老年期与非老年期抑郁症患者客观睡眠状况研究

孔晓明，孙 艳，张 丽，谢成娟，张许来，洪 青，张洪琴，胡 英，朱德发

多导睡眠图是当今睡眠研究的客观评价工具。人类睡眠可以被分为快眼动睡眠期(rapid eyes movement sleep，REM)和非快眼动睡眠期(none rapid eyes movement，NREM);后者可进一步分为 N1、N2、N3期睡眠。现有研究［1］显示，90%以上的抑郁症患者存在睡眠异常，通常有3方面特征:① 总体改变:睡眠维持困难、实际睡眠时间(actual sleep time，AST)减少、睡眠潜伏期(sleep latency，SL)延长和觉醒增加;② NREM睡眠:慢波睡眠(slow-wave sleep，SWS)减少，δ波减少;③ REM 期睡眠:REM潜伏期减少等。关于老年期抑郁症睡眠的研究［2］也显示有类似变化。但比较不同年龄抑郁症患者的客观睡眠状况的研究不多，该研究利用多导睡眠监测(polysomnography，PSG)初步探讨老年期与非老年期抑郁症患者的睡眠障碍差别。

1 材料与方法

1.1 病例资料 选取2013年4月～2014年4月安徽省精神卫生中心门诊与住院抑郁症患者，研究对象由2名主治以上医师确诊并满足以下所有标准:①发病年龄≥18岁;② 根据国际疾病与相关健康问题统计分类第十版(ICD-10)诊断为抑郁发作或复发性抑郁障碍;③ 汉密尔顿抑郁量表总分≥17分;④无其他精神心理障碍以及严重的高血压、心脑血管病等躯体疾病;⑤ 简易智力状况检查(mini mental state examination，MMSE)≥24分;⑥ 告知测试内容，签属知情同意书。共收集入组老年组(年龄≥60岁)43例，非老年组(18岁≤年龄＜60岁)28例。对照组(18岁≤年龄＜60岁)为本院健康职工及门诊体检合格的健康者，共20例。正常对照满足以下标准:汉密尔顿抑郁量表总分＜8分;无任何精神疾病史及睡眠障碍，无任何不良嗜好，近1个月未患任何疾病，近1年未遇重大事件。

1.2 方法 采用俄罗斯Neurosoft公司生产的Neuron-Spectrum-5型PSG仪对被试者进行整夜大于7 h的睡眠监测。监测室环境温度控制在20～25℃，根据被试者睡眠习惯，于监测当日约20时进入监测室，放置电极进行PSG检查，记录数据包括脑电、眼动、肌电、口鼻气流、胸腹式呼吸、血氧饱和度、心率等数据。次日将全部记录数据经电脑自动分析处理，再经睡眠技师人工逐项检查核对校正。采用美国睡眠医学学会的最新判读规则(AASM 2012)来判定睡眠分期和睡眠相关事件。分析指标主要包括总睡眠时间(total sleep time，TST)、AST、睡眠效率(sleep efficiency，SE)、SL、REM 潜伏期(rapid eye movement latency，REML)、N1、N2、N3、NREM 各期睡眠的时间及所占百分比(N1%、N2%、N3%、REM%)、睡眠呼吸暂停与低通气指数(apnea hy-popnea index，AHI)，睡眠平均、最小血氧饱和度以及REM、NREM平均血氧饱和度等。

1.3 统计学处理 采用SPSS 19.0软件进行分析，计量资料以±s表示;3组间性别分布比较采用χ2检验，3组间数据采用单因素方差分析，组间两两比较采用SNK法。

2 结果

2.1 一般资料 老年组共43例，其中男12例，女31例;年龄60～79(66.57±5.23)岁。非老年组共28例，其中男9例，女19例;年龄18～59(42.82±12.55)岁。对照组共20例，男9例，女11例;年龄18～59(38.42±11.71)岁。老年组与其他两组间年龄差异有统计学意义(P＜0.05);3组间性别构成差异无统计学意义。

2.2 睡眠进程与睡眠结构指标比较 两抑郁症组较对照组AST、REML、REM和REM%均降低;老年组较对照组SL升高，SE降低;老年组较非老年组AST与REML出现缩短而SL延长，差异有统计学意义(P＜0.05)。在NREM中，两抑郁症组较对照组的 N1、N1%降低，而 N2、N2%、NREM%升高;老年组较对照组N3、N3%和NREM出现降低;老年组较非老年组N3与NREM出现降低，而NREM%升高，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 各组睡眠进程与睡眠结构指标比较结果(±s)

表1 各组睡眠进程与睡眠结构指标比较结果(±s)

与对照组比较:*P＜0.05;与非老年组比较:#P＜0.05

?

2.3 睡眠呼吸指标比较 非老年组较对照组AHI未见明显差异;老年组与对照组、非老年组比较，AHI升高，睡眠最小血氧饱和度、睡眠平均血氧饱和度、REM期与NREM期平均血氧饱和度指标均降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 各组睡眠呼吸指标比较结果(±s)

表2 各组睡眠呼吸指标比较结果(±s)

与对照组比较:*P＜0.05;与非老年组比较:#P＜0.05

?

