孕妇IgG抗体效价与新生儿溶血病发病率的相关性*

祝丽丽， 胡 雷， 曾小菁*

(1.贵州医科大学附院 输血科, 贵州 贵阳 550004； 2.贵阳市妇女儿童医院 检验科， 贵州 贵阳 550004)

孕妇IgG抗体效价与新生儿溶血病发病率的相关性*

祝丽丽1， 胡 雷2， 曾小菁1*

(1.贵州医科大学附院 输血科, 贵州 贵阳 550004； 2.贵阳市妇女儿童医院 检验科， 贵州 贵阳 550004)

目的： 探讨孕妇ABO血型免疫球蛋白G(IgG)抗体效价与新生儿溶血病(HDN)发病率的相关性。方法： 对1 786例O型孕妇(丈夫非O型)血清IgG抗体效价进行测定，研究其年龄、孕次等因素对抗体效价的影响，研究娩出胎儿HDN的发病情况。结果： 不同妻-夫血型组合的抗体效价高低差异无统计学意义(P>0.05)；与初次妊娠的孕妇比较，随妊娠次数增多IgG抗体效价显著增高 (P<0.05)；高龄组孕妇与正常年龄组孕妇比较，随着年龄增加IgG抗体效价显著增高(P<0.05)；1 786例“O”型孕妇中，156例娩出的新生儿被确诊为ABO-HDN，孕期IgG抗体效价与ABO-HDN发病率成正相关(r=0.705 3，P<0.05)。结论： 孕期动态监测母体IgG抗体效价对HDN发病具有重要提示意义，但不可单纯以抗体效价高低作为判断HDN发病率及胎儿预后的唯一依据。

孕妇； ABO血型系统； 抗体； 新生儿； 溶血

新生儿溶血病(hemolytic disease of newborn, HDN)是因为母体和胎儿体内存在不相配合的血型抗体而引起的一种被动免疫性疾病[1]。HDN发病始于胎儿从父亲处遗传了母亲所缺少的显性血型抗原, 而这些抗原可能会刺激母体产生相应的抗体, 其中IgG 类抗体可通过胎盘进入胎儿血液循环, 致敏胎儿发生同种免疫引发溶血, 导致患儿出现黄疽、贫血、肝脾肿大和水肿等症状[2]。新生儿溶血病以ABO血型不合较为多见，其发病率最高，占我国新生儿溶血病的96%左右[3]。因此，早期发现ABO-HDN并积极干预显得尤为重要。本研究就1 786例孕妇抗体IgG效价进行测定，并对其娩出的新生儿进行HDN检测，分析两者的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2014年1月～2014年10月产科门诊产检孕16周以上“O”型孕妇1 786例，配偶为非“O”型。18～43岁，平均29岁，身体健康。18～34岁为正常年龄组(正常组)，≥35岁为高龄产妇组(高龄组)。新生儿血液标本在出生后48 h内送检。

1.2 试剂与仪器

全自动血型检测仪，微柱凝胶ABO血型卡、抗人球蛋白卡(西班牙WADiana公司)，ABO标准红细胞(上海血液中心)，2-巯基乙醇(2-Me,上海血液生物制品公司)，SHZ-88A型水浴恒温振荡仪(江苏太仓试验设备厂)。

1.3 检测方法

ABO血型鉴定、血清IgG抗体效价测定、Coomb’s试验、游离抗体试验、放散抗体试验均按照仪器和试剂说明书进行操作。

1.4 ABO-HDN诊断

孕期母亲血清IgG抗体效价≥1∶64，视为抗体阳性[4]；新生儿出生后定血型，若为非“O”型，需进行红细胞直接抗体、血清游离抗体、红细胞放散抗体试验检测，结果判断参照文献[5]。

1.5 统计学方法

数据采用SPSS 13.0统计软件进行分析，计数资料采用χ2检验，P<0.05视为差异有统计学意义。对孕期IgG抗体效价与ABO-HDN发病率进行直线相关性分析，得出相关系数(r)值。

