水润后欣普贝生促宫颈成熟的临床效果

孔令丹，夏义欣

水润后欣普贝生促宫颈成熟的临床效果

孔令丹，夏义欣

目的 初步评价水润后欣普贝生促宫颈成熟的临床效果。方法 以笔者所在医院收治的60例孕足月无产兆产妇为研究对象，随机分为实验组和对照组(n=30)。实验组在阴道后穹窿放置欣普贝生，注射灭菌用水润湿，对照组单纯应用阴道后穹窿放置欣普贝生，比较两组用药后12 h阴道分娩量，显效量，出现规律宫缩的时间，宫缩过频的发生人数，第一产程、第二产程时间，产后出血量，新生儿窒息情况及新生儿Apgar评分。结果 试验组12 h内分娩量为8例，对照组1例，差异有统计学意义(P=0.026)；试验组显效18例，对照组5例，差异有统计学意义(χ2=11.915，P=0.001)；用药后出现规律宫缩的时间：试验组(19.75±3.25)h，对照组(39.60±9.52)h，差异有统计学意义(t=3.579，P=0.023)。而宫缩过频的发生人数，产后出血量，第一产程、第二产程时间，新生儿窒息情况及新生儿Apgar评分，两组比较差异无统计学意义。结论 水润后欣普贝生对促宫颈成熟有明显的加速作用，不会增加宫缩过频、急产、新生儿窒息及产后出血的发生风险。

欣普贝生；宫颈成熟；水润

能否正常分娩与孕晚期产妇宫颈成熟有着密切的关系，临床上约有1/6的产妇需要接受促进宫颈成熟的治疗后才能自然分娩。如何有效地促进宫颈成熟，提高宫颈评分，促进自然分娩是产科医师面临的首要问题。目前，临床上促进宫颈成熟方法主要分药物性促宫颈成熟和机械性促宫颈成熟两大类，机械性促宫颈成熟在本院少见，故不加讨论。欣普贝生(地诺前列酮栓)是含10 mg地诺前列酮的前列腺素E2制剂，属于阴道控释类栓剂，主要由一个含有地诺前列酮的编织袋和一个回收终止的细长带构成。近年在国内外应用较普遍，分别于1995年和1999年得到食品和药物管理局、国家食品药品监督管理总局的批准，可以用于足月妊娠的促宫颈成熟，其有效性及安全性已经得到广大同仁的肯定[1]。欣普贝生吸收阴道内的少量水后，以约0.3 mg/h的速度释放[2]。通常其半衰期为1～3 min，所以一经取出之后很快便对机体无影响。本研究主要将水润后欣普贝生阴道用药与单纯性阴道内放置欣普贝生对比，评估欣普贝生水润后对宫颈成熟的加速作用。

1 对象与方法

1.1 对象 随机选取我院2014-07至2014-11具有引产指征的孕足月无产兆产妇共60例。年龄22～34岁，孕周(39+4～41+1)周；单胎，头位，无头盆不称，胎膜未破，宫颈Bishop评分小于6分，无产前出血、哮喘及青光眼等严重合并症，胎儿宫内情况良好，无产科引产禁忌证。随机分为试验组和对照组，各30例。两组在年龄、孕龄、入院孕周、宫颈初始评分，以及引产指征等方面比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 干预方法

1.2.1 对照组 产妇取膀胱截石位，常规清洁消毒外阴后，将欣普贝生从包装中取出，用手指夹紧横置于产妇阴道后穹隆处，小心退出，在阴道外留约3 cm的带子以方便取出。嘱产妇卧床0.5 h后方可下地活动。考虑欣普贝生放置后24 h处于持续释放状态，应严密观察胎心和宫缩，一旦发现宫缩过频(20 s/min)，或胎心出现异常(胎心持续性过高160～180次/min，胎心下降至50～60次/min维持3～5 min无好转)，或产妇已临产、宫颈已成熟、胎膜早破、胎儿胎心异常，出现宫缩过度刺激征象及其他不良反应时应立即将欣普贝生取出。

1.2.2 试验组 产妇给予常规消毒外阴，将欣普贝生从包装中取出，用10 ml的灭菌注射用水润湿欣普贝生栓剂后置入产妇阴道：拧开灭菌用水后敲击其尾部，让液体滴进栓剂即可，如果一瓶灭菌用水因操作失误未将欣普贝生栓剂全部润湿，可开启第二个。注意操作过程中，灭菌用水安瓿瓶勿接触欣普贝生，因为欣普贝生是无菌的。其余操作步骤同对照组。

1.3 观察指标 记录两组12 h阴道分娩量，显效量(12 h Boship评分≥6分或12 h内Boship评分提高≥3分)，用药后出现规律宫缩的时间，宫缩过频的发生人数，第一产程、第二产程时间，新生儿窒息发生情况，新生儿Apgar评分及产后出血量。

