疏肝化瘀通络汤治疗原发性硬化性胆管炎48例疗效观察

李有成，严文有，李 鹏

1凉州区清源镇计生服务站，甘肃武威733000；2武威市计划生育技术服务站；3甘肃省武威肿瘤医院

疏肝化瘀通络汤治疗原发性硬化性胆管炎48例疗效观察

李有成1，严文有2△，李 鹏3

1凉州区清源镇计生服务站，甘肃武威733000；2武威市计划生育技术服务站；3甘肃省武威肿瘤医院

目的：探讨疏肝化瘀通络汤对原发性硬化性胆管炎中碱性磷酸酶(ALP)，C反应蛋白(CRP)，γ谷氨酰转移酶(γ-GT)，结合胆红素(TBIL)生化水平的影响。方法：将原发性硬化性胆管炎患者48例随机分为治疗组25例，口服疏肝化瘀通络汤250mL，2次/d；对照组23例口服熊去氧胆酸［20mg/(kg·d)］，1次/d；波尼松30mg，1次/d。2组均在用药前后观察患者症状、体征，检测ALP、CRP、γ-GT、TBIL水平。结果：治疗组治愈19例，好转4例，无效2例，总有效率92.0%；对照组治愈16例，好转3例，无效4例，总有效率82.6%。治疗组临床疗效明显优于对照组，2组患者治疗前ALP、CRP、γ-GT、TBIL比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后各指标组内比较差异有统计学意义(P＜0.01)。结论：疏肝化瘀通络汤治疗原发性硬化性胆管炎的疗效明显优于熊去氧胆酸，可能通过抑制ALP、CRP、γ-GT、TDBIL水平，减轻原发性硬化性胆管炎的体征和生化指标来实现。

原发性硬化性胆管炎；碱性磷酸酶；C反应蛋白；γ谷氨酰转移酶；结合胆红素

原发性硬化性胆管炎(PSC)是一种发病原因不清，主要影响青年男性的胆汁淤积型肝脏疾病，与炎症性肠病(IBD)有密切关系。其特点是进行性发展的胆管树纤维化和闭塞，导致胆汁性肝硬化、门脉高压和肝功能衰竭。PSC病程中可出现PSC特异性和非特异性并发症［1］。目前，尽管熊去氧胆酸、皮质激素等药物治疗有一定效果，但仍缺乏有效的治疗药物［2］。本研究对经皮肝穿刺(PTC)和磁共振(MRI)胆道成像检查结合临床和生化检查确诊为原发性硬化性胆管炎的患者采用口服疏肝化瘀通络汤治疗25例，获得满意效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料 将2009年10月至2013年6月在凉州区清源镇计生服务站治疗的早、中期原发性硬化性胆管炎患者48例随机分为治疗组25例和对照组23例。治疗组中男21例，女4例；年龄42～52岁，平均(48.3±3.5)岁；病程最短7月，最长3年，平26个月。对照组中男19例，女4例；年龄40～51岁，平均(49.6±5.8)岁；病程最短6月，最长2.5年，平均24个月。2组患者性别、年龄、病程等比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 参照肝胆胰外科学诊断标准［1］制定：1)经皮肝穿刺(PTC)检查、磁共振(MRI)胆道成像检查显示胆道树异常；2)临床和生化检查一致表现为胆汁淤积伴有碱性磷酸酶升高，时间至少超过6个月。

1.3 纳入标准 纳入：1)符合原发性硬化性胆管炎诊断标准；2)肝功能分级chi ld-pugh A级；3)符合知情同意原则。

1.4 排除标准 排除：1)不符合上述诊断、纳入标准者；2)既往无胆道外伤史者；3)排除病毒性肝炎；4)排除继发性硬化性胆管炎者；5)治疗期间采用其他治疗措施者；6)合并心、肺重要脏器疾病患者；7)妊娠或哺乳期妇女。

1.5 剔除标准 剔除：1)未按规定用药和观察，或因非药物因素中断治疗、无法判断疗效者；2)因资料不全影响疗效和安全性判断者；3)肝功能分级chi ld-pugh B、C级者；4)并发结石性胆囊炎和胆总管结石者；5)原发性硬化性胆管炎继发感染者。

