异甘草镁治疗梗阻性黄疸患者经PTCD后肝损伤的临床研究

李忠

异甘草镁治疗梗阻性黄疸患者经PTCD后肝损伤的临床研究

李忠

目的 评估异甘草镁对梗阻性黄疸患者经皮肝胆管穿刺引流术(PTCD)后治疗肝功能损伤的临床疗效。方法 98例经过PTCD治疗的梗阻性黄疸的患者术后均给予常规治疗的基础上, 随机分为两组, 治疗组49例加用异甘草镁针100 mg；对照组49例。加用复方甘草甜素针160 mg。经过检测治疗前, 治疗后1周各患者的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil )及肿瘤坏死因子α(TNF-α)、核转录因子kappa B(NF-κB)等生化指标, 给予比较分析；观察治疗情况及与药物相关的不良反应。结果 治疗1周后, 治疗组、对照组与治疗前比较, 检测各项生化指标值均明显下降(P＜0.05)；经过治疗1周后, 治疗组与对照组相比, 各指标下降明显(P＜0.05), 但ALB和GGT的值改变差异不明显, 组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 异甘草镁治疗梗阻性黄疸患者PTCD术后肝功能损伤效果满意, 与复方甘草甜素相比较, 治疗效果更优, 肝功能恢复更快, 黄疸消退时间更短, 经济更实惠, 值得广泛推广。

梗阻性黄疸；异甘草镁；经皮肝胆管穿刺引流术

梗阻性黄疸多由于结石、肿瘤等多种原因导致胆管受压或阻塞引起胆汁淤积、胆道循环不畅引起的一类疾病。根据病因解决胆道梗阻, 让淤积的胆汁排出是治疗此病最有效的办法, 对于此类病的患者由于病情发展的过程中常常伴有肝功能不同程度的受损, 从而导致全身情况明显下降, 或是由于恶性肿瘤晚期压迫引起等丧失了手术的机会, 此时PTCD具有操作简单, 微创、可有效的实施临时性或永久性胆道减压、退黄的功效, 是治疗此病行之有效的方法之一, 同时给予保肝、护肝药物的应用促进肝功能的恢复；而异甘草镁作为一种抗炎、保护肝细胞及改善肝功能作用药物［1］, 作者对多种原因引起梗阻性黄疸的患者行PTCD术后联合异甘草酸镁纠正肝功能损害, 观察并比较治疗前后肝功能生化指标、炎症因子的变化, 研究PTCD联合异甘草酸镁治疗梗阻性黄疸患者肝功能损伤的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院于2012年5月~2014年5月收治的梗阻性黄疸合并肝损害患者98例, 随机分为治疗组与对照组。治疗组梗阻性黄疸患者49例, 其中男27例, 女22例；平均年龄(53.24±7.09)岁。治疗组中肿瘤38例, 胆总管结石11例。对照组梗阻性黄疸患者49 例, 其中男30例, 女19例；平均年龄(55.48±8.31)岁。对照组中肿瘤32例, 胆总管结石17 例。两组患者在年龄、性别、病因、黄疸时间、肝功能异常程度及其合并疾病等方面比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。见表1。恶性肿瘤患者的临床表现主要为黄疸、皮肤瘙痒、上腹隐痛、乏力、消瘦、厌食及腹水等症状。结石性梗阻性患者的临床表现主要为高热、寒战、黄疸、反复腹部疼痛, 神经精神改变等入院。入院后均经彩超、CT、磁共振等检查明确诊断。

表1 两组一般资料比较

表1 两组一般资料比较

注：两组比较, P＞0.05

组别例数年龄(岁)男女黄疸时间(d)治疗组4953.24±7.09272221.5±5.5对照组4955.48±8.31301920.5±6.5 P 0.2340.5670.271

1.2 方法 按照诊断治疗指南均适合PTCD治疗标准, 术前禁食, 给予补充水、电解质及支持对症治疗, 补充维生素C、维生素B6、维生素K1, 给予备皮做好术前指标, PTCD术后治疗后均继续给予低脂流质饮食, 补充水、电解质及其他营养等物质支持对症治疗同时, 治疗组给予异甘草镁针100 mg, q.d., ivgtt, >60 min输完；对照组给予复方甘草甜素针160 mg, q.d., ivgtt, >60 min输完。1周后复肝功能生化指标ALT、AST、ALB、ALP、GGT、TBil、DBil、TNFα、NF-κB；以及TNF-α、NF-κB与术前的比较。

1.3 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 实施t检验；计数资料以率(%)表示, 实施χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗组与对照治疗前后肝功能生化指标变化 治疗前：治疗组TBil、DBil、ALB、ALT、AST 、GGT、ALP与对照组比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗1 周后治疗组与对照组以上各指标均较治疗前明显下降(P＜0.05)。治疗1周后, 与对照组相比, 治疗组以上各指标下降明显(P＜0.05)。治疗1 周后, ALB、GGT的改善不明显, 比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

2.2 治疗组与对照组治疗前后TNF-α、NF-κB 进行对比, 治疗组TNF-α、NF-κB与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗1 周后, 治疗组与对照组TNF-α、NF-κB 均较治疗前明显降低(P＜0.05)。治疗1周后与对照组相比, 治疗组TNF-α、NF-κB下降明显, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表2 两组治疗前后观察指标变化, n=49)

