同步放化疗联合厄洛替尼治疗食管癌的疗效观察

叶宏勋

泰兴地区是我国食管癌高发区，但食管癌的治疗水平仍然较低，治疗效果尚不满意。目前同步放化疗已成为不能或不愿手术的局限期食管癌患者的标准治疗，但复发率高达25%～84%，平均74%[1]。由于近年有报道表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂与放疗/化疗联合在肺癌、头颈部和胃肠道肿瘤治疗上取得的阳性效果，故笔者设计了应用EGFR抑制剂与放化疗联合治疗食管癌的研究，以评价放化疗联合靶向治疗在食管癌患者中的疗效和安全性。现报道如下。

资料与方法

一、一般资料

对我院2009年9月至2011年9月住院部收治的60例初治食管癌患者展开对比研究，其中治疗组30例中男性18例，女性12例；年龄30～75岁，平均（48.5±2.6）岁；以病理类型为基础可分为鳞癌21例、腺癌9例；以TNM分期为基础可分为Ⅰ期4例、Ⅱ期5例、ⅢA期13例、ⅢB期8例。对照组30例，其中男性16例，女性14例；年龄30～75岁，平均（49.3±3.2）岁；以病理类型为基础可分为鳞癌20例、腺癌10例；以TNM分期为基础可分为Ⅰ期4例、Ⅱ期5例、ⅢA期12例、ⅢB期9例。两组患者在性别、年龄、疾病分期等基线资料的比较上，无统计学差异。

二、病例选取标准

1.纳入标准

①病理学证实的中晚期食管癌初治患者；②18～70岁，状况评分ECOG 0～1，预计生存期≥6个月；③患者无主要器官的功能障碍，血常规、肝、肾功能及心脏功能基本正常；④能理解本研究的情况并签署知情同意书[2]。

2.排除标准

①曾经或者目前正接受其它化学治疗、放射治疗或靶向治疗者；②合并食管穿孔/先兆、恶液质等放化疗禁忌；③既往曾经患有其它肿瘤；④食管完全梗阻；⑤妊娠、哺乳期患者；⑥有不可控制的内科疾病如：出现并发症的糖尿病史者；严重心脏、肝、肾功能不全者等。患有不易控制的精神病史者；慢性活动迁延性病毒性肝炎（乙肝病毒携带者可视情况决定是否入组）[3]。

三、治疗方式

1.对照组治疗

采用直线加速器放疗设备行三维适形放疗的方式进行治疗，放射源：6 Mv X-Ray，处方剂量：95%PTV DT 60 Gy/30 F/42 D（2 Gy/F）。在CT扫描下对肿瘤进行定位，勾勒出靶区。GTV：影像学和胃镜可见的肿瘤；CTV：GTV旁开1 cm，上下各外放4 cm；PTV：CTV基础上各外放0.5 cm；正常组织剂量限制：双肺V 20＜30%，V 30＜20%，脊髓Dmax≤45 Gy/30 F，心脏V 40＜50%。同步化疗方案：采用紫杉醇+DDP 化疗，紫杉醇 135 mg/m2，D1，DDP 20 mg/m2，D1～3。放疗开始第1天执行，第5周（放疗剂量累积达40 Gy/20 F）重复一周期。当患者发生4级毒性反应时，于第二疗程对化疗药物减量20%治疗；3级毒性反应根据患者反应进行调整。

2.治疗组治疗

在对照组治疗的基础上联合厄洛替尼治疗，治疗组患者口服厄洛替尼150 mg，1次/d，从放疗开始直到治疗42 d结束。

3.随访

治疗后1～2年内，每3个月进行1次随访；治疗后3年以上每6个月进行1次随访。

四、疗效评定标准

以国际抗癌联盟（UICC）实体瘤疗效评估指标为基础进行本次研究疗效的评定[4]：治疗后行CT或钡餐检查肿瘤病灶完全缓解，食管边缘光滑，钡剂顺利通过，黏膜基本恢复或增粗——完全缓解（CR）；治疗后病灶大部分消失，未见显著成角或扭曲、腔外溃疡，钡剂顺利通过，但食管边缘欠光滑，管腔见明显狭窄——部分缓解（PR）；治疗后病灶未见明显好转或残存，仍见显著的充盈缺损，狭窄程度增加——无缓解（NR）。总有效率=完全缓解率+部分缓解率。毒性反应评价：分为0～5级，按WHO标准判定（CTC3.0）。生活质量评价：每周期化疗前、后及每次随访采用欧洲肿瘤患者生活质量评定问卷对患者各进行1次评定。

五、统计学分析

研究数据采用SPSS14.0软件包进行统计学分析，计数资料采用%表示，进行χ2检验，计量资料采用±s表示，进行t检验，检验结果以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

结 果

一、两组患者近期治疗效果分析，见表1。

二、两组患者三年随访生存情况分析，见表2。

分组 n CR PR NR 总有效率治疗组 30 13（43.3） 15（50.0） 2（6.7） 28（93.3）对照组 30 6（20.0） 17（56.7） 7（23.3） 23（76.7）χ23.7112 0.2634 3.2135 9.0290 P值 0.0540 0.6078 0.0730 0.0027

表2 两组随访生存情况比较 [n（%）]