3 讨论

正常老年人的PSG研究［3］显示＞60岁的人群中50%以上有睡眠问题，包括入睡困难、觉醒次数增多等;从睡眠结构上分析，由于年龄的增长，N1时间和百分比明显增多，慢波睡眠时间和比例则减少，REML、REM睡眠时间与比例也相应缩短。近期研究［4］显示，REM睡眠紊乱可能在50岁之前就发生了。既往研究［5］显示，抑郁症患者存在明显的睡眠结构紊乱，且REML缩短与REM期延长可作为判断抑郁症复发的重要生物学标志。本研究显示，与对照组比较，不同年龄抑郁症患者均表现为明显睡眠结构差异，与既往研究［6－7］结果基本一致。本研究还显示老年组AST低于非老年组，SL则偏高，提示老年抑郁症患者存在更为严重的AST和入睡困难的问题。

睡眠通常可分为NREM和REM两个时期，老年组和非老年组在NREM时间及其所占比例上有差异，表现为前者NREM时间较短，而所占百分比较高。在NREM分期中，N1和N2同属于浅睡眠阶段，两抑郁组与对照组比较，N1及其比例小于对照组，而N2及其比例增高，提示抑郁症患者浅睡眠出现障碍。N3相当于慢波睡眠期，该期属于深睡眠期，大脑在此期获得充分休息和恢复，机体能量代谢及记忆功能增强等［8］。本研究中老年组N3显著低于非老年组和对照组，而后两者比较无明显差异;提示随年龄增长，抑郁症患者可能会出现与N3期缩短相关的能量代谢与记忆功能紊乱，其原因可能为随着人体衰老，大脑功能也随之下降。引起老年患者NREM睡眠结构障碍的机制较为复杂，目前研究［9］显示腹外侧视前区出现异常是导致NREM睡眠障碍的重要中枢，该中枢内氨基丁酸能神经元可以促进NREM睡眠的发生。而老年抑郁症患者出现的NREM睡眠结构障碍是否与该睡眠中枢相关需要进一步研究。

抑郁症患者常表现为 REM期睡眠改变，研究［1］表明REML缩短和REM密度增加可以作为抑郁患者的特异性生物学指标，REML的长短与抑郁严重程度呈负相关性。本研究中两抑郁组与对照组比较均表现为REML缩短，与既往研究［1］相一致。老年组较非老年组REML缩短，差异有显著性，提示随着年龄增长，抑郁患者的抑郁严重程度可能更高。其机制可能与中缝背核中5-羟色胺能神经元的功能密切相关，该神经元可以改变REM睡眠的发生［10］，而年龄因素可能会通过影响此神经元的功能，使老年抑郁患者REM睡眠出现明显改变。

本研究显示老年组睡眠呼吸暂停状况较非老年组严重，其AHI指数升高，睡眠中最小血氧饱和度、REM及NREM期平均血氧饱和度降低。睡眠呼吸暂停的发生率在40岁以后随增龄而增加，这可能是由于如软腭变长等解剖结构改变所致［11］，也可能与躯体疾病增加有关［3，12］。而呼吸暂停时程的延长可能与老年人呼吸唤醒系统的衰退有关［13］。

综上所述，老年抑郁症患者睡眠结构较非老年抑郁症患者异常更为明显，引起这种异常的机制可能为年龄因素与抑郁之间存在着相互作用。在衰老过程中，机体的系统调节功能紊乱，尤其是脑部睡眠中枢功能和睡眠相关物质的释放紊乱，从而易化抑郁等精神疾病的发生，而抑郁又加重了老年人睡眠障碍。其具体生物学机制有待进一步的研究。

［1］Palagini L，Baqlioni C，Ciapparelli A，et al.REM sleep dysregulation in depression:state of the art［J］.Sleep Med Rev，2013，17(5):377－90.

［2］Chang K J，Son S J，Lee Y，et al.Perceived sleep quality is associated with depression in a Korean elderly population［J］.Arch Gerontol Geriatr，2014，59(2):468 －73.

［3］Onal A E，Seker S，Temizkan N，et al.Sleep disorders during old ages and related factors:the results of the+65 active aging project［J］.Turk Geriatri Dergisi，2012，15(4):390 －5.

［4］Ju Y E.Rapid eye movement sleep behavior disorder in adults younger than 50 years of age［J］.Sleep Med，2013，14(8):768 －74.

［5］Steiger A，Kimura M.Wake and sleep EEG provide biomarkers in depression［J］.J Psychiatr Res，2010，44(4):242 －52.

［6］Pillai V，Kalmbach D A，Ciesla J A.A meta-analysis of electroencephalographic sleep in depression:evidence for genetic biomarkers［J］.Biol Psychiatry，2011，70(10):912 － 9.

［7］邢秀颖，许 晶，王俊平，等.晚发性抑郁患者睡眠障碍的多导睡眠图研究［J］.中华行为医学与脑科学杂志，2011，20(2):131－3.

［8］Besedovsky L，Lange T，Born J.Sleep and immune function［J］.Pflugers Arch，2012，463(1):121 －37.

［9］汤 斌，章功良，王烈成，等.腹外侧视前区GABA能神经元对大鼠睡眠－觉醒周期的影响［J］.安徽医科大学学报，2003，38(5):333－5.

［10］章功良，赵乐章，高 隽，等.中缝背核注射对氯苯丙氨酸观察睡眠的变化及5-羟色胺神经元形态学的改变［J］.安徽医科大学学报，2002，37(3):175 －7.

［11］Crowley K.Sleep and sleep disorders in older adults［J］.Neuropsychol Rev，2011，21(1):41 －53.

［12］Wolkove N，Elkholy O，Baltzan M，et al.Sleep and aging:1.Sleep disorders commonly found in older people［J］.CMAJ，2007，176(9):1299－304.

［13］Yuceege M，Firat H，Ardic S.The features of sleep architecture and sleep apnea in the elderly［J］.Geriatrics-Turk Geriatri Dergisi，2013，16(3):299 －304.