γ干扰素及其诱导蛋白10在不同临床阶段慢性HBV感染老年患者中的表达

张清颜

(南阳医专高等专科学校第一附属医院，河南 南阳 473000)

乙肝病毒(HBV)感染是我国肝炎后肝硬化发生的主要原因〔1〕。研究发现〔2〕，我国 HBV 的携带率为 7.18%，其中约30.0%的患者存在肝损害。γ干扰素是一种具有免疫调节作用，参与了HBV感染免疫活化及病理学改变的发生、发展过程。研究已证实〔3〕，γ干扰素诱导蛋白(IP)-10在不同疾病肝损害患者中表达存在差异。但其在慢性HBV感染不同阶段是否存在差异仍未得到证实。本研究旨在探讨γ干扰素及IP-10在不同临床阶段慢性HBV感染老年患者中的表达情况。

1 对象与方法

1.1 对象 收集2011年12月至2014年3月160例我院诊断为慢性HBV感染的老年患者，诊断符合2005年《慢性乙型肝炎防治指南》诊断标准〔4〕，其中男108例，女52例，年龄60～84〔平均68.6±5.5)〕岁。根据疾病不同时期分为耐受组(免疫耐受期)87例，男61例，女26例，平均年龄(68.6±4.9)岁;活动组(免疫活动期)40例，男25例，女15例，平均年龄(68.4±4.9)岁及重型组(重型HBV)33例，男23例，女11例，平均年龄(68.8±4.8)岁，三组性别、年龄等比较差异无统计学意义(P＞0.05)。排除标准:其他病毒感染、结缔组织病、恶性肿瘤、凝血功能异常、酒精性肝硬化等其他肝脏疾病、既往3个月服用糖皮质激素类药物治疗等。

1.2 研究方法 详细记录患者基本信息，所有患者清晨抽取空腹肘正中静脉血2 ml，3 000 r/min离心5 min，储存于－80℃冰箱待检。采用酶联免疫吸附法(试剂盒购自北京EIAab生物科技有限公司，操作步骤严格按照说明书进行)检测γ干扰素、IP-10水平，肝功能:丙氨酸转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、总胆红素(TBil)。采用荧光定量PCR检测仪及rt-6000酶标仪对HBV-DNA进行测定。

1.3 统计学方法 应用SPSS17.0软件进行t检验、χ2检验、方差分析或秩和检验。

2 结果

2.1 三组间肝脏血清学指标比较 三组患者ALT、AST、ALB、TBil、HBV-DNA及Child-Pugh评分比较均有统计学意义(P＜0.05);耐受组 ALT、AST、TBil、HBV-DNA 均低于活动组与重型组(P＜0.05);活动组均低于重型组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 三组间肝脏血清学指标比较(x±s)

2.2 三组间γ干扰素及IP-10水平比较 三组患者γ干扰素及IP-10水平比较均有统计学意义(P＜0.05);耐受组γ干扰素及IP-10水平均低于活动组与重型组(P＜0.05);活动组均低于重型组(P＜0.05)。见表2。

表2 三组间γ干扰素及IP-10水平比较(x ± s，ng/L)

2.3 γ干扰素及IP-10与肝脏血清学指标相关性分析 γ干扰素及 IP-10与 ALT、AST、TBil、HBV-DNA 存在正相关关系(γ 干扰素:r=0.361，0.332，0.334，0.421;IP-10:r=0.368，0.434，0.483，0.363，均 P ＜0.05)。

3 讨论

随着病情的发展，HBV的复制可以加重肝功能的损伤及肝硬化的进展。本研究提示不同HBV感染阶段患者的血清学指标存在差异。分析认为耐受组患者机体本身对HBV抗原无免疫应答反应，机体的免疫系统不能有效识别HBV，因此机体不能对HBV进行攻击，对肝脏无损伤或仅有轻微损伤〔5〕。活动组患者由于某种原因使之前的免疫耐受状态破坏，机体的免疫系统可以有效识别并继续攻击，进而使得肝细胞损伤，同时免疫因子大量分泌，进一步增加了对机体的损伤，因此肝脏血清学指标上升〔6〕。重型组患者为特异性细胞毒性 T淋巴细胞(CTL)介导的免疫应答反应进一步加重，进而引起肝组织更大面积的损伤，因此肝脏血清学指标升高更为明显〔7〕。