2 结果

2.1 孕妇IgG抗体效价

1 786例研究对象中，抗体效价1∶64的为363例，1∶128的为190例，1∶256的为103例，1∶512的为40例。根据血型将妻-夫血型进行分组，O-A型组858例、O-B型组661例、O-AB型组267例，各组间抗体效价差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 1 786例孕妇IgG抗A(抗B)效价分布

2.2 孕妇年龄、孕次与IgG抗体效价的关系

以孕期母亲血清IgG抗体效价≥1∶64为阳性标准，1 786例孕妇有696例呈阳性。与初次妊娠的孕妇比较，随孕次增加IgG抗体效价随之增高，差异具有统计学意义 (P<0.05)。高龄组孕妇与正常组孕妇比较，随着年龄增加IgG抗体效价随之增高，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同孕次、不同年龄孕妇的IgG抗体效价(n，%)

注：多次妊娠孕妇组与首次妊娠孕妇组相比，χ2=4.79，P<0.05，高龄组与正常年龄组相比，χ2=3.84，P<0.05

2.3 IgG抗体效价与ABO-HDN发病率的关系

1 786例“O”型孕妇中，156例娩出的新生儿被确诊为ABO-HDN，占9.64%。将孕期母体血清IgG抗体效价分为<1∶64组、1∶64～1∶511组、≥1∶512组，HDN发病率随着孕期抗体效价的升高而增加，3组间差异具有统计学意义(P<0.05)。ABO-HDN发病率随着孕期抗体效价的升高而增加。孕期IgG抗体效价与ABO-HDN发病率成正相关(r=0.705 3，P<0.05)。见表3。

表3 不同IgG抗体效价母体娩出新生儿ABO-HDN发病率

注：(1)与<1∶64组相比，1∶64～1∶511组χ2=3.84，P<0.05，≥1∶512组χ2=23.58，P<0.05；(2)与1∶64～1∶511组相比，χ2=33.23，P<0.05

3 讨论

O型母亲娩出非O型婴儿，由于ABO血型不合，常常导致娩出胎儿患有HDN，这是由于在怀孕期间有少量胎儿红细胞通过血液循环进入母体，母体缺乏胎儿红细胞上的血型抗原，免疫刺激产生对应的IgG抗体，该类IgG抗体可以顺利通过胎盘进入胎儿体内，与胎儿红细胞结合引起红细胞破坏，造成贫血及胆红素升高，引起心、肝、肾脂质过氧化损伤[5]，严重时可致胆红素脑病，引起智力和运动障碍甚至死亡。

HDN多发生于母亲为O型，父亲为A、B或AB型的夫妇，本研究显示，1 786例研究对象中，妻-夫血型0-A组所占比例最多，为858例，O-B组其次，为661例， O-AB组所占比例最低为267。可见丈夫为A型或B型的多于AB型，这与ABO血型抗原在人群中的分布频率有关[6]。IgG抗体效价高低在各血型配对组间差异无统计学意义(P>0.05)。

1 786例研究对象中，有696例IgG抗体效价为阳性(≥1∶64)。696例阳性患者中，初次怀孕为543例，2次或2次以上怀孕的为153例；随妊娠次数增多IgG抗体效价显著增高(P<0.05)。这与王林奎[7]、李东晖[8]等报道相一致。首次怀孕孕妇IgG抗体效价阳性的原因可能是妇女在怀孕前就已经从其他途径接触过A、B血型物质，如花粉、植物或注射某些免疫疫苗等，因此首次怀孕仍然有可能娩出HDN婴儿[9]。孕妇第一次妊娠结束时，婴儿红细胞携带着血型抗原进入母体，进一步刺激母体产生与胎儿血型抗原相对应的抗体，第二次或多次怀孕时，母体即会产生更高效价的抗体，更容易发生新生儿溶血现象[10]。另外，本研究将IgG抗体阳性孕妇分为正常年龄组与高龄组，正常组IgG抗体阳性比例明显高于高龄组，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)，说明高龄产妇血清抗体效价更容易增高。这是因为随着年龄的增加，日常生活中母体接触血型物质的几率也增加，机体处于一个低免疫应答状态，当妊娠过程中接触到血型抗原时，产生的IgG抗体效价就呈上升状态[11]。本研究年龄对效价的影响与王林奎[8]的结果不一致。

