项证据，其中必须包括至少一条主要证据。第三，手术中见胰腺实性肿物且至少存在上述一条影像学证据。确诊条件：符合上述3条中任一条。

1.2.2 代谢综合征(MS)诊断标准 2004年中华医学会糖尿病学分会(CDS)提出我国MS诊断标准为具备以下4项组成成分中的3项或全部：① BMI≥25；②空腹血糖(FPG)≥6.1 mmol/L和(或)2 h PG≥7.8 mmol/L，和(或)已确诊糖尿病并治疗者。③收缩压/舒张压≥140/90 mmHg，和(或)已确诊高血压并治疗者。④空腹血三酰甘油≥1.7 mmol/L，和(或)空腹血HDL-C<0.9 mmol/L(男)，<1.0 mmol/L(女)。

1.3 资料收集 收集了胰腺癌组和对照组的临床、实验室、影像及病理资料，包括：肿瘤家族史、糖尿病史、高血压病史、高脂血症史、胆系疾病史、BMI、空腹血糖、血三酰甘油(TG，正常值为0.56～1.7 mmol/L)、血胆固醇(TC，正常值为2.89～5.72 mmol/L)、糖化血红蛋白(HbA1c，正常值<6.00%)、CA199(正常值110～140 g/L)

2 结果

2.1 两组各种因素的单因素和多因素分析 老年男性胰腺癌患者(n=102)较老年女性胰腺癌患者(n=76)增多，但两者比较差异无统计学意义，在单因素分析中，胰腺癌组糖尿病、BMI≥25 kg/m2、空腹血糖、血三酰甘油、血胆固醇与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),对单因素分析有统计学意义的5项相关因素进行多因素logistic回归分析，结果显示，糖尿病、空腹血糖、三酰甘油水平与老年胰腺癌关系密切(P<0.05)。详见表1、表2。

表1 两组对象多种因素的单因素分析

表2 两组对象多因素logistic回归分析

2.2 老年胰腺癌与代谢综合征

2.2.1 糖尿病病程与老年胰腺癌并发糖尿病关系 胰腺癌组和对照组中分别有48例(27%)和21例(11%)合并糖尿病。其中，胰腺癌组中有22例胰腺癌与糖尿病同时诊断；对照组中7例糖尿病与胰腺癌同时诊断。两组患者并发糖尿病病程与胰腺癌的风险度比较见表3。

表3 两组对象并发糖尿病病程与胰腺癌的风险度比较[例(%)]

2.2.2 不同糖尿病病程两组对象的空腹血糖、糖化血红蛋白与CA199的相关性 两组合并糖尿病的对象HbA1c与CA199水平均高于正常值，对照组CA199轻度升高，胰腺癌组两值升高均较对照组明显(P<0.05)。两组合并糖尿病患者的CA199水平与HbA1c、空腹血糖呈正相关。详见表4。

表4 两组对象合并糖尿病者空腹血糖、HbA1c、CA199比较

2.2.3 胰腺癌与代谢综合征的相关性分析 胰腺癌组中，存在3种及3种以上代谢紊乱的患者较对照组明显增多，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 两组对象代谢综合征的相关性分析

3 讨论

胰腺癌为恶性程度极高的肿瘤，近5年发病率呈逐年增加，流行病学资料显示，到2020年，其发病率将在老年癌症中占第1位。而老年患者多存在代谢综合征中1种或多种代谢紊乱或异常，糖尿病、高血压、血脂代谢异常、肥胖与多种肿瘤如肝癌、结直肠癌、肺癌等关系密切，可增加多种肿瘤的发病率[6-8]。本研究回顾性分析老年胰腺癌患者合并代谢综合征的临床特点，探讨代谢综合征与老年胰腺癌的相关性。

本研究中，单因素分析显示，老年胰腺癌患者的糖尿病、空腹血糖、体质量指数、三酰甘油、胆固醇水平均与对照组有差异，高血压在两组之间差异无统计学意义。多因素分析显示，糖尿病、空腹血糖、三酰甘油水平是老年患者易患胰腺癌的危险因素，与以往多项研究相符。

糖尿病是老年人常见代谢紊乱之一，糖尿病与胰腺癌的关系密切而复杂，一个包含35个对照研究的Meta分析显示糖尿病是胰腺癌的高危因素[9]。而也有研究[10]认为，糖尿病导致胰腺癌需较长时间，胰腺癌患者中≤2年的糖尿病可能是胰腺癌早期的临床表现，而糖尿病病程>5年者可认为是糖尿病诱发胰腺癌，是胰腺癌的危险因素。本研究中，胰腺癌患者的糖尿病患病率、空腹血糖水平明显高于对照组,胰腺癌组中糖尿病的病程≤2年者占大多数(31/48，64.6%)，风险明显增高，而随着时间的延长，糖尿病病程2～5年和超过5年的老年胰腺癌患者数有所减少，但胰腺癌组比例仍高于对照组，且差异有统计学意义，说明老年患者在糖尿病诊断后2年内胰腺癌的发病率最高，对于病程超过2年的长期糖尿病老年患者仍需警惕胰腺癌，部分老年患者糖尿病导致的胰腺癌的时间较长，甚至超过5年，因本研究有限，糖尿病病程与老年胰腺癌的研究年限的上限无法确定。有研究[11]认为，糖尿病病程10年者患胰腺癌的风险减小。

