氟伐他汀联合非诺贝特治疗糖尿病合并高血脂症100例

夏晓琳 ，陈 霞 ，郑 炜

（1.天津市南开区水上公园医院，天津 300191； 2.天津市南开区长江医院，天津 300191）

糖尿病合并高血脂症是临床常见疾病。高血脂症易引起动脉粥样硬化，从而发展为冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病)、脑血管疾病等，导致糖尿病患者过早残疾和致死[1]。因此，临床在降血糖治疗的同时，对糖尿病合并高血脂症患者进行调血脂治疗，对于患者的疾病治疗和预后康复都有重要意义。目前，国内临床使用的调血脂药物主要为他汀类和贝特类药物[2]。笔者观察并分析了糖尿病合并高血脂症患者采用氟伐他汀和非诺贝特联合治疗的临床疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年10月至2014年10月医院收治的糖尿病合并高血脂症患者200例，糖尿病诊断标准参照1999年世界卫生组织（WHO）的糖尿病诊断标准[3]，具有典型糖尿病症状并空腹血糖≥7.0 mmol/L 或餐后血糖≥11.1 mmol/L；高血脂症诊断标准为三酰甘油（TG）≥1.7 mmol/L 及总胆固醇（TC）≥5.7 mmol/L。纳入标准：均满足糖尿病合并高血脂症诊断标准；患者预期生存率大于3个月。排除标准：3个月内出现脑梗死、心肌梗死等急性并发症，存在甲状腺疾病；妊娠、哺乳期妇女；长期酗酒或进行过冠状动脉手术；依从性差；对使用药物有禁忌。按照随机数字表法分成治疗组和对照组，各100例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，详见表 1。

表1 两组患者一般资料比较（n＝100）

1.2 治疗方法

两组均采用常规降糖药物。对照组口服氟伐他汀胶囊（海正辉瑞制药有限公司，国药准字 H20070167，规格为每粒 20 mg），每次 40 mg，1次/日。治疗组在对照组基础上加服非诺贝特胶囊（山东华鲁制药有限公司，国药准字H37022101，规格为每粒0.1 g），每次200 mg，1次 /日。两组疗程均为8周。

1.3 疗效评价标准

显效：治疗后患者症状均完全消失，血糖水平和血脂水平恢复到正常范围内，且半年内没有再次发生高血糖和高血脂；有效：症状得到明显改善或症状消失，血糖水平和血脂水平得到明显改善，并在半年内没有出现症状复发；无效：所有的糖尿病症状和高血脂症状、血糖水平与血脂水平均没有发生显著改善。以前两者合计为总有效。

1.4 统计学处理

数据均采用双人双份录入EpidataV3.1数据库，采用质量控制措施保证数据正确有效。采用 SAS9.3（SAS Institute Inc.，Cary，NC，USA.）统计软件进行统计分析。定量资料以±s表示，行 t检验或秩和检验；定性资料以率或构成比表示，行卡方检验或Fisher确切概率法。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表4。治疗组有11例出现不良反应，对照组有9例，主要包括消化不良、恶心、腹部不适等轻微症状，两组均未经治疗自行好转，且差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 两组患者血糖指标比较（±s，mmol/L，n＝100）

表2 两组患者血糖指标比较（±s，mmol/L，n＝100）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，＃P＜0.05。下表同。

组别 空腹血糖（FBG） 餐后2 h血糖（2 h PG）治疗组对照组治疗前9.02±0.52 9.17±0.64治疗8周7.64±0.38*＃7.85±0.45*治疗前11.45±0.76 11.62±0.53治疗8周9.12±0.68*＃9.52±0.72*

表3 两组患者血脂指标比较（±s，mmol/L，n＝100）

表3 两组患者血脂指标比较（±s，mmol/L，n＝100）

组别 三酰甘油（TG） 总胆固醇（TC） 低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C） 高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）治疗组对照组治疗前3.42±0.37 3.35±0.29治疗8周1.82±0.28*＃2.41±0.19*治疗前6.97±0.75 6.82±0.76治疗8周4.38±0.24*＃5.67±0.51*治疗前4.51±0.36 4.61±0.41治疗8周2.03±0.18*＃3.21±0.14*治疗前1.42±0.17 1.46±0.20治疗8周3.16±0.15*＃1.84±0.19*

表4 两组患者疗效比较[例（%）]