表2 两组治疗前后观察指标变化, n=49)

注：与治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

指标组别例数治疗前治疗后TBil(μmol/L)治疗组49213.6±56.2 69.5±18.8ab对照组49208.4±45.9 89.3±14.6aDBil(μmol/L)治疗组49160.2±34.6 55.6±10.4ab对照组49172.5±29.6 69.9±16.7aALB(g/L)治疗组4929.4±4.1 36.3±3.9对照组4928.9±3.3 31.8±2.9 ALT(U/L)治疗组49289.8±43.5 69.8±39.6ab对照组49279.2±35.4 89.9±28.3aAST(U/L)治疗组49278.6±49.9 68.4±31.5ab对照组49289.7±44.8 84.7±38.4aγ-GT(U/L)治疗组49720.3±62.3661.1±50.7对照组49709.5±54.9679.3±40.4 ALP(U/L)治疗组49446.4±45.1143.8±38.8ab对照组49440.2±39.5179.8±45.9a

表3 两组治疗前后TNFα、NF-κB变化情况

表3 两组治疗前后TNFα、NF-κB变化情况

注：与治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

项目治疗组(n=49)对照组(n=49)治疗前治疗后治疗前治疗后TNFα(μg/ml)51.6±8.317.5±6.3ab45.9±12.923.2±6.4aNF-κB(pg/ml) 47.1±11.210.4±5.2ab41.6±11.417.2±7.3a

3 讨论

梗阻性黄疸常引起全身多器官损伤, 引起肝肾功能严重损伤、消化道出血、凝血功能障碍、免疫功能下降等损害［2］,重度性黄疸患者手术损伤大, 风险大, 也不宜大手术, 此类患者治疗选择减黄、保肝治疗, 待患者机体及器官储备功能恢复后, 进一步创造手术治疗有利条件, PTCD 具有微创, 创伤小, 利于胆汁体外引流, 待患者机体功能恢复, 才有机会择期手术的机会, 但是对于恶性肿瘤引起的梗阻性黄疸, 由于该尽早手术, 预后效果更佳。PTCD术后虽然虽然能够暂时解除胆道梗阻, 但是, 对于恶性肿瘤引起的梗阻性黄疸患者, 一般病程较长, 胆道梗阻引起胆红素返流入血造成内毒素血症和高胆红素血症, 从而引起肝细胞功能受损, 并且修复缓慢［3］。为了减少梗阻性黄疸给患者带来全身其他脏器功能的损伤, 尽快修复肝细胞功能, 促进免疫功能恢复。

异甘草酸镁是第四代甘草酸制剂, 具有抗病毒、保护肝细胞的功能, 促进肝功能恢复, 降低血清转氨酶、胆红素,抗纤维化, 抗氧化和抗细胞凋亡等功效［4］, 本研究中PTCD术后联合异甘草酸镁观察组与复方甘草甜素对照组治疗1周后, 复查患者血清ALT、AST、ALP、TBil、DBil 水平与PTCD 术前相比明显降低(P＜0.05), 且异甘草酸镁治疗组比复方甘草甜素对照组降低更明显(P＜0.05), 由此说明异甘草酸镁对PTCD 术后梗阻性黄疸患者肝功能损伤的修复作用交复方甘草甜素更强。但两组中血清ALB、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)交术前改善不明显, 作者认为ALB由于体内代谢过程缓慢, 1周时间太短, 不能观察到ALB 的实际变化过程, 应该再延长观察时间, 明确异甘草酸镁治疗肝细胞功能损伤中的ALB的影响；血清中γ-GT改善不明显主要表现在恶性肿瘤引起胆道梗阻性黄疸的患者比较明星, 作者认为可能与恶性肿瘤有关。梗阻性黄疸常产生肠源性内毒素从而激活炎症细胞释放过量人白介素1β(IL-1β)、TNF-α、干扰素(IFN-γ)和NF-κB等炎症因子。其中TNF-α能直接损伤肝细胞, 参与肝脏炎症、肝细胞再生等病理生理过程。有研究［5］表明, 血清TNF-α参与梗阻性黄疸时肝细胞的损伤程度呈正相关。也有研究证明, 在缺血再灌注、刀豆素A及CCl4等所致肝功能障碍中NF-κB 表达均明显上调, 并促进多种炎症介质的转录表达, 加重肝功能损伤。异甘草酸镁通过清除氧自由基,调控NF-κB表达来达到保护肝功能的目的。本研究中, 观察组与对照组治疗1周后血清NF-κ B、TNF-α均下降, 其中异甘草酸镁观察组下降得更加明显, 说明异甘草酸镁下调NF-κB、TNF-α的表达较复方甘草甜素更加优越。

综上所述, 本研究证实了异甘草酸镁在PTCD术后梗阻性黄疸患者肝功能损伤修复的过程中, 可以明显降低血清ALT、AST、ALP、TBil、DBil水平, 具有良好的保肝、护肝功能, 退黄, 促进免疫力恢复作用, 具有良好的临床应用价值。

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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.17.098

2015-02-09］

473000 南阳市第一人民医院普外三科