孟鲁司特对咳嗽变异性哮喘FEF25%～75%/FVC及FeNO的影响

张玉梅 潘太娟

·论著·

孟鲁司特对咳嗽变异性哮喘FEF25%～75%/FVC及FeNO的影响

张玉梅 潘太娟

目的 评价应用孟鲁司特联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗咳嗽变异性哮喘(CVA)对肺功能指标、呼出气一氧化氮(FeNO)的影响和疗效。方法 80例CVA患者, 随机分为治疗组和对照组, 各40例。治疗组给予孟鲁司特联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗, 对照组单纯使用沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗。对两组临床治疗效果、肺功能指标及FeNO进行比较。结果 治疗组总有效率100%高于对照组85%(P＜0.05)；用力呼出气量为25%～75%肺活量时的平均流量与用力肺活量的比值(FEF25%～75%/FVC)、FeNO明显改善, 与对照组比较, 差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 孟鲁司特联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗CVA疗效显著, 可明显改善气道高反应性及减轻气道炎症。

孟鲁司特；沙美特罗替卡松；咳嗽变异性哮喘；肺功能；呼出气一氧化氮

咳嗽变异性哮喘是常见的慢性咳嗽原因之一, 表现为气道高反应性及气道慢性炎症, 早期肺功能表现为小气道功能下降。临床上治疗药物较多, 效果差异较大。孟鲁司特是目前治疗咳嗽变异性哮喘的常用药物。并取得了较好的临床疗效。孟鲁司特通过拮抗白三烯受体, 改善气道炎性介质释放发挥治疗作用, 但对小气道功能影响鲜有报道。该研究就孟鲁司特对咳嗽变异性哮喘患者的气道炎性指标和肺功能的影响进行观察, 现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年6月～2014年5月于本院门诊就诊的80例咳嗽变异性哮喘患者, 均符合中华医学会呼吸病学分会哮喘学组关于CVA的诊断标准［1］。将所有患者根据随机数字表法分为对照组和治疗组, 各40例。对照组中,男18例, 女22例, 年龄25～56岁, 平均年龄(46.2±17.8)岁,咳嗽病程1.0～5.1个月, 平均病程(3.2±0.8)个月。治疗组中,男17例, 女23例, 年龄27～57岁, 平均年龄(46.8±18.5)岁,咳嗽病程1.0～5.4个月, 平均病程(3.3±0.9)个月。两组患者的年龄、性别、病程比较, 差异均无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组接受常规治疗, 主要给予单纯使用沙美特罗替卡松粉50/250吸入剂.2吸/d, 治疗组采用常规治疗加孟鲁司特10 mg.1次/d。1个月后比较两组患者临床治疗效果、FEF25%～75%/FVC及FeNO改变。

1.3 观察指标及疗效判定 肺功能指标检测项目包括FVC、FEV1%、FEV1/FVC及FEF25%～75%/FVC值, 均采用AS-307全自动肺功能检测仪进行检测。FeNO检测受试者在静息状态下进行, 采用SV-02自标定纳库仑FeNO分析仪, 严格按照产品说明书的检测方法进行操作。效果判定：咳嗽、喘息症状在经过治疗后消失, 并且在1个月内没有复发作为显效；咳嗽、喘息症状减轻, 而且用药后1个月内没有复发作为好转；咳嗽、喘息症状没有明显变化或加重为无效。总有效率=显效率+好转率。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的肺功能指标比较 见表1。

表1 两组治疗前后肺功能指标比较(±s)

表1 两组治疗前后肺功能指标比较(±s)

注：与对照组治疗前比较,aP＞0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

组别例数时间FEV1%FVC(L)FEV1/FVCFEF25%～75%/FVC治疗组40治疗前88.41±11.79a3.41±0.86a83.85±7.24a0.77±0.38a治疗后97.14±14.20b3.51±0.91b88.42±5.99b0.97±0.59b对照组40治疗前87.56±12.343.40±0.8782.44±7.400.75±0.37治疗后94.12±11.953.42±0.8984.03±5.890.87±0.53

2.2 两组治疗前后FeNO值比较 治疗前两组FeNO值差异无统计学意义(P＞0.05), 治疗后治疗组下降高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组临床效果比较 两组治疗1个疗程后的效果比较,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表2 两组治疗前后FeNO水平比较(±s, ppb)

表2 两组治疗前后FeNO水平比较(±s, ppb)

