米诺地尔溶液联合窄谱中波紫外线治疗头皮毛发区进展型白癜风的临床观察

庞漩等

【摘要】目的探讨5%米诺地尔溶液联合窄谱中波紫外线（Narrow Bound Ultra Violet B Light；NBUVB）治疗头皮毛发区进展型白癜风的疗效。方法选择门诊就诊的129例头皮毛发区进展型白癜风患者随机分为两组，实验组65例采用5%米诺地尔溶液联合NBUVB光疗进行治疗，对照组64例单纯采用NBUVB光疗，两组患者治疗2个月为一个疗程，共治疗三个疗程，比较两组患者每个疗程结束后的疗效。结果 实验组治疗一个疗程、二个疗程、三个疗程后的疗效均显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05或0.01）。治疗期间两组患者均无明显的不良反应。结论5%米诺地尔溶液联合NBUVB治疗头皮毛发区进展型白癜风疗效显著，不良反应少，值得临床推广应用。

【关键词】白癜风；头皮；5%米诺地尔溶液；窄谱中波紫外线

中图分类号：R758.71 文献标识码：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2015.04.022

【Abstract】ObjectiveTo investigate efficacy of 5% minoxidil solution combined with Narrow Bound Ultra Violet B Light （NBUVB） in the treatment of progressive leukoderma in scalp hair area.Methods129 outpatients with progressive leukoderma were randomly divided into two groups.65 cases in experience group were treated with 5% minoxidil solution combined with NBUVB，while 64 cases in control group were merely given NBUVB.With every two months were taken as a course of treatment，both groups were given three courses.Then，effects of both groups after each course were compared，respectively.Results Effects of the experience group after one course，two courses and three courses were obviously better than those of the control group，and the differences were statistically significant （P<0.05 or 0.01）.No adverse reactions were found in both groups during the treatment.Conclusion5% minoxidil solution combined with NBUVB for progressive leukoderma in scalp hair area has an obvious efficacy with few adverse reactions.Thus，it is worthy of popularization and application in clinic.

【Key words】leucoderma；scalp；5% minoxidil solution；NBUVB

白癜风是一种由色素脱失而引起的皮肤常见病，主要表现为患处皮肤脱色。毛发区白癜风患者除皮肤脱色外，常伴有受累区毛发变白，治疗更为困难，严重影响美观，给患者带来很大的心理困扰。有关本病的发病机制目前尚未完全清楚，治疗方法多种多样，疗效也不尽相同。我院自2012年1月～2014年6月采用5%米诺地尔溶液联合NBUVB治疗65例发生在头皮毛发区进展型白癜风患者，取得较好的临床疗效，现报告如下。

1资料与方法1.1一般资料入选的129例患者均来自我院门诊，其中男性75例，女性54例，皮损面积（0.2×0.5） cm2～（6×7.2） cm2，皮损个数1～4个不等。按随机数字表分为两组。实验组65例，男性39例，女性26例，平均年龄（39.91±5.85）岁，皮损总数共116个，平均（1.97±0.43）个，最小皮损面积为0.2 cm×0.5 cm，最大皮损面积为6.2 cm×6.5 cm，平均（9.82±263）cm2。对照组64例，男性36例，女性28例，平均年龄（40.11±668）岁，皮损总数共104个，平均（1.92±065）个，最小皮损面积为0.4 cm×0.5 cm，最大皮损面积为6 cm×7.2 cm，平均（9.91±2.50）cm2。两组患者的性别、年龄、皮损面积、皮损个数等比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2病例入选和排除标准入选标准：年龄18～50岁，性别不限，临床符合进展型白癜风的诊断标准，皮损发生在头皮毛发区，并伴有该处毛发变白。排除标准：近6个月内局部或系统使用过治疗白癜风的药物者；妊娠哺乳期妇女；恶性肿瘤患者；对药物成分过敏者。

1.3治疗方法治疗前嘱患者剃除白斑区毛发，治疗组予5%米诺地尔溶液外涂患处，早晚各一次，配合局部使用NBUVB照射，波长为310～315 nm，峰值311 nm，每周两次，根据红斑反应逐次增加照射剂量，2个月为一疗程。对照组单纯用NBUVB局部照射，照射方法、剂量及疗程同治疗组。所有患者均治疗三个疗程，记录治疗过程不良反应。

1.4疗效判定标准痊愈为白斑全部消退，皮肤和毛发颜色完全恢复正常；显效为白斑部分消退或缩小，恢复正常肤色和毛发颜色面积占皮损面积的比例≥50%；好转为白斑部分消退或缩小，恢复正常肤色和毛发颜色面积占皮损面积10%～49%；无效为白斑上无色素生成，白发无改变或皮损范围扩大。

1.5统计学方法采用SPSS 10.0软件进行数据处理，等级分组资料的比较采用成组设计两样本比较的秩和检验（Wilcoxon两样本比较法），P<0.05为差异有统计学意义。

2结果2.1两组治疗每个疗程结束后的疗效比较实验组治疗一个疗程、二个疗程、三个疗程后的疗效均显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05或001）。见表1～表3。

