血浆纤维蛋白原对胃癌诊断及预后评估价值

张剑波 胡俊波 余绍师 谌红英

血浆纤维蛋白原（Fibrinogen,FBG）是血浆中含量最高的凝血因子，同时也是血浆中主要的急性时相反应蛋白，因此在感染、炎症、创伤、手术、组织坏死、恶性肿瘤等多种情况下血浆FBG均呈现出不同程度的升高[1-3]。近年来，血浆FBG与恶性肿瘤之间的关系成为肿瘤学的研究热点，本研究旨在探讨血浆FBG对胃癌诊断及预后评估价值，现报告如下。

资料与方法

一、一般资料

研究对象包括104例胃癌患者、75例胃良性肿瘤患者、83例健康体检者，其中胃癌与胃良性肿瘤均经病理检查确诊，均为首次入院接受治疗，并排除合并导致血浆FBG升高的其他情况如组织坏死、炎症、糖尿病、雌激素治疗、妊娠等。104例胃癌患者：男性57例，女性47例；年龄42～69岁，平均（53±5）岁；TNM分期包括Ⅲ期73例、Ⅳ期31例；肿瘤细胞分化程度包括低分化45例、中分化39例、高分化20例。75例胃良性肿瘤患者：胃平滑肌瘤32例、胃腺肌瘤24例、其他19例；男性43例，女性32例；年龄40～69岁，平均（52±5）岁。83例健康体检者：男性46例、女性37例，年龄44～71岁、平均（55±6）岁。三组研究对象性别、年龄相比差异无统计学意义（P＞0.05）。

二、研究方法

1.血浆FBG检测

抽取研究对象静脉血1.8 mL，置于含0.2 mL 109 mmol/L枸橼酸钠的抗凝管中，3 000 rpm离心10 min分离血浆，取血浆在Sysmex CA1500全自动凝血分析仪上进行血浆FBG检测，其方法为克劳斯法，试剂由德国SIMENS公司生产。不同组研究对象检测血浆FBG的时机要求不同，胃癌组研究对象在两个时间点进行血浆FBG检测，一个时间点是首次化疗前第1 d，另外一个时间点是末次化疗结束后次日。胃良性肿瘤组患者在治疗前进行血浆FBG检测即可，健康体检组研究对象则在体检当日进行血浆FBG检测。

2.胃癌患者的化疗方案及分组标准

本研究104例胃癌患者接受的化疗方案有DCF方案（多西紫杉醇+顺铂+氟尿嘧啶）、ILF方案 （伊立替康+醛氢叶酸+氟尿嘧啶）、EOF方案（表柔比星+奥沙利铂+氟尿嘧啶）等。

根据化疗前后血浆FBG下降幅度将胃癌组研究对象分为3个亚组：A组患者25例，血浆FBG下降幅度＜0.5 g/L；B组患者49例，血浆FBG下降幅度为0.5～1.0 g/L；C组患者30例，血浆FBG下降幅度＞1.0 g/L。

三、化疗近期疗效评价标准

采用《实体瘤的疗效评价标准》1.1版[4-5]进行化疗近期疗效评价，将其分为完全缓解、部分缓解、肿瘤稳定、肿瘤进展。

四、统计学分析

结 果

一、三组研究对象血浆FBG水平的比较

胃癌组、胃良性肿瘤组、健康体检组血浆FBG差异有统计学意义（H=6.5357，P=0.0344），胃癌组血浆FBG显著高于胃良性肿瘤组、健康体检组（q分别为5.3059、5.6930，P分别为0.0429、0.0395），胃良性肿瘤组与健康体检组血浆FBG相比差异无统计学意义（q=1.3477，P=0.6792），见表1。

表1 三组研究对象血浆FBG水平的比较 （±s）

表1 三组研究对象血浆FBG水平的比较 （±s）

组别 患者数（例） 血浆FBG（g/L）胃癌组 104 4.42±1.05胃良性肿瘤组 75 2.57±0.84健康体检组 83 2.49±0.80

二、血浆FBG诊断胃癌的ROC曲线分析

血浆FBG诊断胃癌的ROC曲线下面积（AUC）为0.759（95%CI 0.627-0.830）、最佳 cut-off值为 4.17 g/L，得到血浆FBG诊断胃癌的灵敏度、特异度、阳性似然比、阴性似然比、诊断准确度分别为 72.12%、80.38%、70.75%、81.41%、77.10%。见图1、表2。

图1 血浆FBG诊断胃癌的ROC曲线分析

表2 血浆FBG诊断胃癌的临床价值分析 （n）

三、胃癌患者三个亚组化疗近期疗效的比较

A组、B组、C组间化疗近期疗效差异有统计学意义（t=10.1031，P=0.0068），C组患者化疗近期疗效显著优于B组（t=1.7467，P=0.0403），B组患者化疗近期疗效显著优于A组（t=2.0311，P=0.0211），见表 3。