CA199是诊断胰腺癌的特异性指标之一，其诊断胰腺癌的敏感度为70%～90%，特异度为68%～91%，阳性及阴性预测值均在80%以上。HbA1c是反映既往2～3个月平均血糖水平的指标，用于评估长期血糖控制状况，是决定是否需要调整治疗方案的重要临床依据。2型糖尿病(T2DM)患者可出现CA199的轻度升高，但不超过39 U/mL，T2DM患者CA199升高与FBG、 HbA1c存在正相关[12]。本研究与多项既往研究[12,13]相一致，胰腺癌组和对照组合并糖尿病的FBG、HbA1c、CA199均有所升高，且胰腺癌组较对照组明显升高，说明胰腺癌合并糖尿病患者胰腺损伤远远早于确诊时间。目前多数学者倾向于CA199的增加与患者胰腺慢性炎症、外分泌功能受损有关。长期高血糖可使纤维结缔组织和脂肪细胞代替正常胰腺组织，胰腺细胞玻璃样变性及组织坏死，有核细胞内的一些糖蛋白成分包括CA199最终大量释放入血[14]。肿瘤细胞产生和分泌CA199增加是胰腺癌CA199升高的机制之一，可能还存在其它机制尚不清楚。

肥胖可增加患胰腺癌风险，但有研究[15]指出，肥胖不是独立因素，而是肥胖所致血糖、血脂、血压等多种代谢因素异常联合作用增加患胰腺癌风险。本研究中，胰腺癌组BMI增高者较对照组增加，但差异无统计学意义，且胰腺癌组中BMI≥25 kg/m2者血糖、TC水平、TG水平、血压均高于BMI<25 kg/m2者，但差异无统计学意义。胰腺癌组TC增高者较对照组明显增加，差异有统计学意义。研究[16]表明，胰腺癌患者存在高水平的硬脂酰辅酶A去饱和酶1(SCD1)和Δ5去饱和酶(D5D)，两者调节血脂代谢，同时两者在促进细胞膜的形成、重构、增殖中发挥重要作用。本研究中，高血压与胰腺癌无相关性。

合并糖尿病BMI、血脂水平升高，合并糖尿病BMI、血压升高的代谢综合征在胰腺癌组中的比例均高于对照组，差异有统计学意义，且OR升高说明代谢综合征是胰腺癌的危险因素，在代谢综合征中，糖尿病可能作为独立危险因素增加老年人患者胰腺癌的风险性，而血脂、血压、肥胖联合糖尿病使老年人患者胰腺癌风险性进一步增加。胰岛素抵抗和高胰岛素血症是代谢综合征的中心环节，同时氧化应激、脂联素、瘦素等也在代谢综合征中发挥作用，刺激多种因子分泌，多个因素共同作用于磷酸化AKT、MAPK通道，促进肿瘤细胞形成及向恶性阶段发展起重要作用[17,18 ]。

总之，代谢综合征及代谢综合征中多个因素是老年胰腺癌患者的危险因素，其中糖尿病是其核心危险因素，胰腺癌合并糖尿病患者CA199水平较对照组合并糖尿病患者明显升高，且与FBG、HbA1c存在正相关，高糖化血红蛋白水平也是老年糖尿病患者易患胰腺癌的高危因素。积极联合监测以上多种因素有助于老年胰腺癌的早期诊断，提高生存质量。

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(2015-01-10收稿 2015-04-11修回)

Relationship between metabolic syndrome and pancreatic carcinoma in seniors

FangFang

DepartmentofDigestiveDiseases，theAffiliatedProvincialHospitalofAnhuiMedicalUniversity，Hefei230001，China

Objective To study the relationship between metabolic syndrome(MS) and pancreatic carcinoma (PC) in seniors, and to investigate the clinical characteristics of elderly patients with pancreatic cancer and the metabolic syndrome. Methods This was a retrospective analysis of the clinical data collected from 368 inpatients admitted to this hospital from June 2009 to December 2013. These 368 inpatients, including 178 patients with pancreatic carcinoma and 190 controls without carcinoma and metabolic disease, were all older than 60. Univariate and multivariate analyses were performed to determine the risk factors of pancreatic carcinoma. The clinical characteristic analysis of older pancreatic carcinoma patients with metabolic syndrome was performed as well. Results Diabetes mellitus, serum triglyceride level, the level of higher fasting glucose and metabolic syndrome in pancreatic carcinoma group were significantly higher/severer than those in the control group. The odd ratios were 2.013, 1.411, 2.251, and 2.92, respectively. The analysis indicated that the correlation between pancreatic cancers and new onset diabetes mellitus (DM, course of 2 years or less) was significantly higher than that of long-term diabetes mellitus. GHA1c and CA199 levels in both groups increased (PCvsControl, with diabetes mellitus), and the statistic comparison of both groups were significant (P<0.05). The correlation of CA199 and GHbA1c was high in pancreatic carcinoma group. Conclusion The metabolic syndrome and its components of diabetes, fasting blood sugar, serum triglyceride level, HbA1c may be independent risk factors for pancreatic cancer in elderly patients. However, the lack of characteristic clinical features is common for elderly patients with pancreatic cancer that combines with metabolic syndrome.

Pancreatic carcinoma；Metabolic syndrome；Diabetes mellitus; Serum triglyceride；Glycosylated hemoglobin A1c (HbA1c)； Carbohydrate antigen-199(CA199)；Risk factors

230001 合肥 安徽医科大学附属省立医院消化内科

10.3969/j.issn.1000-0399.2015.07.007