布地奈德福莫特罗干粉吸入剂治疗支气管哮喘患儿64例

白玉荣

（山东省警官总医院儿科，山东 济南 250002）

支气管哮喘发病机制复杂，以免疫功能紊乱为主要机制，其中又以调节性 T细胞（Treg）及 Th1/Th2比例的失调为主[1]，而治疗主要依靠糖皮质激素、β2受体激动剂、白三烯、抗胆碱能药及茶碱等控制。近年来，吸入型糖皮质激素（ICS）与 β2受体激动剂联用治疗支气管哮喘越来越引起关注[2]。为了更有效地指导临床，笔者研究了布地奈德福莫特罗干粉吸入剂对支气管哮喘患儿的临床疗效，及其对外周血Treg和Th1/Th2的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年9月至2013年2月我院儿科门诊初次就诊的中重度哮喘急性发作期患儿128例，其中男66例，女62例；确诊患儿均符合《儿童支气管哮喘防治常规(试行)》诊断标准；患儿家长均签署知情同意书并通过医院医学伦理会批准；入组前2周无呼吸系统感染及其他系统性疾病。排除标准：近期有呼吸道感染病史；先天性遗传疾病；恶性肿瘤病史；自身免疫病史；近4周内有糖皮质激素、β2受体激动剂及其他免疫抑制剂等应用史。按照随机数字表法分为试验组和对照组，每组64例。两组患儿一般情况比较见表1，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

试验组给予布地奈德福莫特罗干粉吸入剂（阿斯利康公司，规格为每吸布地奈德 80 μg ∶福莫特罗 4.5 μg，批号为 HL179）吸入，1吸 /次，1日2次，持续12周。对照组给予布地奈德干粉吸入剂（阿斯利康公司，规格为每吸 100 μg，批号为 KA751）吸入，同时给予福莫特罗干粉吸入剂（阿斯利康公司，规格为每吸4.5 μg，批号为 IL823）吸入，1吸/次，1日 2次，持续 12周。在哮喘急性发作时，按需给予短效支气管舒张剂缓解症状，不用吸入型或口服长效β2受体激动剂、其他吸入型或口服吸入性糖皮质激素、白三烯调节剂、吸入型抗胆碱能药、茶碱等药物。

表1 两组患儿一般资料比较

1.3 观察指标与疗效评价标准

观察并记录每日哮喘症状，根据哮喘症状评分标准[3]进行评分，每4周1次；测定最大呼气峰流速（PEF）并计算实测值/预计值百分比，每 4 周 1 次；流式细胞仪检测 CD4＋CD25＋Foxp3＋Treg，CD4＋IFN－γ＋Th1和 CD4＋IL－4＋Th2细胞的表达，每 4周 1次；监测治疗前后肝、肾功能及心电图，观察并记录不良反应。

1.4 统计学处理

使用SPSS 17.0统计软件包进行分析。计量资料用均数±标准差（±s）表示，行 t检验；计数资料用百分率表示，行卡方检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表4。两组患者治疗前后肝、肾功能及心电图无明显异常。在治疗过程中均未出现严重不良反应，试验组出现3例声音嘶哑，对照组有2例，停药2 d后恢复正常；对照组出现1例肌肉震颤，在药物减量后好转，均未影响研究进程。

表2 两组患儿哮喘症状评分比较（±s，分，n＝64）

表2 两组患儿哮喘症状评分比较（±s，分，n＝64）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05；与对照组治疗后相比，＃P＜0.05。下表同。

组别试验组对照组治疗前1.852±0.093 1.933±0.077治疗4周0.258±0.087*＃0.413±0.096*治疗8周0.248±0.062*＃0.407±0.064*治疗12周0.241±0.081*＃0.397±0.069*

表3 两组患儿PEF占预计值百分比比较（±s，%，n＝64）

表3 两组患儿PEF占预计值百分比比较（±s，%，n＝64）

组别试验组对照组治疗前70.13±10.82 69.13±9.77治疗4周88.16±7.87*＃82.13±5.69*治疗8周95.98±10.29*93.14±10.17*治疗12周97.16±8.27*96.21±8.08*