2 结 果

2.1 两组产妇12 h阴道分娩量、显效量、用药后出现规律宫缩的时间比较 试验组与对照组12 h阴道分娩量分别为8例、1例，两组比较差异有统计学意义(P=0.026)；实验组与对照组显效量分别为18例、5例，两组比较差异有统计学意义(χ2=11.915，P=0.001)；试验组用药后出现规律宫缩的时间为(19.75±3.25)h，对照组用药后出现规律宫缩的时间为(39.6±9.52)h，两组比较差异有统计学意义(t=3.579，P=0.023)。

2.2 两组产妇宫缩过频的发生人数、产程比较、产后出血量、新生儿窒息情况及新生儿Apgar评分比较 两组宫缩过频各2例，产程中新生儿均无窒息情况发生、新生儿Apgar评分均10分，第一产程、第二产程时间，产后出血量比较差异均无统计学意义。

表1 产妇第一产程、第二产程时间，产后出血量比较 ±s)

3 讨 论

欣普贝生主要用于妊娠足月、单胎、无胎位异常、无妊娠严重并发症，有引产指征且宫颈评分不成熟(小于或等于6分)需要促进宫颈成熟的产妇。欣普贝生是含10 mg地诺前列酮的前列腺素E2制剂[3]，前列腺素E2是一种亲水基质控制释放的阴道栓剂，放置此栓剂后，产妇需要卧床0.5 h。药物置入后穹窿在吸收了阴道内的少量液体后，就会通过控释系统以0～3 mg/h的速度匀速释放。关于欣普贝生促进宫颈成熟的主要机制，目前有以下几个：(1)外源性前列腺素具有使宫颈平滑肌松弛的作用，可以减少宫颈平滑肌的痉挛，从而可以加快宫颈扩张的速度；(2)刺激内源性前列腺素产生及增加宫颈细胞基质内水分与黏多糖的含量，从而加速宫颈胶原纤维分离，达到使宫颈软化的目的；(3)促进增加子宫体肌细胞间缝隙连接，以便提高子宫对催产素的敏感性[4,5]。该药物引产的方法不会引起宫颈管粘连、闭合，不影响产后血性恶露的排出[6]。操作简单，疗效可靠，提高自然分娩率，同时不影响产妇再次妊娠，值得我们在临床上使用，降低剖宫产率，提倡自然分娩。

但是在临床的实际工作中，有时会出现使用欣普贝生促宫颈成熟2 d仍然失败的现象，产妇的宫颈条件并无明显改善。或者产妇最终宫颈成熟，但是进展缓慢，所需时间较长(如欣普贝生2 d加缩宫素点滴促宫颈成熟2～3 d)，这给产妇及家属带来一定的心理压力，降低阴道试产的信心和勇气。所以，提高欣普贝生的显效率具有重要的临床意义。考虑欣普贝生的作用机制是放置在产妇阴道后穹窿，药物溶于阴道内的水中，然后缓慢释放发生作用[7-9]，可否先用注射灭菌用水将欣普贝生润湿后再放置产妇阴道内呢？这样做能否节省欣普贝生在阴道内缓慢溶于阴道内的少量水溶液的时间？况且有的产妇阴道内比较干燥，水溶液很少，这是否是欣普贝生促宫颈成熟效率低的一个原因？

本研究直接用灭菌用水水润欣普贝生后放置阴道后穹窿，促进欣普贝生阴道内即刻释放，缩短了药物置入阴道吸收阴道内的液体后再控释的时间，此法目前尚无人研究，因而无欣普贝生水润的标准化操作流程，本研究选取灭菌注射用水的原因主要是基于该水溶液无菌、易得、方便考虑，水润欣普贝生以栓剂全部润湿为准。结果证实水润后欣普贝生确实对促宫颈成熟有明显的加速作用，且并不增加宫缩过频、胎儿窘迫、新生儿窒息、产后出血的风险。故水润欣普贝生后的促宫颈成熟效果明显，且对母婴无不良影响，是可以在临床上广泛应用的一种使用方法。然而欣普贝生本身有一定的宫缩过频的发生率[10-13]，临床上要加强欣普贝生的用药后观察，一旦出现宫缩过频，胎心异常性升高或降低，或宫颈已成熟，均应立即取出欣普贝生，避免不良妊娠结局的发生。

总之，水润后欣普贝生对促宫颈成熟有明显的加速作用，不增加宫缩过频、急产、新生儿窒息及产后出血的发生风险，是可以在临床上使用的一种方法。因本研究为创新性研究，目前在临床尚未广泛开展，有关其临床应用价值及安全性研究将进一步进行。

[1] 刘 梅.欣普贝生在足月妊娠引产中的临床观察和护理[J]. 现代医药卫生,2013,29(12):1880-1881.

