关于固体制剂制药工艺技术的研究

朱琳香

摘 要：改革开放以来，随着我国市场经济的快速发展，人们对医疗服务体系的要求越来越高。固体制剂是药物制剂的主要型式之一，固体制剂的制药工艺直接关系到药物的整体质量与效果。目前，固体制剂占我国药物制剂总量的70%以上，且固体制剂具有较好的稳定性，制造生产成本较低，固体制剂的制药工艺改良有利于降低我国医疗服务体系的构建成本。但我国现有的固体制剂制药工艺仍然存在较多问题，严重制约了医药制造业的发展，该文将深入地研究固体制剂的制药工艺，并结合实际问题提出改进方案。

关键词：医药 固体制剂 制药工艺 改良 设计

中图分类号：TQ460 文献标识码：A 文章编号：1674-098X（2015）11（a）-0003-02

制药工艺是医药制造生产技术的主要组成部分之一，目前，我国已经将制药工艺作为医学专业的必修课。药物的剂型直接关系到药物的临床效果，必须根据病情需要进行设计，常见的药物剂型包括软膏剂、胶囊剂、片剂等，同种药物可以根据临床治疗需求制备成不同的剂型，充分提升药物的治疗效果，有效控制药物的副作用。固体制剂是药物剂型中的总要种类之一，固体制剂的制造生产工艺十分复杂，任何环节的失误都将降低药物的整体质量，我国关于固体制剂的制药工艺研究较少，很多工艺难以应用于大规模生产。

1 固体制剂介绍

固体制剂是医药领域比较常见的剂型，可以分为片剂、散剂、颗粒剂等，该种剂型占药物剂型数量的70%以上。固体制剂具备其他剂型难以比较的优势，一方面固体制剂的物理稳定性与化学稳定性较好，可以有效降低与其他物质反应的可能性，提高了药物的保质期限，另一方面固体制剂的生产成本比其他剂型的生产成本低，可以降低药物价格，缓解社会医疗压力，除此之外，固体制剂方便携带，方便人们进行健康管理。

2 固体制剂的制药工艺流程

2.1 工艺流程

现有的固体制剂制药工艺流程如下，首先将制备的药物进行粉碎，之后通过筛网进行筛选，对颗粒不达标的部分进行二次粉碎。如果将粉碎后的颗粒直接封装，可以得到散剂；如果将粉碎后的颗粒进行干燥、造粒处理，可以得到颗粒剂；如果将粉碎后的颗粒进行压缩成型，可以得到片剂；如果将粉碎后的颗粒分装进胶囊，可以得到胶囊剂。影响固体制剂的关键参数有很多，主要包括物料的流动性、填充性以及混合度等，良好的流动性与填充性可以保证药物剂量准确，目前，改善固体制剂物料流动性与填充性的措施是添加助流剂。固体制剂的制药工艺流程如图1所示。

2.2 Noyes—Whitney方程

固体制剂的制药工艺必须考虑药物的溶出速度，这一因素将直接影响人体吸收药物的速率。目前，固体制剂制药工艺采用Noyes—Whitney方程计算固体制剂的溶出速度，其中，Cs表示固体制剂的表面药物浓度，C表示固体制剂的主体药物浓度，假设药物是从表面通过边界层进行扩散，则可以得到药物的溶出速度模型。

其中，K表示药物扩散系数，D表示常系数，σ表示固体制剂的边界厚度，V表示药物溶出的量，S表示固体制剂的溶出界面面积。

Noyes—Whitney方程是比较完善的固体制剂溶出计算模型，将影响药物溶出的多种模型进行综合，由Noyes—Whitney方程可以得出改善固体制剂溶出速度的有效措施：（1）增大固体制剂的溶出界面面积，同时降低药物颗粒的直径；（2）增大药物扩散系数，可以通过加强搅拌的方式减少固体制剂的扩散边界厚度，从而增大药物扩散系数；（3）提高药物的溶解率，通过提高温度、改变晶型等方式提高药物的溶解率。

3 固体制剂的制药工艺设计

下面以比较常见的粉剂作为例子进行设计。散剂是将药物与辅料粉碎后，均匀混合得到的粉末状制剂。散剂具有分散速度快、见效快的优点，比较适合婴幼儿使用，散剂增加了药物与溶液的接触面积，其中的挥发性成分容易散失。散剂的制药工艺流程如图2所示。

