孕早期超声检测胎儿NT厚度联合母亲血清PPAP-A、Fβ-hCG水平检测在诊断胎儿唐氏综合征中的价值

陈 婕，陈兵勇，尹晓云，黄继才，李景珊

(佛山市顺德区桂洲医院B超室，广东 佛山 528305)

孕早期超声检测胎儿NT厚度联合母亲血清PPAP-A、Fβ-hCG水平检测在诊断胎儿唐氏综合征中的价值

陈 婕，陈兵勇，尹晓云，黄继才，李景珊

(佛山市顺德区桂洲医院B超室，广东 佛山 528305)

目的 探讨孕早期采用超声检测胎儿颈部透明软组织(NT)厚度联合母亲血清妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)、游离β-人绒毛膜促性腺激素(Fβ-hCG)水平检测在诊断胎儿唐氏综合征中的价值。方法 对2 823例孕周在10～14周的单胎孕妇，采用超声检测胎儿NT厚度，生化检测母亲血清PAPP-A、Fβ-hCG水平；对胎儿NT厚度，母亲血清PAPP-A、Fβ-hCG水平异常者进一步行产前染色体检查。将2 823例孕妇按检测结果分为阴性组(胎儿唐氏综合征检测阴性)、阳性组(胎儿唐氏综合征检测阳性)与唐氏综合征组(染色体检查确诊胎儿患唐氏综合征)，比较3组胎儿NT厚度，母亲血清PAPP-A、Fβ-hCG水平的差异。结果 2 823例孕妇中，胎儿唐氏综合征阳性31例，阳性率为1.10%；31例阳性胎儿确诊唐氏综合征2例，检出率为0.71‰(2/2 823)。与阴性组、阳性组比较，唐氏综合征组孕妇血清PAPP-A水平显著降低(P<0.05)、Fβ-hCG水平显著升高(P<0.05)，胎儿NT厚度明显增厚(P<0.05)。结论 在孕早期对孕妇采用超声检测胎儿NT厚度联合母亲血清PPAP-A、Fβ-hCG水平检测对诊断胎儿唐氏综合征有着积极的意义，可以减少因疾病给患者带来的身体和心理上的伤害。

唐氏综合征； 游离β-人绒毛膜促性腺激素； 妊娠相关血浆蛋白A； 胎儿颈部透明软组织； 超声检查； 胎儿

唐氏综合征，即21-三体综合征，又称先天愚型或Down综合征，是小儿最为常见的由常染色体畸变性所导致的出生缺陷类疾病。我国活产婴儿中唐氏综合征的发生率约为0.5‰～0.6‰，男女之比为3:2，60%的患儿在胎儿早期即夭折流产，患儿的主要临床特征为智能障碍、体格发育落后和特殊面容，并可伴有多发畸形[1-2]。目前对此种疾病没有根治手段，所以此病成为产前筛查以及早期诊断关注的重点。众多研究[3-6]表明，母亲血清妊娠相关血浆蛋白A(pregnancy associated plasma protein-A,PAPP-A)、游离β-人绒毛膜促性腺激素(Fβ-hCG)水平以及胎儿颈项部透明软组织(nuchal-translucency,NT)厚度对鉴别胎儿异常有着积极的意义，特别是与唐氏综合征有着密切的关系。鉴于此，笔者采用超声检测胎儿NT厚度联合母亲血清PPAP-A、Fβ-hCG水平检测对2 823例孕龄在10～14周的孕妇进行胎儿唐氏综合征筛查，报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2010年2月至2014年2月在佛山市顺德区桂洲医院进行产前检查，通过B超检查确诊孕龄为10～14周的单胎孕妇2 823例，平均孕周(12.31±1.23)周，孕妇年龄18～34岁，平均(27.81±6.72)岁。在取得孕妇本人同意，签署知情同意书后在孕中期进行胎儿唐氏综合征筛查。

1.2 研究方法

1.2.1 检测方法

抽取2 mL孕妇全血，并使用离心机分离取上清液，置于-80 ℃冰箱内保存，使用1235型分析仪(芬兰WALLAC公司生产)检测血清PAPP-A和Fβ-hCG水平；使用飞利浦 IU22及GE Voluson 730彩超设备测定胎儿NT值。对PAPP-A、Fβ-hCG水平及胎儿NT值异常者进一步行产前染色体检查以确诊胎儿是否患唐氏综合征。