3 讨论

多数的糖尿病患者都在患病前期和发病早期因自身肥胖、超重和高脂饮食等而合并有高血脂症[4]。同时，使用胰岛素治疗会产生血压升高、尿酸增多和血脂代谢紊乱的不良反应，也是糖尿病患者经常伴有高血脂症的原因[5]。糖尿病会引发脂质代谢紊乱，高血脂也会损害胰岛细胞，造成分泌胰岛素水平下降，血糖升高；高血脂症是引发动脉粥样硬化的重要因素，极易导致冠心病、脑血管疾病，最终导致患者死亡[6]。两种疾病相互影响，互为因果而导致疾病的恶化。因此，临床在治疗糖尿病的同时合理使用调血脂药物具有重要作用。

氟伐他汀为羟甲戊二酰辅酶A(HMG－CoA)还原酶抑制剂，半衰期较长，通过抑制HMG－CoA还原酶，清除细胞内胆固醇，降低低密度脂蛋白，降低机体内部的三酰甘油水平[7]，但临床单用的调脂效果并不理想，临床常联合使用非诺贝特。非诺贝特是第2代苯氧芳酸类药物，通过酯酶作用迅速代谢成非诺贝特酸，从尿液中排泄，无蓄积效应，可有效改善血管内皮细胞功能，增加一氧化氮含量，降低内皮素的缩血管作用，松弛血管平滑肌，抑制脂质过氧化反应与胆固醇合成，改善血管内皮功能[8]。糖尿病会刺激大量胰岛素分泌，引发高胰岛素血症，胰岛素会促进肝脏合成大量的TG与LDL－C，引发血中LDL－C水平升高，聚积在肝内，形成脂肪肝造成脂质代谢紊乱，最终造成血脂异常[9]。

本试验结果显示，治疗组治疗后FBG，2 hPG水平优于对照组，且 TG，TC，LDL－C水平低于对照组，HDL－C水平高于对照组（P＜0.05）。说明氟伐他汀联合非诺贝特在调节血脂方面具有协同作用，调节血脂状态、维持血脂平衡。治疗过程中，患者出现消化不良、恶心、腹部不适等不良反应症状，但治疗组发生率低于对照组。目前，氟伐他汀和非诺贝特在治疗过程出现不良反应的机制尚不完全清楚，因此临床应用时应严格掌握药物适应证与禁忌证，降低药品不良反应发生率。本试验结果显示，治疗组患者接受治疗后的临床总有效率高于对照组（P＜0.05），表明氟伐他汀联合非诺贝特治疗糖尿病合并高血脂症的临床疗效，显著优于单用氟伐他汀，这一结果与文献[10]数据相一致。

综上所述，在常规药物氟伐他汀基础上联合非诺贝特治疗糖尿病合并高血脂症具有显著的临床疗效，可有效改善患者的血糖水平与血脂水平，降低药品不良反应发生率，提高临床治愈率，值得临床推广。

参考文献：

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[2]夏增产，陈 皓，蔡 军，等.氟伐他汀联合非诺贝特治疗糖尿病合并高血脂的临床疗效观察[J].中国医药科学，2014，4(6):112－113.

[3]李珉珉，卢松耀，郑仕富.血浆胆碱酯酶活性检测诊断糖尿病合并高脂血症的临床价值[J].国际检验医学杂志，2012，33(10):1 198－1 199.

[4]申新林.银丹心脑通软胶囊治疗冠心病、糖尿病并高血脂症疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2012，21(19):2 080－2 081.

[5]邱文娟，徐 春，杨雪梅.联用吡格列酮和阿托伐他汀对2型糖尿病合并高血脂症患者血脂及血管内皮功能的影响[J].现代中西医结合杂志，2013，22(26):2 922－2 923.

[6]廖建辉.血脂康联合瑞舒伐他汀钙治疗糖尿病高脂血症疗效观察[J].亚太传统医药，2013，9(4):162－163.

[7]盘德益，石克梅.氟伐他汀联合非诺贝特治疗糖尿病合并高血脂的效果分析[J].当代医学，2013，19(15):68－69.

[8]许明跃.观察氟伐他汀、非诺贝特治疗糖尿病合并高血脂症疗效[J].医学美学美容：中旬刊，2014(7):215－216.

[9]廖尚上.应用氟伐他汀联合非诺贝特治疗糖尿病合并高脂血症的疗效研究[J].当代医药论丛，2014，12(14):155－156.

[10]谭章华，赵 娇.氟伐他汀和非诺贝特治疗糖尿病合并高血脂症疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2014，23(4):395－397.