复方苦参注射液对卵巢癌化疗患者免疫功能及生存质量的影响

曹晟丞 张海盛 柳江英

摘要：目的 观察复方苦参注射液对卵巢癌化疗患者免疫功能及生存质量的影响。方法 将60例卵巢癌化疗患者随机分为对照组和观察组，对照组采用紫杉醇加顺铂化疗，观察组在此基础上加复方苦参注射液静脉滴注，共治疗3个周期。观察化疗前1 d与化疗后1周外周静脉血T细胞亚群、NK细胞及体质量、生存质量的变化。结果 观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK细胞均不同程度升高，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。观察组化疗后体质量较化疗前增加（P<0.05），对照组化疗前后比较差异无统计学意义（P>0.05）。观察组化疗后卡氏评分较化疗前增加（P<0.05），对照组化疗前后无明显变化（P>0.05）。结论 复方苦参注射液能有效增强卵巢癌化疗患者的免疫功能，并能增加患者体质量，改善生存质量。

关键词：复方苦参注射液；卵巢癌；免疫功能；生存质量

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2015.08.010

中图分类号：R273.731 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2015）08-0035-03

Effects of Compound Sophorae Flavescentis Radix Injection on Immune Function and Quality of Life in Ovarian Cancer Patients with Chemotherapy CAO Sheng-cheng， ZHANG Hai-sheng， LIU Jiang-ying （Department of Oncology， Fangta TCM Hospital of Songjiang District， Shanghai 201600， China）

Abstract：Objective To observe the effects of compound Sophorae Flavescentis Radix （Kushen） Injection on immune function and quality of life in ovarian cancer patients with chemotherapy. Methods Sixty cases of ovarian cancer patients with chemotherapy were randomly divided into the observation group and the control group. Patients in the observation group were treated with paclitaxel plus carboplatin chemotherapy plus compound Kushen Injection for intravenous injection， while the patients in the control group were treated with paclitaxel plus carboplatin chemotherapy for three cycles. Changes in peripheral venous blood， the level of T cell subsets and NK cell， body weight， quality of life of 1 day before chemotherapy and 1 week after chemotherapy were observed. Results The mean values of CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ and NK cells in the observation group improved to certain different degrees， with statistical significance compared with the control group （P<0.05）. The body weight of observation group after chemotherapy increased than before chemotherapy （P<0.05）；the control group had no significant difference （P>0.05）. Karnofsky score of the observation group increased after chemotherapy （P<0.05）；the control group had no obvious change （P>0.05）. Conclusion Compound Kushen Injection can effectively enhance the immune function of ovarian cancer patients with chemotherapy， increase the weight of patients， and improve their quality of life.

Key words：compound Sophorae Flavescentis Radix （Kushen） Injection；ovarian cancer；immune function；quality of life

卵巢癌是一种严重威胁女性生活和健康的恶性肿瘤，近几年来不论种族和地域卵巢癌的发病率都在不断攀升，其发病率仅次于宫颈癌与子宫体癌，占妇科恶性肿瘤的第3位，死亡率居第1位[1]。由于卵巢肿瘤深藏盆腔，患病初期少有症状，以致确诊时60%～70%的卵巢恶性肿瘤患者已属晚期。化疗是目前治疗卵巢癌的主要手段之一，常用的化疗方案为紫杉类联合铂类，但化疗的毒副反应如机体免疫力降低、白细胞降低、脱发等却不容忽视。苦参是一种具有多方面药理活性和多种临床用途的传统中药。近年来，苦参素抗肿瘤及提高免疫力作用受到了极大关注，在卵巢癌等恶性肿瘤治疗领域具有良好的开发应用前景。本研究观察复方苦参注射液对卵巢癌术后化疗患者机体免疫力及生存质量的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

60例入选病例均来源于2014年1-12月本院肿瘤科住院部患者，经病理检查证实为卵巢癌。观察组平均年龄（47.67±10.81）岁，中位年龄45岁；对照组平均年龄（47.00±9.34）岁，中位年龄46岁。2组患者分期及病理分型比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

1.2 诊断与纳入标准

①卵巢癌诊断符合《常见恶性肿瘤诊治规范》[2]，分期标准采用国际抗癌联盟（UICC）制定的TNM分期系统[3]；②预计生存期3个月以上；③卡氏评分>60分；④年龄19～70岁；⑤患者对治疗方案知情，并签署知情同意书及化疗知情同意书。

1.3 排除标准

①严重的全身性疾患或肝肾系统疾病或精神疾病患者；②孕妇?哺乳妇；③未按规定用药?治疗，无法判断疗效和资料不全等影响安全性判断者；⑤不愿意配合、完全不能交流者。

1.4 脱落标准

经筛选合格并知情同意加入随机化研究，因故未完成本研究所规定的疗程及观察周期者?