研究发现〔8〕，免疫异常是HBV感染发生的重要原因之一，尤其是CTL介导的免疫应答失调发挥重要作用。本研究可见随着病情的进重，γ干扰素及IP-10水平呈明显升高趋势。分析认为IP-10是一种由γ干扰素诱导产生的趋化因子，与其受体CXC3结合后可以引导CTL迁移到感染的肝组织，进而引起肝细胞的大量损伤〔9〕。此外γ干扰素可以在炎性反应部位大量表达，并促进T细胞增生，通过辅助CTL介导的免疫反应参与HBV引起的免疫反应过程〔10〕。

有研究〔11〕对肝组织中γ干扰素、IP-10 mRNA和蛋白表达情况分析发现随着病情的加重，肝组织免疫病理损伤进一步增大，进而引起γ干扰素、IP-10 mRNA和蛋白表达增加以及血清中γ干扰素、IP-10水平升高。本研究与Jaroszewicz等〔12〕研究结果相似，该研究发现免疫活动期和慢性乙型肝炎(CHB)重型患者血清IP-10水平均与肝组织炎症活动度分级、血清γ干扰素水平呈显著正相关。亦有研究〔13〕发现，在行核苷(酸)类似物治疗后，HBV感染患者血清IP-10水平下降，且IP-10水平与乙型肝炎表面抗原(HBsAg)清除存在相关性，该研究认为IP-10水平可以预测HBsAg清除，因此其可能成为反映肝组织炎性损伤的指标之一，用来区分免疫耐受期与免疫活动期。

1 Kumar S，Medhi S，Asim M，et al.Evaluation of adefovir＆ lamivudine in chronic hepatitis B:correlation with HBV viral kinetic，hepaticnecro inflammation ＆ fibrosis〔J〕．Indian JMed Res，2011;133(5):50-6.

2 耿建章，范晓红，陆海英，等.乙型肝炎肝硬化失代偿期初始拉米夫定和阿德福韦酯联合抗病毒治疗的疗效观察〔J〕．临床肝胆病杂志，2011;27(8):837-9.

3 Cho SW，Cho YJ，Cheong JY，et al.Add on lamivudine to adefovir monotherapy for the treatment of lamivudine-resistant chronic hepatitis B patients〔J〕．Korean J Gastroenterol，2010;56(2):83-9.

4 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南〔J〕．中华传染病杂志，2005;23(6):421-31.

5 冯 霞，闫惠平，廖慧钰，等.抗病毒治疗对慢性乙型肝炎患者HB-cAg蛋白诱导T细胞产生干扰素γ的影响〔J〕．中华医学杂志，2012;92(11):739-42.

6 宋旦哥，谭 萍，史 华.养正消积胶囊联合肝动脉化疗栓塞治疗对原发性肝癌患者肝功能改善的疗效观察〔J〕．世界中医药，2013;8(8):973-5.

7 吴 刚，盛云建，陈 文.阿德福韦酯对慢性乙肝患者Th1/Th2类细胞因子、肝功能及 HBV DNA复制的影响〔J〕．中国老年学杂志，2013;33(21):5320-1.

8 王亚东，张 莉，申 川，等.慢性乙型肝炎病毒感染者不同阶段γ干扰素及其诱导蛋白10表达变化〔J〕．中华传染病杂志，2014;32(1):43-7.

9 邓 乐，温志立.乙型肝炎患者联合检测血清S1、前S2抗原、E抗原的临床意义〔J〕．中华临床医师杂志，2011;6(6):183-4.

10 陈雪莉，刘佩芝.肺结核合并乙肝病毒感染患者肝损害观察及合理治疗〔J〕．世界中医药，2012;7(5):297-9.

11 侯青顺，柳富会，闫秀萍.乙型肝炎病毒感染与肝细胞癌相关性的多因素研究〔J〕．中华临床医师杂志，2012;6(17):5091-4.

12 Jaroszewicz J，Ho H，Markova A，et al.Hepatitis B surface antigen(HB-sAg)decrease and serum interferon lnducible protein-10 levels as predictive markers for HBsAg loss during treatment with nucle side/nucleotide analogues〔J〕．Antivir Ther，2011;16(6):915-24.

13 崔英健，王 健，江水清.原发性肝癌患者外周血中IL-8、IP-10及其rnRNA表达〔J〕．现代预防医学，2010;37(10):1948-50.