1.6 治疗方法

1.6.1 治疗组 疏肝化瘀通络汤，药物组成：当归10 g，白芍20 g，茵陈(后下)10 g，虎杖15 g，金钱草30 g，片姜黄10 g，怀牛膝10 g，赤芍30 g，刘寄奴15 g，柴胡10 g，赤丹参10 g，白蒺藜10 g，木香10 g。水煎取500 mL，分2次口服，1剂/d，250mL/次，6个月为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.6.2 对照组 口服熊去氧胆酸(成都市三强江制药公司，批号：111202)，20mg/(kg·d)；波尼松(浙江仙居制药公司生产，批号：1105239)30mg， 1次/d，黄疸缓解后减量为5mg，1次/d，15天后停服波尼松。6个月为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.7 观察指标

1.7.1 临床症状积分 2组患者于用药前采用统一表格记录患者神疲、纳差、皮肤瘙痒、黄疸等症状，以后每4周记录一次至疗程结束。参照《中药新药临床研究指导原则》［3］制定分级标准，按轻、中、重分别记2、4、6分，无计为0分，治疗结束后统计各项症状积分，同时观察症候积分改变情况。

1.7.2 肝功能 2组患者治疗前后分别采静脉血，待测ALP、CRP、γ-GT、TBIL。

1.8 疗效判断标准

1.8.1 疗效标准 参照文献［4］制定。1)临床治愈：症状、体征基本消失或明显好转，肝功能正常或轻微异常(ALT及总胆红素≤25μmol/L)；2)临床好转：症状、体征好转，肝功能明显好转(ALT及总胆红素较原来水平下降5%以上)，且无明显波动者；3)如患者住院2天内出院者为未治疗；4)无效：症状、体征等均无改善或加重。

1.8.2 症状积分评分标准 临床痊愈：症状、体征消失或者基本消失，证候积分减少≥90%；显效：症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%，＜90%；无效：症状、体征均无明显改善，证候积分减少＜30%。计算公式：［(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分］×100%。

1.9 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件分析，计数资料采用χ2检验，计量资料以(±s)表示，采用t检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 2组临床疗效比较结果见表1。

表1 2组临床疗效比较

2.2 症状积分 症状积分比较结果见表2。

表2 2组治疗前后主要症状积分(±s) 分

表2 2组治疗前后主要症状积分(±s) 分

注：△表示与对照组比较，P＜0.05。

组别例数 时间 神疲 纳差 瘙痒 黄疸治疗组25治疗前3.49±0.35 3.25±0.36 3.19±0.38 2.25±0.52治疗后2.16±0.49 2.28±0.34Δ1.38±0.36Δ0.94±0.22Δ对照组23治疗前3.20±0.32 3.12±0.24 3.08±0.26 2.28±0.23治疗后2.97±0.24 2.05±0.31 2.51±0.23 1.64±0.25

2.3 ALP、CRP、γ-GT、TBIL 2组患者治疗后ALP、CRP、γ-GT、TBIL均较治疗前明显下降，与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 2组治疗前后ALP、CRP、GPT、DBIL(±s)

表3 2组治疗前后ALP、CRP、GPT、DBIL(±s)

注：△表示与对照组比较，P＜0.05。

组别 例数 时间 ALP/(U·L-1) CRP/(mg·L-1) γ-GT/(U·L-1) TBIL/(μmol·L-1)治疗组 25治疗前1400.00±230.00 17.23±3.60 550.00±110.00 51.60±3.60治疗后 280.00±40.00 4.61±0.52Δ120.00±50.00Δ11.50±5.30Δ对照组 23治疗前1400.00±210.00 17.01±3.46 575.00±100.00 53.10±2.90治疗后 250.00±60.00 16.11±3.12 110.00±50.00 19.20±3.60

