丙硫氧嘧啶和甲巯咪唑对甲状腺机能亢进症患者肝功能的影响分析

谢华海，陈 卫，段 炼 (四川省富顺县人民医院，四川 富顺 643200)

甲状腺机能亢进症又称甲亢，经研究表明，其主要机制是甲状腺激素的过度合成及累积。甲亢病患机体处于高代谢水平，在临床上主要表现为心率加快、进食增加、明显出汗等，部分患者还可能伴有突眼征［1］。现临床上针对甲亢的治疗措施较多，其中主要是抗甲状腺药物、碘131治疗及手术切除的治疗。从抗甲状腺药物角度而言，最常见的是丙硫氧嘧啶(PrU)及甲巯咪唑(MMI)［2］。据研究结果知，这两种药物能有效缓解病患症状，疗效可靠，但其不良反应却不能忽视。其中，这两种药物对肝功能的影响方面的研究还较少，而严重的肝损害存在致命的风险，因而本文旨在通过对两种药物临床应用的观察对比了解其对病患肝损害的情况，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:以2013 年1 月8 日～2014 年4 月31 日于我院就诊的甲状腺机能亢进症病患104 例为研究对象，其中男49 例，女55 例，年龄17 ～48 岁，平均(25.1±5.3)岁。依计算器法随机分为治疗组A 和治疗组B，各52 例。两组病患分别应用甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶进行治疗。所有病患均经FT3、FT4 检查并结合病史确诊为甲状腺机能亢进症并行肝功能检查。其中，肝炎或肝功能异常者不在本文研究病例范围内。使两组病患在年龄、性别、病程等方面尽可能近似，差异无统计学意义(P ＞0.05)，具一定可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗组A:该组病患应用甲巯咪唑进行甲亢治疗。初始剂量定为30 mg/d。结合临床病患症状恢复情况及检验指标对病患进行药物剂量调整，逐步减量，直至以5 ～10 mg/d的剂量进行维持治疗。监测患者肝功能指标。

1.2.2 治疗组B:该组病患应用丙硫氧嘧啶进行甲亢治疗。初始剂量定为300 mg/d。结合临床病患症状恢复情况及检验指标对病患进行药物剂量调整，逐步减量，直至以50 ～100 mg/d的剂量进行维持治疗。监测患者肝功能指标。

1.3 肝损伤判定标准:利用肝功能指标，即AST、ALT 等指标进行判定。在药物治疗后出现AST 或ALT 的异常升高，即可判断为肝功能受到影响。

1.4 统计学处理:本文中的数据均使用统计学处理，采用SPSS15.0 软件进行分析，计数资料选用χ2检验，计量资料采用t 检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

治疗组A 和治疗组B 治疗后肝功能指标对比见表1。如表1 所示，药物治疗后，治疗组B 的肝损害发生率为21.2%，明显高于治疗组A 的7.7%，差异统计学意义(P ＜0.05)。治疗组B 的肝损伤发生时间(39.3±9.3)d，显著大于治疗组A的(17.1±6.1)d，差异统计学意义(P ＜0.05)。

表1 2 组病患治疗后肝功能指标对比

3 讨论

甲状腺机能亢进在内分泌疾患中发生率较高，其病因多样，主要包括Graves 病、腺瘤、亚急性甲状腺炎等［3］。其中Graves 病在临床上最常见，甲亢的80%～85%都由其引起。该疾患多是在原有遗传缺陷的基础上加以情绪及相关刺激的影响下导致，考虑可能和年龄、性别、环境以及遗传等方面相关［4］。在治疗方面，国内主要应用药物手段对病患进行治疗。常见的是甲状腺过氧化物酶抑制剂，即甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶［5］。可能出现的不良反应包括粒细胞缺乏、皮疹和关节肝脏等的损害。其中，肝损害作为主要可能出现的不良反应受到了我们的关注。

其实甲状腺机能亢进症本身就可能对肝功能造成影响。原因如下:①甲亢病患机体所处的高代谢状态造成肝脏氧耗加大，而肝血供无法及时提供足够氧耗，致使肝细胞供氧不足，出现缺血坏死［6］。②高水平的甲状腺素可通过抑制相关代谢酶类阻碍胆红素从病患体内的排出，加重肝脏的负担［7］。③甲亢患者体内多种酶活性失调，肝细胞代谢受影响，合成TBG 减少，进一步影响肝功能。另外，抗甲状腺药物本身也需通过肝脏进行代谢，也使肝脏负担增加，致肝脏受损［8］。

本研究结果示，药物治疗后，丙硫氧嘧啶治疗组的肝损害发生率为21.2%，明显高于甲巯咪唑治疗组的7.7%，这表明丙硫氧嘧啶比甲巯咪唑更容易引起肝损害。另外，治疗组丙硫氧嘧啶的肝损伤发生时间为(39.3±9.3)d，显著大于治疗组A 的(17.1±6.1)d，这表明丙硫氧嘧啶发生肝损害的时间较甲巯咪唑要迟。建议医师在对甲状腺机能亢进症病患进行抗甲状腺药物治疗时定期复查肝功能，以避免药物对其肝功能造成损害。

［1］ 李雪松.抗甲状腺药物治疗妊娠合并甲状腺机能亢进对胎儿的影响［J］.中国医师进修杂志，2013，36(30):44.

［2］ 应爱华，高天舒.丙硫氧嘧啶与甲巯咪唑对甲状腺机能亢进症肝功能影响情况的对比研究［J］.中国医药导报，2014，11(4):71.

［3］ 陆新虹，胡 欣，莫子韶，等.不同抗甲状腺药物系统治疗Graves 病的对比观察［J］.广东医学，2013，34(8):1272.

［4］ 田竹芳，施秉银，赵 新，等.Graves 病患者甲亢性肝损害及其相关因素分析［J］.西安交通大学学报医学版，2010，31(2):205.

［5］ 李丽颖.抗甲状腺药物在甲亢肝损害中的应用［J］.中国误诊学杂志，2010，10(16):3826.

［6］ 何婷婷，肖海鹏.甲状腺机能亢进症的药物治疗［J］.国际内分泌代谢杂志，2011，31(1):19.

［7］ 黎 涛.甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶治疗Graves'甲状腺机能亢进症疗效观察［J］.吉林医学，2013，34(27):5608.

［8］ 冯雪梅.曲安西龙联合丙硫氧喀陡治疗AITO 伴甲状腺机能亢进症的临床效果分析［J］.中国医药指南，2013，11(30):426.