1.2.2 诊断标准

以血清PAPP-A<2.6 U·L-1、Fβ-hCG>10.0 U·L-1、NT值>2.5 mm为异常，上述3项指标任意一项异常者为胎儿唐氏综合征检测阳性。

1.2.3 分组

将2 823例孕妇按检测结果分为阴性组(胎儿唐氏综合征检测阴性)、阳性组(胎儿唐氏综合征检测阳性)与唐氏综合征组(染色体检查确诊胎儿患唐氏综合征)。

1.3 统计学方法

2 结果

2 823例孕妇中，胎儿唐氏综合征阳性31例，阳性率为1.10%。31例胎儿阳性孕妇行产前染色体检查确诊唐氏综合征2例，检出率为0.71‰(2/2 823)，其中1例孕妇27岁，有过2次自然流产经历，于怀孕第9周到本院检查，测得血清PAPP-A浓度为2.05 U·L-1，Fβ-hCG的浓度为20.34 U·L-1,胎儿NT厚度为3.2 mm;另1例孕妇32岁，于怀孕第12周在本院检查，测得血清PAPP-A浓度为2.15 U·L-1，Fβ-hCG浓度为21.44 U·L-1,胎儿NT厚度为3.0 mm。2例均停止妊娠。

3组孕妇各检测指标比较见表1，结果显示：与阴性组、阳性组比较，唐氏综合征组孕妇血清PAPP-A水平显著降低(P<0.05)、Fβ-hCG水平显著升高(P<0.05)，胎儿NT厚度明显增厚(P<0.05)。

表1 3组各检测指标比较 ±s

*P<0.05与唐氏综合征组比较。

3 讨论

1959年证实了唐氏综合征是由染色体异常而导致的。现代医学证实，唐氏综合征发生率与母亲怀孕年龄相关，系21号染色体异常，有三体、易位及嵌合3种类型，高龄孕妇、卵子老化是其发生的重要原因[1-2]。

3.1 PAPP-A与唐氏综合征

PAPP-A是近几年妇产科研究的一项新指标，可与其他指标一起诊断各类疾病。它是一种在妊娠期间母体血浆中逐渐增多的大分子糖蛋白的化合物，其分子质量为8 000 ku，等电点pH 4.4。它由2个二聚体聚合，每个二聚体又由2个单体通过二硫键相连接。免疫电泳发现，PAPP-A含唾液酸、葡萄糖、甘露糖和N-乙酰基α-D-半乳糖等，它与α-2巨球蛋白之间有许多相似之处，在PH2和PH12时完全被破坏，在70 ℃时部分破坏，胰蛋白酶能部分破坏纯化PAPP-A活性[7-8]。本研究结果表明，其对标记孕早期唐氏综合征，有指示作用。

3.2 Fβ-hCG与唐氏综合征

人绒毛膜促性腺激素(hCG)是由胎盘的滋养层细胞分泌的一种糖蛋白，它是由α和β二聚体的糖蛋白组成，由合体滋养细胞合成,是分子质量为36 700的糖蛋白激素，α亚基与垂体分泌的卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)和促甲状腺激素(TSH)等基本相似，故相互间能发生交叉反应，而β亚基的结构各不相似。β-hCG与β-LH结构相近，但最后24个氨基酸延长部分在β-LH中不存在[9-10]。其主要功能有[11-12]：1)具有FSH和LH的功能，维持月经黄体的寿命，使月经黄体增大成为妊娠黄体；2)促进雄激素芳香化转化为雌激素，同时刺激孕酮形成；3)抑制植物凝集素对淋巴细胞的刺激作用，人绒毛膜促性腺激素可吸附于滋养细胞表面，以免胚胎滋养层细胞被母体淋巴细胞攻击；4)类LH功能，在胎儿垂体分泌LH以前，刺激胎儿睾丸分泌睾酮促进男性性分化，还可促进性腺发育，对男性能刺激睾丸中间质细胞的活力，增加雄性激素(睾酮)的分泌，对垂体联合缺陷的男性患者的治疗有重要意义，不仅能促进性腺发育及雄性激素的分泌，还能促进第二性征发育；5)能与母体甲状腺细胞TSH受体结合，刺激甲状腺活性。hCG在整个妊娠过程中先增加后下降，在第8周达到妊娠的最高浓度。而唐氏综合征的患者，母体血清中的hCG浓度水平要高出正常水平很多，有的甚至达到2倍以上。同时hCG在男女婴中的水平也不同，女婴比男婴要高。