[2] 徐 英,高 霞,杨晓燕. 欣普贝生在足月妊娠引产中的应用[J].现代医药卫生，2013,27(20):2121-2122.

[3] Güngrdük K, Yildirim G, Güngrdük O,etal. Sustained-release dinoprostone vaginal pessary with concurrent high-dose oxytocin infusion compared tosustained-release dinoprostone vaginal pessary followed 6 h later by high-dose oxytocin infusion for labor induction in women at term with unfavorable cervix：a randomized controlled trial[J]． Gynecol Obstet Invest,2011,71(1):32-40.

[4] 高 洁,马红梅. 地诺前列酮用于促宫颈成熟和引产两种使用方法效果比较[J]. 中国综合临床,2011,27(9):999-1001.

[5] 宋秀美, 严素红, 张爱清. 欣普贝生用于足月引产82例临床观察[J]. 国际护理学杂志,2011,30(9):1361-1363.

[6] 刑莲珍. 欣普贝生栓剂在延期妊娠引产中的应用效果观察[J]. 山东医药,2011,51(34):82-83.

[7] Cromi A，Ghezzi F，Uccella S，etal． A randomized trial of prein-duction cervical ripening: dinoprostone vaginal insert versus doub-le-balloon catheter[J]． Am J Obstet Gynecol,2012,207(2):125-127.

[8] 王晓宇,李 斌, 范 颖. 双球囊扩张、欣普贝生及催产素促宫颈成熟的疗效及安全性比较[J]. 山东医药,2014,54(16):72-74.

[9] 邢 伟, 李爱敏. 欣普贝生、缩宫素在足月单胎妊娠引产促宫颈成熟临床效果观察[J]. 河南外科学杂志, 2014,20(2):62-63.

[10] 李瑞萍, 刘玉萍, 孙 博, 等. 欣普贝生用于足月妊娠计划分娩及促宫颈成熟的临床观察[J]. 中国卫生标准管理CHSM09,2014,5(9):80-83.

[11] Maroni A M, Bozzetti P, Morabito A. Comparing two dinoprostone agents for cervical ripening and induction of labor: A randomized trial[J]. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,2008,138(2):135-140.

[12] 陆奕华, 崔艳双, 吴星光. 欣普贝生在计划分娩中的有效性和安全性观察[J]. 药物与临床, 2014,33(6):123-124.

[13] J ozwiak M, Oude Rengerink K, Benthem M,etal． Foley catheter versus vaginal prostaglandin E2gel for induction of labour at term( PROBAAT trial): an open-label，randomized controlled trial[J]. Lancet,2011,378(9809):2095-2103．

(2015-03-02收稿 2015-03-25修回)

(责任编辑 张亚丽)

Clinical efficacy of dinoprostone suppositories embellished with water on promoting cervical maturity

KONGLingdanandXIAYixin.

DepartmentofObstetricsandGynecology,GeneralHospitalofChinesePeople’sArmedPoliceForces,Beijing100039,China

XIAYixin,E-mail:xinyibj@126.com

Objective To preliminarily evaluate the clinical efficacy of dinoprostone suppositories embellished with water on promoting cervical maturity. Methods 60 cases of full-term pregnancy without labor symptoms from general hospital of Chinese people’s armed police forces were randomly divided into two groups: experiment group and control group(n=30). Dinoprostone suppositories used in the experiment group were embellished with sterilized water before vaginal fornix placed. While pregnant women of control group were only dinoprostone uppositories placed in vaginal fornix. Vaginal delivery amount in 12 h, efficiency amount, regular contractions time after medication, incidence rate of contraction frequency, duration of first labor stage and second labor stage, rate of neonatal asphyxia and Apgar grading of neonate were compared after medication between the two groups. Results Vaginal delivery amount in 12 h of experiment group was 8 and that of the control group was 1，the difference was statistically significant(P=0.026). Efficiency amount of experimental group was 18 and that of control group was 5，the difference was statistically significant(χ2=11.915，P=0.001). Regular contractions time after medication：experimental group was (19.75±3.25) h, control group was (39.6±9.52) h，and the difference was statistically significant(t=3.579，P=0.023). There was no statistical difference between the two groups in incidence rate of frequent contraction, duration of first labor stage and second labor stage, rate of neonatal asphyxia and Apgar grading of neonate. Conclusions Dinoprostone suppositories with water embellish can accelerate cervical mature obviously and also will not increase contraction frequency, emergency delivery, neonatal asphyxia and postpartum hemorrhage risk.

dinoprostone suppositories; cervical maturity; embellished with water

10.13919/j.issn.2095-6274.2015.04.009

孔令丹，硕士研究生在读，E-mail：danlingkong@sina.com

100039 北京，武警总医院妇产科

夏义欣，E-mail: xinyibj@126.com

R714