血清降钙素原联合超敏C反应蛋白对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者病情判断的意义

蔡小琴董桂英

血清降钙素原联合超敏C反应蛋白对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者病情判断的意义

蔡小琴1董桂英2

慢性阻塞性肺疾病；急性加重期；血清降钙素原；超敏C反应蛋白

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）对老年患者的健康具有极大的危害[1]。COPD急性加重期（AECOPD）可使患者肺功能急剧恶化，严重影响患者生活质量。下呼吸道感染是AECOPD的最主要诱因，细菌性感染、病毒性感染、真菌性感染均可诱发COPD急性发作，但临床表现无特异性差异[1]。因此，早期判断AECOPD的严重程度对改善患者预后及减少致残率尤为重要。近年研究[2]表明，血清降钙素原（procalciton，PCT）可以作为评价细菌感染、感染性休克的特异性指标；超敏C反应蛋白（high sensitive C reactive protein，hs-CRP）可以作为评价炎症反应程度的特异性指标[3]。本研究旨在探讨AECOPD患者PCT及hs-CRP的变化情况及其对AECOPD病情严重程度判断的临床应用价值。

1 临床资料

2012年1月—2014年6月我院就诊的AECOPD患者85例，其中男47例，女38例，均符合中华医学会制定的AECOPD诊断标准[1]，排除心功能不全、糖尿病、慢性肾衰竭等慢性疾病及死亡病例。按患者COPD急性发作期检测PCT及hs-CRP结果分为高降钙素原组（h-PCT）、高超敏C反应蛋白组（h-hs-CRP）、高降钙素原联合高超敏C反应蛋白组（h-PCT+h-hs-CRP）、降钙素原及超敏C反应蛋白均不升高组（n-PCT+n-hs-CRP）四组，各组年龄、病程、性别比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。PCT＞2ng/mL，hs-CRP＞75mg/dL作为升高标准[4]。

表1 各组一般资料比较（例）

2 方法

所有患者治疗措施均符合中华医学会制定的AECOPD治疗指南[1]，包括给予止咳、化痰、舒张支气管、解痉平喘、吸氧等对症支持治疗，胸部放射线检查提示存在明确肺部感染灶或血常规提示白细胞总数＞10×109/L或中性粒细胞百分比升高为使用抗生素的指征。入院后每天监测PCT及hs-CRP变化，取最高值入组。患者于空腹状态下取静脉血2mL，4℃静置2h后3000r/min离心15min取上清，当日检测。PCT检测采用双抗体免疫夹心荧光法检测（Simens，德国），正常参考值＜0.1ng/mL。hs-CRP采用免疫散射速率比浊法测定（Thermo，日本），正常参考值＜10mg/ L。检测过程严格按操作说明书进行。

监测患者在院期间体温、咳痰、喘息情况，观察各组患者平均住院天数、呼吸机使用频率、平均住院费用、抗生素使用频率、病原菌检出阳性率、肺部感染严重度。重症肺部感染的诊断标准为胸部平片或胸部CT提示有大片的渗出性病变，肺段或肺叶的感染性病变[1]。

3 结果

3.1 各组PCT及hs-CRP比较 与n-PCT+n-hs-CRP组比较，h-PCT组及h-PCT+h-hs-CRP组PCT明显升高（P＜0.05），h-hs-CRP组及h-PCT+h-hs-CRP组hs-CRP明显升高（P＜0.05）；但h-PCT组与h-PCT+h-hs-CRP组PCT水平比较，h-hs-CRP组与h-PCT+h-hs-CRP组hs-CRP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 各组PCT及hs-CRP比较（±s）

表2 各组PCT及hs-CRP比较（±s）

注：与n-PCT+n-hs-CRP组比较，*P＜0.05；PCT：血清降钙素原；hs-CRP：超敏C反应蛋白；h-PCT：高降钙素原；h-hs-CRP：高超敏C反应蛋白；h-PCT+h-hs-CRP：高降钙素原联合高超敏C反应蛋白；n-PCT+n-hs-CRP：降钙素原及超敏C反应蛋白均不升高

组别n-PCT+n-hs-CRP组h-PCT组h-hs-CRP组h-PCT+h-hs-CRP组例数23 15 30 17 PCT（ng/mL）0.85±0.71 5.21±2.48* 1.04±0.47 7.35±3.92* hs-CRP（mg/dL）21.33±6.25 27.28±10.31 98.37±28.58* 103.61±19.92*

3.2 各组病原学检测比较 与n-PCT+n-hs-CRP组比较，h-PCT组及h-PCT+h-hs-CRP组有较高的痰培养及血培养阳性率（P＜0.05），h-hs-CRP组具有较高的病毒抗体阳性检出率（P＜0.05），真菌检出率在各组间差别不大，见表3。

3.3 各组病情严重程度比较 与n-PCT+n-hs-CRP组比较，h-PCT组、hs-CRP组及h-PCT+h-hs-CRP组患者病情均较重，表现在WBC计数高，住院时间长，呼吸机使用频率高，住院费用高，重症肺炎检出率高，抗生素使用比率高（P均＜0.05）。h-PCT+h-hs-CRP组患者病情较h-PCT组或h-hs-CRP组患者病情严重（P均＜0.05），而h-PCT组与h-hs-CRP组患者病情严重程度无明显差异（P＞0.05）。见表4。