孕期血清IgG抗体效价的升高，对ABO-HDN是个非常重要的影响因素，1 786例产妇中， 孕期IgG抗体效价与ABO-HDN发病率成正相关(r=0.705，P<0.05)。这是因为IgG抗体效价过高，通过胎盘的几率增加所致。与杨文勇等[11-12]报道相一致， 但与姚文娟等[13]认为的IgG抗体效价≥512时100%发生HDN报道不相一致。IgG抗体可分为4种亚型，其中IgG1和IgG3免疫性最强， IgG2和IgG4则不能免疫,因此，如果是由IgG2与IgG4引起的孕妇血清IgG抗体增高，并不会导致HDN的发生[14]。但由于IgG抗体亚型检测复杂，不易推广，目前临床通常以检测总IgG抗体效价来预测ABO-HDN发生率。

总而言之，孕期动态监测母体IgG抗体效价对ABO-HDN发病具有重要提示意义，有利于对疾病的早期干预及治疗。特别是多次妊娠、年龄较大的产妇，其血清IgG抗体效价与HDN发病率呈密切相关性，因此，夫妻血型不合的孕期抗体效价普查意义显得格外重要。但孕期影响抗体效价综合因素较多，如红细胞表面抗原、IgG抗体分型和胎盘致密度等等,不可单纯以孕期IgG抗体效价高低作为判断HDN发病率及胎儿预后的唯一依据[15-16]。

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(2015-05-30收稿，2015-07-07修回)

中文编辑： 周 凌； 英文编辑： 刘 华

Research on Relationship between IgG Antibody Titer of Pregnant Women and Incidence of Hemolytic Disease of Newborn

ZHU Lili1, HU Lei2, ZENG Xiaojing1

(1.Departmentofbloodtransfusion,AffiliatedhospitalofGuizhouMedicalUniversity,Guiyang550004,Guizhou,China; 2.DepartmentofClinicalLaboratory,MaternalandChildHealthCareHospitalofGuiyanCity,Guiyang550004,Guizhou,China)

Objective: To discuss the relationship between IgG antibody titer of pregnant women and incidence of hemolytic disease of newborn (HDN) and provide guidance for early intervention and treatment. Methods: A total of 1 786 pregnant women with type O (their husbands not type O) were enrolled in this study. Their serum IgG antibody titer were determined, the effect of their age and times of pregnancy on IgG antibody titer was analyzed and the relationship between serum IgG antibody titer and the incidence of HDN was analyzed. Results: Wife-husband blood type combination was not significantly related to the level of IgG antibody titer (P>0.05). With the increase of number of pregnancies, IgG antibody titers level increased significantly(P<0.05). With the increase of pregnant woman′age, IgG antibody titers level increased significantly(P<0.05). Among 1 786 cases of blood type O pregnant women, 156 cases were diagnosed as HDN, whose IgG antibody titer levels in pregnancy were positively correlated with incidence of ABO-HDN(r=0.705 3，P<0.05). Conclusion: Dynamic monitoring IgG antibody titer in pregnancy is significantly important in diagnosing HDN incidence, which is beneficial to early intervention and treatment of the disease. However, the level of IgG antibody titers is not a sole basis for judging HDN incidence and fetal prognosis.

pregnant women; ABO blood-group system; antibodies; newborn; hemolysis

时间：2015-08-07

http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20150807.2239.012.html

R722.18

A

1000-2707(2015)09-0962-04

*通信作者 E-mail:zengxiaojing@medmail.com.cn