原发性高血压患者血浆同型半胱氨酸水平分析及叶酸的干预作用

付丽萍 罗秀英

●论著

原发性高血压患者血浆同型半胱氨酸水平分析及叶酸的干预作用

付丽萍 罗秀英

目的探讨原发性高血压合并血浆同型半胱氨酸（Hcy）增高者叶酸对血压的影响。方法收集我院门诊原发性高血压患者600例。采用循环酶法测定血浆Hcy水平，根据Hcy水平将观察组分为高Hcy者及Hcy正常者，均给予叶酸治疗，4周、24周后再次检测Hcy及动态血压。结果高Hcy者456例，Hcy正常者144例。高Hcy者患者经叶酸治疗4周、24周，Hcy水平、24 h平均动脉收缩压、24 h平均动脉舒张压、夜间平均收缩压、夜间平均舒张压均较治疗前明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05或0.01），Hcy正常者经叶酸治疗后血压无明显动态改变。结论高血压合并高Hcy血症患者，叶酸治疗有助于降低血压。

同型半胱氨酸；原发性高血压；叶酸

研究表明高血压患者的血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平显著高于正常人群。高Hcy血症作为心脑血管疾病发生的一个独立危险因素,与高血压等产生协同作用,可加重高血压对血管的损害,进而发生心、脑、肾并发症[1]。以往对Hcy与冠心病及脑血管病之间的关系研究较多，近年来，许多流行病学和临床研究发现，血浆Hcy水平升高是高血压的重要危险因素之一[2]。因此，在高血压及心脑血管患者中进行血浆Hcy检测，是高血压及心脑血管疾病诊断独特、有效的预测指标之一。本研究观察比较原发性高血压患者和血压正常的健康自愿者的血浆Hcy水平，探讨叶酸对其的干预作用，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料收集2011年10月至2013年1月我院门诊就诊的高血压患者及健康体检者，从中选取经24h动态血压监测确诊为原发性高血压患者（均符合WHO及国内诊断标准）600例作为观察组，其中男性300例，女性300例，年龄30～75（48.5±9.5）岁，所有患者入选前已服用2种以上降压药物半年以上，血压分级仍在2级以上。根据第1次血液检测结果将观察组分为高Hcy者和Hcy正常者；两组均在原降血压药物治疗的基础上加用叶酸片（天津力生制药，国药准字15220H021）10mg 3/d治疗。另选择同时期健康体检者600例为对照组，其中男性300例，女性300例，年龄30～70（40.5±7.5）岁。入选病例的排除标准：（1）3个月内曾患急性心肌梗死、心力衰竭、严重心律失常或脑血管意外；（2）精神病或意识障碍不能配合者；（3）孕妇和哺乳期妇女；（4）肝肾功能严重障碍；（5）合并糖尿病、脑卒中、冠心病、肥胖和痛风等相关疾病者；（6）继发性高血压；（7）吸烟、饮酒者；（8）1个月内服用叶酸、维生素B6、维生素B12等药物者。观察组和对照组患者年龄、性别差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 血浆Hcy检测所有研究对象均于入选次日清晨空腹时采血1次，观察组患者于叶酸治疗8周、24周后各于清晨空腹时采血1次。所有采血均经肘静脉抽取静脉血约3ml置于含EDTA-K2抗凝采血管中，反复混匀后，置离心机内以3 000转/ min的转速离心处理15min分离出血浆备用。采用循环酶法检测上述血浆样本中Hcy水平。Hcy酶学试剂盒购自于宁波瑞源生物科技有限公司，使用贝克曼－库尔特公司生产的DXC800全自动生化分析仪进行测定，严格按照试剂盒说明书进行操作。＞50μmol/L用8.5%盐水稀释后测定，结果乘以稀释倍数。正常健康人空腹血浆Hcy水平参考范围应为0～9μmol/L，＞10μmol/L者即为高Hcy血症[1]。

1.2.2 24h动态血压监测观察组于入组前及服用叶酸治疗8周、24周后各检测1次；采用美国太空实验室90217型动态血压监测仪，白天（6：00～22：00）每隔30min自动充气测血压1次，夜间（22：00～6：00）每隔60min自动充气测血压1次，记录每次收缩压（SBP）、舒张压（DBP）；24h内有效监测次数＞共测得次数的80%。

1.3 统计学处理采用SAS10.0统计软件，计数资料以百分率表示，比较采用χ2检验，计量资料以表示，比较采用t检验。

2 结果

2.1 两组Hcy水平比较观察组伴有高Hcy血症456例（76%），其中男性267例（89%）、女性189例（63%），Hcy水平（52.85±26.97）μmol/L。对照组伴有Hcy血症9例（1.5%），其中男性3例（1%）、女性6例（2%），Hcy水平（6.65±1.71）μmol/L，两组高Hcy血症比例及Hcy水平比较差异均有统计学意义（均P＜0.01）。

2.2 观察组治疗前后患者血Hcy水平比较见表1。

表1 观察组治疗血Hcy水平比较（μmol/L）

由表1可见，高Hcy者经叶酸治疗后8周血Hcy开始下降，24周后Hcy基本恢复至正常水平，与治疗前比较差异均有统计学意义（均P＜0.01）。Hcy正常者治疗后与治疗前比较血Hcy无明显改变，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.3 观察组治疗后动态血压比较见表2。

表2 观察组治疗后动态血压比较（mmHg）

由表2可见，高Hcy者经叶酸治疗后4周血压下降，24周后血压基本正常，与治疗前比较差异均有统计学意义（P＜0.05或0.01）；Hcy正常者经叶酸治疗后血压无明显动态改变，与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