表3 各组病原学检测比较（例）

表4 各组病情严重程度比较（例）

4 讨 论

诱发AECOPD的因素可分为感染性与非感染性，而感染性患者中又以非细菌性感染多见，致病病原体以病毒、真菌多见，因此，在流感高发季，COPD急性发作明显增加[5]。但流行病学同样证实[6]，感染原因，尤其是细菌感染诱发的AECOPD病情急、重且病程较长，对患者的生活质量、生命安全构成严重威胁。因此，如何早期识别重症AECOPD对改善患者预后极其重要。PCT与hs-CRP的临床应用为AECOPD的检测提供了新的手段。

PCT是降钙素的前体多肽，生理状态下由甲状旁腺滤泡合成及分泌。病理状态下，在细菌毒素及炎症因子的刺激下由肝脏、肺脏等甲状旁腺外组织合成和分泌，因此在1993年首次将其视为炎症的血清标志物，沿用至今[7]。正常情况下PCT含量很少，几乎检测不到，但在感染，尤其是细菌感染6h后PCT含量出现爆发性升高，并随着感染程度的加重PCT含量持续升高，使得PCT的含量与感染的严重程度呈正相关[4]。当PCT含量＞2ng/mL时提示有较高的脓毒症风险[4，7]。通常认为单纯的病毒或真菌感染也可诱发PCT升高，但其血浆含量通常＜1ng/mL。

CRP是应激状态下肝脏大量合成的急性时相蛋白，能提高机体对病原体的吞噬能力，是重要的炎症标志物，并对机体的免疫平衡和自我保护起着重要的调控作用[8]。与PCT类似，生理情况下CRP含量极低，其迅速升高与急性感染性病变、慢性炎症的持续性活动、创伤、肿瘤及自身免疫性疾病相关[8]。因此，CRP对细菌感染的特异性诊断不如PCT高，但CRP急剧升高常可提示急性病毒性或真菌性感染，因此，对感染病变的严重程度判断中，CRP仍具有不可替代的作用[4]。hs-CRP是采用超敏感方法检测到的CRP，两者是同一种物质。

AECOPD的预后与其严重程度及是否采取合适的治疗措施密切相关，但对如何早期识别重症AECOPD目前存在较大的争议[1，9]。本研究提示作为重要的炎症指标，PCT或hs-CRP明显升高均提示病情较重，PCT和hs-CRP均明显升高的患者病情较单一PCT或hs-CRP升高的患者重，住院时间长，且平均住院费用高（P＜0.05）。这可能与PCT、hs-CRP对不同病原体的反应有关，PCT升高与细菌感染明显相关，hs-CRP升高除见于细菌感染外，病毒、真菌感染同样可以使hs-CRP明显升高[4，8]。本研究证实，在h-PCT组和h-PCT+h-hs-CRP组，尤其是h-PCT+hhs-CRP组中痰培养和血培养阳性率明显增高，合并细菌感染的比例高，患者病情更重，呼吸机使用频率更高（P＜0.05），且PCT异常升高与选择何种治疗措施无明确相关性[3]，提示PCT联合hs-CRP检测对重症AECOPD的早期鉴别具有重要的提示作用，且出现PCT与hs-CRP的联合升高往往提示需要采取更加积极的治疗措施以促进患者的早期康复。但由于本研究为回顾性研究，因此对抗生素的使用原则无法掌控，结果存在一定的局限性，需要进一步的研究证实。

综上所述，高PCT、高hs-CRP均预示AECOPD患者病情较重，若PCT和hs-CRP均明显升高，往往预示AECOPD患者预后不良，有较高呼吸机使用率和较高医疗花费的风险，需临床医师提高警惕。

［1］中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）［J］.中华结核和呼吸杂志，2007，55（1）：8-17.

［2］齐烨.血清降钙素原测定在感染性疾病中的诊断价值［J］.实用儿科临床杂志，2011，7（14）：45-46.

［3］林诗杰，刘升明.肺炎合并脓毒症患者检测血清降钙素原、超敏C反应蛋白的临床意义［J］.实用医学杂志，2011，12（24）：88-89.

［4］马静，李红兵，张禧捷，等.血清降钙素原、超敏C反应蛋白在肺炎合并脓毒症患者中的临床意义［J］.中国实用医药，2014，9（2）：124-125.

［5］王学英.西宁地区慢性阻塞性肺病患者稳定期接种2种疫苗的效果观察［J］.青海医药杂志，2010，40（7）：75-76.

［6］江梅，马锦芳.慢性阻塞性肺疾病患者对急性加重认知的调查［J］.中华流行病学杂志，2013，34（10）：1030-1034.

［7］Krisofferson KB，Sogaard OS，Wejse C，etal.Antibiotic treatment interruption of suspected lower respiratory tract infections based on a single procalcitonin measurement at hospital admission-a randomized trial［J］.Clin Microbial Infect，2009，15（5）：481-487.

［8］王岚，刘新，郭秀军.血清降钙素原与超敏C反应蛋白联合检测在脓毒症诊断中的意义［J］.沈阳医学院学报，2014，16（1）：13-17.

［9］徐志，黄忠毅.血清降钙素原在慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的表达水平及其临床意义［J］.临床医学工程，2014，21（3）：321-322.

（收稿：2014-10-20 修回：2014-11-24）

1杭州市江干区凯旋街道社区卫生服务中心全科（杭州310000）；2杭州市江干区人民医院内科（杭州 310000）