粉碎，粉碎可以有效减少药物的直径，增加了药物的有效扩散面积，提高了药物的利用度。粉碎度是衡量物料粉碎程度的指标，是药物粉碎前粒径与药物粉碎后粒径之间的比值。常见的粉碎方式包括冲击力粉碎、剪切力粉碎、压缩力粉碎、研磨力粉碎以及弯曲力粉碎等，冲击力粉碎主要用于粗粒粉碎，剪切力粉碎主要用于纤维物料粉碎，研磨力粉碎主要用于细粒粉碎，研磨力粉碎可以有效改善物料的流动性。根据分散环境可以选择低温粉碎、湿法粉碎以及干法粉碎等。

过筛，过筛可以有效分离不同直径的药物颗粒，从而得到粒径均匀地粉末药物。常见的药筛包括冲眼筛、编织筛等，除此之外，我国对药物颗粒的粒径进行了规范，包括最粗粉、粗粉、中粉、细粉、最细粉以及极细粉等，主要区别在于物料颗粒通过相应药筛的通过率。

混合，混合可以保证药物的均匀性，同时可以在混合工序中加入不同的助剂，包括芳香剂、着色剂、矫味剂等。目前比较常见的混合方式包括了剪切混合模式、对流混合模式以及扩散混合模式等，影响混合的因素包括颗粒的形态、流动性、密度、粘附性等，可以通过分组配比的方式提高药物的混合均匀度。

质量检测，粉剂的质量检测包括了均匀度检测、湿度检测、色泽检测等，具体的质量检测方案需要按照药物属性进行设计。

包装，药物包装直接关系到药物的临床效果，目前，我国药品生产的主要剂量检测方式采用了抽样检测，一般的，超限装量的样品数量不得超过0.01%，否则可以认定包装工序存在较大问题。另外，我国对于药品包装剂量进行了严格规范，单包粉剂的重量差异限度如表1所示。片剂、颗粒剂等其他固体制剂的预处理工序与粉剂类似，主要区别在于混合后的处理工序，需要根据具体药品进行改良设计。

4 固体制剂制药工艺中的缺陷与改进措施

4.1 问题与缺陷

目前，我国固体制剂制药工艺中的缺陷主要集中在四个方面，包括药品材料、药品质量、药品包装以及废料处理。药品原材料直接影响着药物质量，我国现有固体制剂制药工艺暂未将药品原材料纳入管理范围；药品质量控制是我国固体制剂制药工艺的短板，很多厂商为实现利润最大化，偷工减料，导致药品出现严重质量问题，另外，我国缺乏严格的药品监管制剂；我国药品包装存在过度包装的问题，造成了资源的浪费，加重了患者的医疗费用；我国固体制剂制药工艺缺乏废料处理环节，导致了环境污染问题，严重危害了居民的身体健康。

4.2 改进措施

根据固体制剂制药工艺中存在的问题与缺陷，提出针对性的改进措施。一是严格筛选药品材料，同时引进国外制药技术，改良现有制药工艺；二是建立药品质量监控机制，量化药品质量的各项参数，同时严格按照制药流程进行生产；三是实现药品包装标准化，根据药品的属性需求进行包装；四是引进废料处理技术，防止固体制剂制药生产中的肥料进入环境，对废料进行无害化处理。

5 结语

固体制剂主要具备3个方面的优势，一是药物稳定性好，生产成本低，二是药物制备的预处理工序相似，且剂型之间存在关联性，三是药物在体内溶解后再吸收。除此之外，固体制剂的种类较多，包括片剂、散剂、颗粒剂等，提高了药物制备设备的利用率，降低了药物成型工序的成本。固体制剂的制药工艺设计是一个庞大的系统工程，将药理学、化学、设备制造等多领域知识进行有机融合，固体制剂的制药工艺改良是一个漫长的过程，需要将前沿的医学理论研究应用于实际生产，该文从固体制剂的制备流程、种类以及现状等方面研究了我国固体制剂制药工艺的改良方案，并根据实际问题提出了改进建议，希望该文的研究有利于我国固体制剂制药工艺的发展。

参考文献

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