Hcy是一种含硫氨基酸，在体内由甲硫氨酸转甲基后生成，是体内蛋氨酸循环的正常代谢产物，是能量代谢和许多需甲基化反应的重要中间产物。1969年McCully[3]从尸检中发现2例存在着广泛的动脉粥样硬化和血栓患儿的血浆Hcy浓度超过正常人几十倍，从此人们开始关注高Hcy血症对心血管疾病的影响。血浆中Hcy有3种形式：Hcy、Hcy二硫化物和Hcy-半胱氨酸[4]。血浆中游离和结合Hcy之和为总Hcy，也就是通常所指的总Hcy浓度。正常成人血浆Hcy浓度大约为5～10μmol/L。Hcy在体内主要有3条代谢途径[5]：（1）甲基化途径：Hcy在二甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）的作用下，以维生素B12为辅助因子，以甲基四氢叶酸为甲基供体，甲基化生成蛋氨酸；（2）转硫化途径：Hcy与丝氨酸在胱硫酸-β-合成酶（CBS）催化下，以维生素B6作为辅酶，缩合成γ-胱硫醚，最后以半胱氨酸作为产物，并进一步被代谢为硫酸盐分泌入尿液中排泄；（3）Hcy直接释放到细胞外液。高血压患者的血浆Hcy水平显著高于正常人群，高Hcy血症作为心脑血管疾病发生的一个独立危险因素，并与高血压等产生协同作用，加重高血压对血管的损害,进而容易发生心、脑、肾并发症[6]。研究表明Hcy水平＞18μmo1/L患者高血压的危险性几乎可以增加3倍。高Hcy可损伤阻力血管和容量血管内皮细胞功能，并使内皮细胞衍生舒张因子（EDRF）产生减少，从而加速动脉粥样硬化致使血管阻力增高引起血压升高,因此目前认为Hcy是引起血压升高及血管重构的病理生理基础。

因此，凡是伴有高Hcy血症的原发性高血压，即可定义为“H型”高血压。我国成年高血压患者中伴有高Hcy者约占75%（男性占91%，女性占60%）[7]，我们的研究结果基本与我国高Hcy水平相一致（观察组伴有Hcy血症占76%，其中男性占89%、女性占63%）。流行病学调查表明[8]，我国高血压人群的总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）明显低于美国,但Hcy水平则较国人群高出约50%。这些危险因素的差异将导致中、美两国在心血管发病方面呈现不同特点（美国以冠心病为主，中国以卒中为主）的主要原因之一。因此，“H型”高血压对我国卒中的预防可能具有特殊意义。“H型”高血压强调高血压与高Hcy对心脑血管的双重危害，对于H型高血压治疗应双重治疗，需降压同时降低高Hcy水平，而我国目前用于降低Hcy水平的药物及研究均较少，具有降血压及降Hcy双重作用的降血压药物依那普利叶酸片在大部分城市均未上市。因此本研究在降血压药物治疗的基础上，加用叶酸片治疗，探讨降血压药物基础上加用叶酸片达到降压同时降低高Hcy治疗的可行性。研究结果提示：高Hcy者经叶酸治疗后8周血Hcy开始下降，24周后Hcy基本恢复至正常水平，与治疗前比较具有明显动态改变，具有统计学意义；Hcy正常者与治疗前比较血Hcy无明显动态改变；同时高Hcy者经叶酸治疗后8周血压开始下降，24周后血压基本达标，与治疗前比较具有明显降低，具有统计学意义；Hcy正常者血压无明显动态改变。这与我国目前的一些相关研究一致，提示应用叶酸联合降血压药物可提高降血压效果，使合并高Hcy血症高血压患者血压尽快达标，降低高血压与高Hcy对心脑血管的双重危害。

总之，研究证实经叶酸联合降血压药物治疗可提高降血压效果，促进患者血压尽快达标，可在临床工作中推广应用。

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The effect of folic acid therapy on blood pressure in hypertensive patients with high plasma homocysteineFU Liping，LUO

Xiuying.Department of Cardiology，the First People’s Hospital of Jiande in Zhejiang Province，Hangzhou 311600，China

LUO Xiuying,E-mail:273123477@qq.com

ObjectiveTo investigate the effect of folic acid therapy on blood pressure in hypertensive patients with high plasma homocysteine level.Methods600 hypertensive outpatients were enrolled and divided into high homocysteine group and normal homocysteine group based on plasma homocysteine level measured by enzymatic cycling method.All patients were treated with folic acid.Plasma homocysteine concentration and ambulatory blood pressure were measured at 4 and 24 weeks later.Results456 hypertensive patients had high homocysteine level and 144 had normal homocysteine level.After folic acid treatment,the plasma homocysteine level,24 h mean arterial systolic pressure,24 h mean arterial diastolic pressure,mean nighttime systolic pressure and mean nighttime diastolic pressure at 4 and 24 weeks,were significantly decreased in high homocysteine group(all P＜0.01)but not in normal homocysteine group.ConclusionFolic acid treatment may be beneficial to reduce blood pressure in hypertensive patients with high homocysteine level.

Homocysteine;Primary hypertension;Folic acid

2014-07-01）

（本文编辑：杨丽）

浙江省医学会临床科研基金项目（2011ZYC-A49）

311600浙江省建德市第一人民医院心内科

罗秀英，E-mail：273123477@qq.com