3 讨论

中医学中没有与原发性硬化性胆管炎相对应的病名，根据其临床特征，归属于中医学“胁痛”“黄疸”“积聚”“臌胀”“虚劳”等范畴［5］。临床上主要表现为神疲、乏力、瘙痒、黄疸等症状，具有慢性迁延、顽固难治及反复发作等特点［6-8］。中医认为PSC根本病机为“本虚标实”“正虚挟瘀”。肝主疏泄、条达、藏血，肝气郁结、气机瘀滞、血行不畅而致血瘀［9］。瘀血贯穿于肝纤维化发生发展的整个过程［10］。现代医学研究表明：丹参能减少肝脏结节、减轻间质炎症反应，使假小叶消失，促使纤维组织消散、吸收和修复［11］。柴胡可下调TGF-β1表达，从而有效抑制肝纤维化［12］；赤芍总苷通过抑制TGF-β1分泌阻止HSC激活、增殖和分泌胶原，从而抗肝纤维化［13］。茵陈具有提高超氧化物歧化酶(SOD)活性，消除过氧化脂质，减少肝细胞损伤，从而对肝脏起保护作用［14］；虎杖能减轻肝细胞变性、坏死程度，缓解肝脏病理改变［15］；金钱草、片姜黄清热利胆退黄；怀牛膝、赤芍、刘寄奴活血化瘀；白蒺藜疏肝活血，驱风止痒。全方以清热利湿，健脾益气，行气化瘀为法，改善肝内微循环，促进淤积胆汁代谢，扩张狭窄胆管管腔，提高细胞供氧状态，有利于PSC的恢复。

本研究表明，疏肝化瘀通络汤治疗原发性硬化性胆管炎患者不但可以改善患者的疲乏、纳差、瘙痒、黄疸等临床症状及有效缓解病程进展，并通过降低ALP、CRP、γ-GT、TBIL水平，在一定程度上改善肝功生化指标。临床观察疗效确切，为临床治疗原发性硬化性胆管炎提供了新选择。

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EffectiveObservation on 48 Patientsof Primary Sclerosing Cholangitisby Liver-soothing, Stasis-removing and Collateral-dredging Tang

LIYoucheng1,YANWenyou2△,LIPeng3

1 Family Planning Service Station of Qingyuan Town in Liangzhou District,Wuwei733000,China; 2 Family Planning Service Station ofWuwei City;3 Wuwei Tumor Hospital of Gansu Province

Objective:To explore the influence of Liver-soothing,Stasis-removing and Collateral-dredging Tang over primary sclerosing cholangitis at the biochemical levelsasalkaline phosphatase(ALP),c-reactive protein (CRP),γ-glutamyl transferase(γ-GT)and totalbilirubin (TBIL).Methods:Overall 48 cases of primary sclerosing cholangitis rabom ized into the treatment group orally taken 250m l Liver-soothing,Stasis-removing and Collateral-dredging Tang,tw ice a day and the controlgroup adm inistered oralursodeoxycholic acid[20mg/(kg·d)] and 30mg prednisone,once a day.The symptomsand signswere observed and the levelsof ALP,CRP,γ-GT aswell as TBIL were detected in both groups after and before treatment.Results:In the treatment group,4 cases were effective,19 caseswere cured,2 cases ineffective and the totaleffective ratewas92.0%,while in the controlgroup, 3 caseswere effective,16 cases were cured,4 cases ineffective and the totaleffective ratewas 82.6%.The clinical effectof the treatmentgroup wasobviously better than thatof the controlgroup;the comparison of ALP,CRP,γ-GT and TBIL levels in both groupsbefore treatmenthad no statisticalmeaning(P＞0.05);after treatment,the differences of indexes in both groupswere significant(P＜0.01).Conclusion:The effectof Liver-soothing,Stasis-removing and Collateral-dredging Tang isbetter than ursodeoxycholic acid in treating primary sclerosing cholangitis relevant to its mechanism in inhibiting ALP,CRP,γ-GT and TBIL levels to decrease the symptoms and biochemical indexes of primary sclerosing cholangitis.

primary sclerosing cholangitis;ALP;CRP;γ-GT;TBIL

R657.4

A

1004-6852(2015)01-0066-03

2014-02-21

李有成(1975—)，男，主治医师。研究方向：慢性肝胆疾病的中西医结合治疗。

△通讯作者：严文有(1964—)，男，副主任医师。研究方向：慢性肝胆疾病的中西医结合治疗。