表4 两组患儿Treg，Th1和 Th2细胞百分率比较（±s，n＝64）

表4 两组患儿Treg，Th1和 Th2细胞百分率比较（±s，n＝64）

组别试验组对照组时间治疗前治疗4周治疗8周治疗12周治疗前治疗4周治疗8周治疗12周CD4＋CD25＋Foxp3＋Treg（% ）1.12±0.51 2.01±0.76*＃2.12±0.54*2.23±0.68*1.15±0.49 1.71±0.67*2.11±0.66*2.19±0.59*CD4＋IFN－γ＋Th1（% ）12.16±6.87 15.83±6.32*＃17.62±5.81*17.86±5.12*12.21±6.54 13.76±6.31*17.53±5.62*17.73±5.77*CD4＋IL－4＋Th2（% ）3.52±1.31 1.86±0.53*＃1.65±0.51*1.61±0.55*3.48±1.47 2.33±0.47*1.79±0.48*1.66±0.43*Th1/Th2 3.45±1.32 8.52±1.63*＃10.67±0.72*11.09±0.83*3.51±1.23 5.91±1.75*9.79±0.91*10.68±0.88*

3 讨论

支气管哮喘发病机制十分复杂，可能与免疫、精神和内分泌、神经、遗传等多种因素有关[4]。许多研究表明，免疫功能紊乱在其中发挥着举足轻重的作用，又以 Th1/Th2比例失调尤为重要。Treg因其具有免疫抑制作用，主要作用为调节免疫耐受并抑制自身免疫性疾病。当哮喘急性发作时往往表现为Treg低表达，Th2高表达及Th1/Th2比值降低[5]。也有研究表明，急性发作期哮喘患者T细胞免疫功能异常与哮喘发作有密切关系[6]。

2006年全球哮喘防治创议（GINA）方案推荐，吸入型糖皮质激素和长效β2受体激动剂联合治疗，可作为中重度哮喘长期治疗的药物[7]。布地奈德对哮喘的Th1/Th2失衡具有调节作用，有效抑制呼吸道中免疫细胞的活动，从而较好地消除呼吸道慢性炎性反应，并控制哮喘[8]。福莫特罗是选择性长效β2肾上腺素能受体激动剂，能舒张哮喘患者支气管平滑肌，还可增强吸入性糖皮质激素的抗感染作用，起效迅速且持续时间长[9]。当两者联合使用时，能抑制多种炎性反应细胞释放炎性反应介质，抑制平滑肌的痉挛和增生肥大，减轻呼吸道黏膜水肿，起到良好的哮喘控制作用[10]。布地奈德福莫特罗干粉吸入剂是一种合剂，二者同时置于一个装置内，以同一方式同时吸入，可使药物非常均匀地沉积于呼吸道并共同作用于同一细胞上，相比于分开吸入，更能发挥协同作用[11]。

本研究结果表明，治疗第4周、第8周、第12周后，两组哮喘评分均较治疗前明显下降（P＜0.05），试验组哮喘评分均低于对照组（P＜0.05）；PEF占预计值百分比各时间段均较治疗前明显上升（P＜0.05），且治疗第 4周试验组高于对照组（P＜0.05）；两组 Treg，Th1细胞百分率及Th1/Th2比值各时间段均较治疗前明显上升（P＜0.05），且治疗第4周试验组较对照组上升明显（P＜0.05）；两组患者各时间段 Th2细胞较治疗前明显下降（P＜0.05），且治疗第 4 周试验组较对照组下降明显（P＜0.05）；两组患者在治疗过程中均未出现严重的不良反应。

综上所述，布地奈德福莫特罗干粉吸入剂对支气管哮喘临床疗效可靠，能明显改善免疫紊乱情况，且不良反应少，值得推广。

参考文献：

[1]高洪媛.布地奈德对哮喘患者外周血CD4＋CD25＋调节T细胞的影响及临床疗效的研究[D].济南：济南大学，2012.

[2]宋 蓉.布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗哮喘的临床疗效及对肺功能的影响[J].实用药物与临床，2012，15(10):683－684.

[3]中华医学会儿科学分会呼吸学组，中华医学会《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童支气管哮喘防治常规(试行)[J].中华儿科杂志，2004，42(2)：100－106.

[4]中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘诊断与防治指南[J].中华儿科杂志，2008，46(10):745－753.

[5]金 跃，张建明，陈建平，等 .哮喘患者外周血Treg和 Th1/Th2的变化及其与哮喘病情的关系[J].现代生物医学进展，2011，11(2):326－328.

[6]Monuszko M，Bodzenta－Lukaszyk A，Dabrowska M.Oral glucocorticoid treatment decreases interleukin－10 receptor expression on peripheral blood leucocyte subsets[J].Clin Exp Immunol，2009，156(2)：328－330.

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[10]吴岚莹，戴 强，胡又兰，等.布地奈德/福莫特罗干粉吸入剂治疗支气管哮喘的疗效[J].实用儿科临床杂志，2008，23(4):301－303.

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