三、两组患者毒性反应分析，见表3。

四、两组患者的生活质量评分分析 治疗组患者治疗后生活质量评分平均（85.9±2.6）分；对照组患者治疗后生活质量评分平均 （72.8±5.4）分；组间比较t=11.9719（P=0.0000），差异具有统计学意义。

讨 论

食管癌是我国常见的恶性肿瘤，每年新发病例超过15万人，占世界各国食管癌年新发病例总数1/2以上，死亡率17.38/10万，占全部恶性肿瘤死亡的16.05%，居第四位。我国有大量的研究资源，但食管癌的治疗水平仍然较低，治疗效果尚不满意[5]。食管癌临床确诊时70%～80%的病例已属中晚期，局部中晚期食管癌治疗主要依靠放射治疗。随机临床试验证实同步放化疗较单独放疗能提高疗效，目前同步放化疗已成为不能或不愿手术的局限期食管癌患者的标准治疗，但复发率高达25%～84%，平均74%[6]。

由于近年有报道EGFR抑制剂与放疗/化疗联合在肺癌、头颈部和胃肠道肿瘤治疗上取得的阳性效果，因此，应用EGFR抑制剂与放化疗联合治疗食管癌能否获得满意的疗效是近年来研究的热点。厄洛替尼是目前已经研究证实治疗肺癌具有生存期优势的EGFR抑制剂，通过抑制酪氨酸激酶活性的方式来抑制肿瘤生长。相关研究资料显示：厄洛替尼联合同步放化疗治疗食管癌安全可行的，主要的毒性反应是1～2级的腹泻，1级的皮疹，1～3级的呕吐和3级的脱水，1～2级的食管炎[7]。本文研究中，患者的毒性反应主要分布在0～5级，且治疗组患者总反应率约为23.3%低于对照组的36.7%，组间具有差异性（P＜0.05）。与上述研究存在差异，可能是因为研究地域、食管癌患者病情程度等因素造成影响。

表3 两组患者毒性反应比较 [n（%）]

三维适形放疗（3DCRT）是近年来发展起来的新型放疗技术，通过CT模拟定位可很好地显示病灶的浸润范围和食管壁的增厚情况[8]。并且3DCRT治疗采用多野照射，通过BEV的使用，选择合适的照射角度避开关键器官，使高剂量区剂量分布的形状在三维方向上与病变（靶区）的形状一致且满足处方剂量。相对于传统的常规放疗，其优点是准确性明显提高，在增加临床肿瘤靶区剂量的同时，极大程度地降低周围正常器官和组织的照射剂量，提高了治疗比[9]。本文研究中，治疗组患者治疗总有效率约为93.3%与对照组的76.7%相比较高，证实了三维适形放疗+同步化疗+厄洛替尼治疗食管癌的有效性和优越性。与上述研究相符。通过对相关研究资料的分析总结可得，食管癌患者在1年、3年以及5年生存率分别约在65.0%、35.0%、25.0%左右[10]；本文研究中治疗组患者在治疗后随访1年、2年、3年生存率上分别为86.7%、66.7%、56.7%均高于对照组的 60.0%、36.7%、23.3%，生活质量评分明显提高；组间比较具有显著的差异统计学意义（P＜0.05）。本文研究与其存在差异，可能是因为研究年限和样本的不足，或者是研究对象的年龄、性别等因素的干扰，需进一步改进、完善研究方案进行证实，以得到准确的研究数据。

综上所述，对于局限期食管癌，应用厄洛替尼联合紫杉醇和铂类同步三维适形照射值得临床进一步随机对照研究，可为小分子EGFR抑制剂与放化疗结合治疗食管癌提供临床治疗的循证依据。

1 贺学强,张清勇,唐婷,等.食管癌内镜下支架植入联合化疗药物注射临床观察.现代消化及介入诊疗,2012,17(5):295-296.

2 梁玉寰.早期食管癌的内镜下诊断.现代消化及介入诊疗,2012,17(3):181-183.

3 冯永波.多环黏膜切除术（MBM）诊治食管早期癌和癌前病变.现代消化及介入诊疗,2014,19(3):186-187.

4 刘韶辉,吴小卫,骆晓豪,等.内镜全程直视引导沙氏探条扩张治疗高位食管癌术后吻合口狭窄的临床分析.现代消化及介入诊疗,2013,18(5):280-283.

5 Park JW,Kim JH,Choi EK,et al.Prognosis of esophageal cancer patients with pathologic complete response after preoperative concurrent chemoradiotherapy.Int J Radiat Oncol Biol Phys,2011,81(3):691-697.

6 张军,张钰佳,王亚萍,等.放疗联合靶向药物治疗食管癌患者的疗效.中国老年学杂志,2013,33(23):5821-5822.

7 Ilson DH,Minsky BD,Ku GY,et al.Phase 2 trial of induction and concurrent chemoradiotherapy with weekly irinotecan and cisplatin followed by surgery for esophageal cancer.Cancer,2012,118(11):2820-2827.

8 张薛榜,谢聪颖,李文峰,等.厄洛替尼联合放疗治疗老年食管癌的Ⅱ期临床观察.中华医学杂志,2012,92(23):1615-1617.

9 王春英,程明,于正荣,等.尼妥珠单抗联合三维适形放疗治疗根治性放疗后复发食管癌的疗效分析.中国药物与临床,2013,13(4):504-505.

10 房渝,胡建国.MicroRNA与食管腺癌的发生和进展.现代消化及介入诊疗,2012,17(2):93-96.