注：与对照组比较,aP＞0.05,bP＜0.05

组别例数治疗前治疗后治疗组4.54.15±26.21a.23.86±12.25b对照组4053.42±27.4234.26±18.24

表3 两组治疗效果比较［n(%)］

3 讨论

CVA是一种特殊类型的哮喘, 是慢性咳嗽常见的病因之一。CVA的诊断依赖于肺功能行支气管激发试验。支气管激发试验阳性提示存在气道高反应性(AHR)。近年来, 多项研究［2］都证实气道大小与AHR的发生存在相关, 应用FEF25%～75%/FVC来表示气道相对于肺实质的大小是合理的。且由于FEF25%～75%反映小气道阻塞较FEV1、FEV、FEV1/FVC的敏感性高, 因此在反映气道容积大小的变化时FEF25%～75%/FVC更敏感, 更适合用来研究气道容积大小与哮喘发病之间的关系。Litonjua等［3］对929例中老年男性进行研究发现作为反映相对于气道容积相对大小的指标, FEF25%～75%/FVC与AHR之间呈负相关。Parker等［4］发现, AHR患者FEF25%～75%/FVC显著降低, 显示气道大小是气道敏感性和反应性增加的决定性因素之一。国内近期研究发现FEF25%～75%/FVC与AHR的程度呈负相关［5］。本研究发现孟鲁司特治疗后CVA患者的FEF25%～75%/FVC较对照组有明显改善, 表明孟鲁司特能够明显改善CVA患者小气道功能障碍从而降低CVA患者的AHR。

FeNO主要来源于呼吸道, 一般认为呼出气NO与嗜酸粒细胞浸润有密切联系, FeNO检测对CVA的诊断有很高的灵敏度和特异度, 在CVA诊断中具有非常重要的意义和价值, FeNO水平有助于咳嗽变异性哮喘的诊断、鉴别诊断以及疗效的评价［6,7］。我国《支气管哮喘防治指南》［8］也已把FeNO与痰液炎症细胞检测一起列为哮喘气道炎症的无创标志物。2009年ATS/ERS共识也肯定了FeNO作为气道炎症标志物能够反映嗜酸粒细胞性气道炎症、预测药物治疗反应性的潜在价值。CVA本质是气道慢性炎症, 目前糖皮质激素是最有效的抗气道炎症药物, 但不能抑制所有参与哮喘发病过程的细胞因子和炎症介质。咳嗽变异性哮喘患者经过规范和长期糖皮质激素吸入治疗后, 尽管其气道炎症明显减轻,但在一段时间内仍持续存在。近年来研究发现, 白三烯在哮喘炎症中扮演重要角色。通过治疗对照发现, 孟鲁司特通过白三烯拮抗作用可明显减低FeNO检测数值, 改善气道炎症,改善症状。

综上所述, 孟鲁司特对CVA患者的小气道功能、气道高反应性及气道炎症改善有确切效果, 值得临床推广。

［1］ 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.咳嗽的诊断与治疗指南(草案).中华结核和呼吸杂志.2005.28(11):977-982.

［2］ Tager IB, Weiss ST, Munoz A, et al. Determinants of response to eucapneic hyperventilation with cold air in a population-based study. Am Rev Respir Dis.1986.134(3):502-508.

［3］ Litonjua AA, Sparrow D, Weiss ST. The FEF25-75/FVC ratio is associated with methacholine airway responsiveness. Am J Respir Crit Care Med.1999.159(5):1574-1579.

［4］ Parker AL, Abu-Hijleh M, Mccool FD. Ratio between forced expiratory flow betwee.25% and 75% of vital capacity and FVC is a determinant of airway reactivity and sensitivity to methacholine. Chest.2003.124(1):63-69.

［5］ 何小兵, 陈正贤, 李静, 等.呼气中期流量与用力肺活量的比值在支气管哮喘诊断中的价值.中华结核和呼吸杂志.2010.33(7):540-550.

［6］ Smith AD, Taylor DR. Is exhaled nitric oxide measurement a useful clinical test in asthma? Cur Opin Allery Clin Immunol.2005.5(1).49-56.

［7］ Smith AD, Cowan JO, Filsell S, et al. Diagnosing asthma:comparisons between exhaled nitric oxide measurements and conventional tests. Am J Respir Crit Care Med.2004.169(4):473-478.

［8］ 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案).中华哮喘杂志(电子版).2008.2(1):3-13.

Influence of montelukast on FEF25%～75%/FVC and FeNO in cough variant asthma

ZHANG Yu-mei, PAN Tai-juan.
Jinan City the Fifth People’s Hospital, Jina.250022, China

Objective To evaluate influence and curative effect of montelukast combined with salmeterol flonase powder inhalation in the treatment of cough variant asthma (CVA) for pulmonary function indexes and fractional exhaled nitric oxide (FeNO). Methods A total of 80 CVA patients were randomly divided into treatment group and control group, wit.40 cases in each group. The treatment group received montelukast combined with salmeterol flonase powder inhalation for treatment, and the control group received single administration of salmeterol flonase powder inhalation. Clinical effects, pulmonary function indexes, and FENO of the two groups were compared. Results The treatment group had higher total effective rate a.100% than 85% of the control group (P＜0.05). They had remarkable improvements in FeNO and ratio between average flow rate of forced expiratory flow a.25%～75% of vital capacity and forced vital capacity (FEF25%～75%/FVC). The differences with the control group had statistical significance (P＜0.05). Conclusion Montelukast combined with salmeterol flonase powder inhalation provides remarkably curative effect in treating CVA, and it can obviously improve bronchial hyperresponsiveness and relieve airway inflammation.

Montelukast; Salmeterol flonase; Cough variant asthma; Pulmonary function; Fractional exhaled nitric oxide

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.20.001

2015-01-21］

250022 济南市第五人民医院