1.5 试验设计

采用SAS9.2统计软件生成随机数字表，按随机数字表将对应的分组代码装入信封。临床医生按顺序号依次纳入受试者时拆开信封，并严格按其中的分组代码将受试者分入不同的组别，每组30例。所有患者入组时均向其详细解释本试验的目的、意义。本研究经本院临床研究伦理委员会批准。2组均无脱落。

1.6 治疗方法

1.6.1 对照组 采用紫杉醇联合顺铂化疗方案：紫杉醇150 mg/m2，d1；顺铂每日20 mg/m2，d1-d3。顺序静脉滴注，21 d为1个周期，共治疗3个周期。

1.6.2 观察组 在对照组化疗基础上给予复方苦参注射液（5 mL/支，山西振东制药股份有限公司，批号20131232-20141011）25 mL+生理盐水250 mL，化疗同期静脉滴注，1次/d，从化疗第1日开始连用14 d，休息7 d，21 d为1个周期，共治疗3个周期。

1.7 观察指标

患者分别于第1次化疗前1 d和第3次化疗后1周取外周静脉血测定T细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）及NK细胞（用流式细胞仪检测），并测定患者体质量、卡氏评分[4]。

1.8 统计学方法

采用SPSS18.0统计软件进行分析。计量资料用 —x±s表示，经正态性检验满足统计条件后，组内治疗前后比较采用配对样本t检验，组间比较采用成组t检验；计数资料采用χ2检验；等级资料采用秩和检验。检验水准α=0.05?

2 结果

2.1 2组治疗前后免疫指标比较

与化疗前比较，观察组化疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK细胞均不同程度提高（P<0.05），2组化疗后各指标比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.2 2组治疗前后体质量、卡氏评分比较

观察组治疗后体质量较治疗前增加（P<0.05），对照组治疗前后比较差异无统计学意义（P>O.05）。观察组治疗后卡氏评分比治疗前增加（P<0.05），对照组治疗前后无明显变化。2组治疗后卡氏评分比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

目前，紫杉醇与顺铂联合化疗方案已成为卵巢癌的一线化疗方案，但由于紫杉醇及顺铂的毒副反应较大，对患者的生存质量及机体免疫力影响大，故此方案治疗卵巢癌受到限制，而恶性肿瘤患者免疫功能本就普遍处于低下状态，化疗的毒副反应使不少肿瘤患者对化疗的耐受性及依从性明显下降，从而降低了临床肿瘤化疗的近期及远期疗效，所以，肿瘤的治疗过程中杀伤肿瘤细胞与保护机体免疫功能具有同等重要的作用[5]。

复方苦参注射液是从苦参和白土苓中提取的纯中药制剂，苦参的主要成分是苦参碱，苦参碱和白土苓有较强的抗肿瘤作用，作用机制是其可抑制肿瘤细胞进入S期，从而使细胞在G1期堆积，又可促进G2期细胞进入M期[6]。在肿瘤免疫中，细胞免疫发挥着十分重要的作用。由T淋巴细胞介导的细胞免疫有2种形式，主要通过迟发型超敏性T细胞（CD4+T）和细胞毒性T细胞（CD8+T）来实现。CD4+T细胞经过抗原识别、活化和增殖，合成和分泌白细胞介素-2（IL-2）、内皮细胞γ-干扰素（IFN-γ）和肿瘤坏死因子（TNF）等细胞因子[7]。IL-2使T细胞活化和增殖，增强活化的T细胞除产生IFN-γ和TNF-β等细胞因子外，还能诱导和促进细胞毒性T细胞和NK细胞等多种细胞毒性细胞的产生。所以说机体以T细胞为中心的细胞免疫功能状态直接影响肿瘤的发展与预后。改善肿瘤患者的免疫机制主要是通过体内的免疫活性细胞——NK细胞和T细胞完成[8]。本研究结果显示，治疗后观察组血浆中CD4+、CD3+、NK细胞百分率及CD4+/CD8+比值均较对照组明显升高。有研究表明，复方苦参注射液还能缓解晚期癌症患者的疼痛感，提高患者体质量，从而提高患者的日常生活水平[9]。

综上所述，复方苦参注射液能有效增强卵巢癌化疗患者的免疫功能，并能增加患者体质量，改善生存质量。同时，由于本研究的研究周期较短，对于更长周期给予复方苦参注射液治疗是否会出现不良反应及耐药现象，尚有待进一步研究探讨。

参考文献：

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[3] 中国抗癌协会.新编常见恶性肿瘤诊治规范[M].北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1999：61.

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[6] 任建鸿，王红，刘丽梅，等.复方苦参注射液联合CAF方案治疗早期乳腺癌改良根治术后患者123例的临床观察[J].中国医院用药评价与分析， 2010，10（8）：736-737.

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[9] 张培新，陈坤，王春雨.复方苦参注射液联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌50例[J].中国中医药信息杂志，2008，15（8）：63-64.

（收稿日期：2015-03-25；编辑：陈静）