表3 胃癌患者三个亚组化疗近期疗效的比较 [n（%）]

讨 论

胃癌是目前临床上常见的恶性肿瘤之一，在我国的发生率仅次于肺癌居第2位[5]。近年来，随着人们生活水平的不断提高，社会老龄化发展形势更加明显，胃癌发病率逐渐提高，成为目前我国较严重的公共卫生问题。在这种情况下，探索既可以诊断胃癌，又可以评估其预后的标志物成为胃癌研究的重要方向[6]。

FBG，又称为凝血因子Ⅰ，在血液凝固过程中发挥着举足轻重的作用，既往临床上血浆FBG主要用于血栓形成性疾病、出血性疾病的诊断，并用于溶栓治疗的监测。随着研究的深入，血浆FBG与恶性肿瘤之间的关系成为当前的研究热点。诸多研究认为恶性肿瘤患者血浆含有高浓度的FBG，但是其机制尚未完全明确，可能与恶性肿瘤细胞进入血液循环后激活血小板，而血小板内A颗粒含有高浓度FBG释放入血等因素密切相关[7-8]。

在本研究中，我们先分析胃癌患者、胃良性肿瘤患者、健康体检者等三组研究对象的血浆FBG水平，结果显示胃癌患者血浆FBG水平显著高于胃良性肿瘤患者与健康体检者（P＜0.05），这说明血浆FBG对鉴别胃癌与胃良性肿瘤有一定的价值。进一步ROC曲线分析显示，血浆FBG诊断胃癌的AUC为0.759（95%CI 0.627-0.830），最佳cut-off值为4.17 g/L，其灵敏度、特异度分别为72.12%、80.38%，该结果与赵锦华等[9]报道有一定的区别。分析其原因，由于我科为肿瘤内科，临床工作中多采用化疗对胃癌患者进行治疗，因此收治的多为TNM分期较晚且丧失手术机会的胃癌患者。而另一方面，恶性肿瘤患者血浆FBG水平与其TNM分期呈正相关[10]，由于本研究胃癌组患者TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期，即说明本研究胃癌组患者血浆FBG水平不能代表胃癌患者的整体平均水平，这应该就是两个研究结论存在差别的原因所在。

在进一步研究中，我们将胃癌组分为3个亚组，A组、B组、C组患者化疗前后血浆FBG下降幅度分别为＜0.5 g/L、0.5～1.0 g/L、＞1.0 g/L，在化疗结束后采用《实体瘤的疗效评价标准》1.1版进行疗效评价，结果显示C组患者的化疗近期疗效最佳，B组次之，A组最差。由此可见，化疗前后血浆FBG检测有助于预测胃癌的化疗近期疗效，但是其具体机制还有待我们进一步研究。

1 喻晓洁,张一清,竺鹏飞.宫颈癌手术前后血浆纤维蛋白原和D-二聚体水平变化.中国妇幼保健,2013,28(3):418-420.

2 刘彦洁,杨慧君,蔡世洁,等.非小细胞肺癌患者纤维蛋白原状态与预后的相关性探讨.临床肺科杂志,2014,19(2):326-328.

3 汪晓东,刘丹,吕东昊,等.结直肠癌血清纤维蛋白原和炎性介质、肿瘤标志物的术前诊断价值.肿瘤防治研究,2010,37(5):566-569.

4 中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会.胃癌规范化诊疗指南（试行）.中国医学前沿杂志（电子版）,2013,6(8):56-63.

5 赖少清,鞠凤环,贺舜,等.902例胃癌临床流行病学特征分析.中国肿瘤,2011,20(7):506-508.

6 高凤云,陶永明,郑嫦娟.肿瘤标志物联合检测在胃癌诊断及预后评估中的价值.肿瘤研究与临床,2014,26(3):183-186.

7 刘瑜,林晓铭,池闯.食管癌患者纤维蛋白原与D-二聚体检测的临床意义.医学研究杂志,2012,41(12):92-95.

8 杨芳,严芝强,祝丽丽,等.纤维蛋白原β-455G/A基因多态性与大肠癌的相关性研究.医学研究生学报,2013,26(10):1064-1067.

9 赵锦华,郭长青.血浆纤维蛋白原水平在胃癌诊断中的临床意义.医学与哲学,2014,35(4):68-70.

10 严芝强,杨芳,王黔,等.纤维蛋白原β链启动子区域-455单核甘酸多态性与胃癌的相关性.贵阳医学院学报,2014,39(3):328-332.