2.2不良反应治疗期间两组患者均无明显的不良反应发生。

3讨论白癜风是一种后天性黑色素细胞被破坏而引起皮肤脱色的常见皮肤病，目前病因尚未完全清楚，一般认为可能与遗传、免疫及神经因素等原因有关，多数实验证据倾向于自身免疫学说[1]。研究表明，白癜风患者存在着明显的免疫学异常，多数学者认为白癜风的发病机制与活化的T淋巴细胞有关，杀伤性T细胞导致黑素细胞的破坏可能是白斑形成的主要原因[2]。另有研究表明，巨噬细胞移动抑制因子是一种重要的前炎性细胞因子，来源于单核巨噬细胞、垂体前叶细胞和活化的T淋巴细胞等，具有多种生物活性，能结合谷胱甘肽和多巴色素等小分子配体，从而导致生成黑素的底物不足及抗氧化功能不全，损害黑素细胞，认为巨噬细胞移动抑制因子参与寻常型白癜风的发病机制，且其血浆水平和患者病情的严重程度及进展期有明显关系[3]。

目前对于白癜风的治疗主要包括药物治疗、物理治疗、外科手术及多种方法联合治疗等。光疗法是常用的物理治疗方法， 其中主要包括NBUVB光疗、补骨脂素光化学疗法、苯丙氨酸光化学疗法、308 nm 准分子激光等多种疗法。NBUVB光疗主要是应用波长310～315 nm的射线照射，是近年来出现的新型紫外光源， 其能量高、定位准确，在治疗过程中可将高能量集中于皮肤损伤部位，减少对周围健康组织的损伤，且临床操作简便，是一种较为有效的治疗方法，因而被广泛应用于临床[4]。有试验对比研究了NBUVB光疗和未经光疗的白癜风患者的疗效，结果光疗组的总有效率为42%，对照组的总有效率只有3%[5]。目前认为NBUVB治疗白癜风的机制复杂，其作用可能与以下几方面有关：①NBUVB光疗可使皮肤中的朗格汉斯细胞数量减少，同时抑制局部淋巴细胞的增殖，减少淋巴细胞的数量，抑制辅助性T淋巴细胞介导的免疫反应，从而抑制了细胞免疫而起到免疫调节的作用。②促进多种细胞因子如碱性成纤维细胞生长因子、内皮素1、干细胞因子、肿瘤坏死因子等活性，并可刺激毛囊外毛根鞘多巴胺阴性的黑素细胞增殖和黑素合成，促使黑素移行到色素脱失部位，进而使色素恢复。③可恢复干细胞因子及干细胞因子受体的信号通路，从而促进白癜风退色区皮肤复色。④NBUVB光疗可刺激白癜风IgG抗体阳性的神经脊细胞melan5细胞的增殖、转移和黑素生成，消除了与白癜风有关的IgG在其致病中的损害作用等[6]。

毛发区的毛囊黑素细胞是白癜风色素恢复的重要色素细胞储备库，毛发区白癜风患者除皮肤褪色外还出现毛发变白，这说明毛发区黑素细胞的储备库受到破坏。目前临床上采用单一的治疗方法很难达到理想的疗效，因此，两种以及多种方法的联合治疗日益成为治疗首选方案。Xu等[7]局部应用黑素生成素液联合红外线照射治疗22例头皮白癜风患者，结果有18.2%患者完全复色，27.3%患者显效，总有效率达81.8%。临床上米诺地尔是一种常用于脱发治疗的周围血管扩张药。有学者研究发现它可以直接刺激皮肤的毛囊、上皮细胞增殖和分化；促进血管形成，增加局部血流量和供氧；有直接刺激毛囊生长的作用，而仅在生长期的毛囊黑素细胞才具有合成黑素和增殖等生物学特性[8]。另有研究发现米诺地尔可激活休眠状态下毛囊外根鞘的无色素黑素细胞，经过黏附等一系列环节迁移到表皮并进一步增殖和活化，增进表皮完成着色过程。吴一菲等采用5%米诺地尔酊联合他克莫司软膏治疗头皮白癜风患者，治疗3个月后，联合治疗组有效率为69.05%，而单纯使用米诺地尔酊治疗组为47.37%，他克莫司治疗组为52.50%[9]。笔者采用5%米诺地尔溶液联合NBUVB治疗头皮毛发区进展型白癜风患者，实验组治疗一个疗程、二个疗程、三疗程后的疗效均显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05或001）。治疗期间两组患者均无明显的不良反应发生。提示5%米诺地尔溶液联合NBUVB光疗可对头皮区进展型白癜风患者进行免疫调节，促进患处皮肤血管形成，增加局部血流量，同时刺激局部毛囊生长和黑素细胞增殖和黑素合成，增进了表皮完成着色过程等作用，从而提高白癜风患者治疗效果，疗效显著，不良反应少，值得临床推广应用。参考文献[1] 王冬雪，朱美财，刘成刚，等.白癜风患者血清抗黑素细胞抗体检测及相关抗原的鉴定[J].中华微生物学和免疫学杂志，2015，35（1）：2732.

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[3] Ma L，Xue HB，Guan XH，et al.Relationship of macrophage migration inhibitory factor levels in PBMCs，lesional skin and serum with disease severity and activity in vitiligo vulgaris[J].Braz J Med Biol Res，2013，46（5）：460464.

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