3.3 NT值与唐氏综合征

NT是指胎儿颈项背部皮肤层与筋膜层之间的软组织的最大厚度。1)测量方法和要求[13-14]: ①NT的检查时间应在妊娠10周至14周；②应用的超声探头应有较高的分辨力，测量时应将图像放大后辨认，图像上胎儿必须占据≥75%的画面；③显示胎体的正中矢状切面，垂直皮肤测量皮肤与筋膜之间透明层的最宽距离；④分清胎儿的皮肤和羊膜，此时期胎儿的枕部、背部常贴近羊膜，容易将羊膜误为胎儿皮肤。观察结果不满意时，可等待胎儿运动后位置发生改变时再观察。2)判断NT异常常用的标准为妊娠10～14周时，NT≥2.5 mm视为异常；14～22周时，NT≥6 mm视为异常[5]。NT异常的判断不但要结合孕周，还要考虑孕妇的年龄，若为高龄孕妇，年龄在35岁以上，异常值范围应该放宽。3)预测意义： NT厚度与染色体异常的关系密切，NT异常者有10%合并染色体异常，主要为染色体非整倍体异常，包括2l-三体、18-三体和X单体(45，X0)，另外还有13-三体、15-三体、三倍体等。NT的增加还与非染色体异常的严重畸形及罕见综合征有关，例如先天性心脏病、非免疫性水肿、颈部囊状淋巴管瘤早期等。但应该注意的是，约80%～90%的NT异常胎儿是一过性病变，最后结果正常。早孕期及中孕初期常规检查胎儿颈项部透明层厚度，不仅可筛选染色体异常，也可筛选心血管畸形。发现透明层增厚，除了建议检查胎儿染色体核型外，对核型正常者，还需密切追踪观察，排除先天性心脏发育异常。据统计，透明层增厚的发生率约为5%，厚度大于3.5 mm 的发生率约为1%～2%，其中一半病例伴染色体异常或胎死宫内，另一半中严重心脏畸形的发生率约为6%[5]。

综上所述，在孕早期对孕妇采用超声检测胎儿NT厚度联合母亲血清PPAP-A、Fβ-hCG水平检测对诊断胎儿唐氏综合征有着积极的意义，可以减少因疾病给患者带来的身体和心理上的伤害。

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(责任编辑：况荣华)

Screening for Down’s Syndrome by Ultrasonic Measurement of Fetal Nuchal Translucency Thickness and Determination of Maternal Serum PPAP-A and Fβ-hCG Levels in Early Pregnancy

CHEN Jie,CHEN Bing-yong,YIN Xiao-yun,HUANG Ji-cai,LI Jing-shan

(BUltrasonicRoom,GuizhouHospitalofShundeDistrictofFoshanCity,Foshan528305,China)

Objective To investigate the value of combination of ultrasonic measurement of fetal nuchal translucency (NT) thickness and determination of maternal serum pregnancy-associated plasma protein-A (PPAP-A) and free β human chorionic gonadotrophin (Fβ-hCG) levels in early pregnancy in the diagnosis of Down’s syndrome.Methods Fetal NT thickness was measured by ultrasound and maternal serum PAPP-A and Fβ-hCG levels were determined at 10-14 weeks of gestation in 2 823 singleton pregnant women.Furthermore,prenatal chromosome examination was performed in pregnant women with abnormalities in fetal NT thickness and maternal serum PAPP-A and Fβ-hCG levels.According to the results,these pregnant women were divided into negative group (negative for Down’s syndrome),positive group (positive for Down’s syndrome) and Down’s syndrome group (confirmed by chromosome examination).Fetal NT thickness and maternal serum PAPP-A and Fβ-hCG levels were compared among the three groups.Results Among the 2 823 pregnant women,Down’s syndrome screening results were positive in 31 (1.10%),and Down’s syndrome was confirmed in 2 (0.71‰).Compared with negative group and positive group,PAPP-A levels reduced,Fβ-hCG levels elevated and fetal NT thickness increased in Down’s syndrome group (P<0.05).Conclusion Screening for Down’s syndrome by ultrasonic measurement of fetal NT Thickness and determination of maternal serum PPAP-A and Fβ-hCG levels in early pregnancy can reduce the physical and psychological trauma caused by diseases.

Down’s syndrome; free β human chorionic gonadotrophin; pregnancy-associated plasma protein-A; nuchal translucency; ultrasonic measurement; fetal

2014-12-31

陈婕(1968—)，女，学士，副主任医师，主要从事妇产科及心血管超声的临床研究。

陈兵勇，主治医师，E-mail：312142945@qq.com。

R714.53

A

1009-8194(2015)05-0073-04

10.13764/j.cnki.lcsy.2015.05.029