曲安奈德联合卡介菌多糖核酸治疗口腔扁平苔藓60例

蒋永福

（上海市口腔病防治院，上海 200031）

口腔扁平苔藓是T淋巴细胞介导的免疫相关性疾病，病因不明，可发生于口腔黏膜任何部位，最多见于颊黏膜，临床表现多种多样[1]，临床治疗以局部治疗为主。曲安奈德是长效的肾上腺皮质激素类药物，具有抗感染、抗过敏等作用，能抑制炎症反应和结缔组织增生，改善局部血液循环，常与低浓度局部麻醉药（如利多卡因、普鲁卡因等）合用[2]。卡介菌多糖核酸是具有免疫活性的多糖核酸类物质，可调节机体的免疫水平，增强机体抗感染和抗过敏能力，具有双向免疫调节作用，常用于各种皮肤疾病的治疗[3]。笔者观察了两药联用治疗口腔扁平苔藓的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年6月至2014年6月我院门诊口腔扁平苔藓(糜烂型)患者120例，其中男 44例，女76例；年龄40～68岁；诊断均符合全国高等医药院校教材《口腔黏膜病学》诊断标准，治疗前2周均停用一切外用、内服药物，且血、尿常规及肝肾功能正常。排除标准：可能由某些药物或口腔中的银汞合金充填物引起的苔藓样反应；伴有其他慢性系统性疾病及其他口腔黏膜病；近2个月接受过免疫治疗；长期使用非甾体抗炎药或抗组胺药；过敏体质或对多种药物过敏；有其他局部或全身系统性疾病；不能按时复诊；妊娠、哺乳或拟妊娠生育。本研究经过我院伦理委员会批准，征得患者及其家属知情同意后进行。按照随机数字表法分为治疗组和对照组，各60例。两组患者一般情况见表1，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

表1 两组患者一般资料比较（n＝60）

1.2 治疗方法

治疗组给予醋酸曲安奈德注射液（上海旭东海普药业有限公司，国药准字 H20063226，规格为每支50 mg）10 mg＋盐酸利多卡因注射液（黑龙江哈尔滨医大药业有限公司，国药准字H20013390，规格 100 mg∶5 mL）1 mL局部黏膜下注射，每周 1次，共用4周；同时给予卡介菌多糖核酸注射液（浙江万马药业有限公司，国药准字S33020001，规格为每安瓿1 mL，含卡介菌多糖0.35 mg，核酸不低于 40 μg）1 mg 肌肉注射，隔日 1 次，共 18 次。对照组给予醋酸曲安奈德注射液10 mg(1 mL)＋盐酸利多卡因注射液1 mL局部黏膜下注射，每周1次，共用4周。治疗期间定期复查血、尿常规，肝、肾功能，2周1次，停药1周后复诊。

1.3 观察指标和疗效评定标准[4]

记录用药前及用药后1，2，4周病损糜烂面积及疼痛等情况，评价临床疗效；记录治疗过程中不良反应（包括失眠、头痛、胃肠症状、水潴留、尿量增多、精神症状改变及皮下出血等），随访治疗3个月后复发情况。疗效评定标准：显效为充血、疼痛、糜烂完全消失，白色条纹无或轻微；有效为充血、糜烂的面积缩小，白色条纹减少，疼痛减轻；无效为充血、糜烂的面积无变化或增加，白色条纹无变化或增加，疼痛无减轻或加重。前两者合计为总有效。疼痛程度评价标准：采用疼痛视觉模拟评分（VAS评分）法，0分为无疼痛感觉，10分为剧烈疼痛。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0统计软件包进行分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，行 t检验；计数资料以百分率表示，行卡方检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表4。治疗过程中，治疗组发生失眠3例，头痛3例，尿量增多1例，不良反应发生率为11.67%；对照组发生失眠3例，头痛2例，尿量增多1例，不良反应发生率为10.00%。两组不良反应发生率无明显差异（P＞0.05）。两组不良反应均较轻，未影响研究进程。治疗3个月后，治疗组复发 3例（5.00%），对照组复发8例（13.33%），组间复发率比较，治疗组明显低于对照组（P＜0.05）。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%）]

表3 两组患者糜烂面积比较（mm2，±s，n＝60）

表3 两组患者糜烂面积比较（mm2，±s，n＝60）

注：与对照组同时点比较，*P＜0.05；与本组治疗前相比，＃P＜0.05。下表同。

组别治疗组对照组治疗后4周18.52±7.15*＃22.42±8.16＃治疗前28.36±10.16 28.87±11.36治疗后1周25.31±8.72*＃28.13±9.19治疗后2周21.30±7.11*＃25.13±8.02＃

表4 两组患者疼痛程度比较（±s，分，n＝60）

表4 两组患者疼痛程度比较（±s，分，n＝60）

组别治疗组治疗前3.86±2.15治疗后1周3.13±2.01*＃治疗后2周2.10±1.11*＃对照组3.82±1.963.53±2.19＃2.93±1.62＃治疗后4周1.52±0.75*＃2.42±1.03＃

3 讨论

口腔扁平苔藓是一种伴有慢性浅表性炎症的黏膜角化异常性自身免疫性疾病[5]。目前其发病原因和发病机制尚不清楚，病损多对称发生于左右颊黏膜，主要分为斑纹型和萎缩糜烂型两种主要临床类型，另外还可有疱型，可出现多种病损重叠与更迭，是口腔黏膜病中最常见且难以治愈的疾病，反复发作甚至可迁延终身，对患者身心造成很大痛苦，故寻找切实有效的治疗方法非常必要[6]。目前临床以局部治疗为主，药物多为应用肾上腺皮质激素制成的软膏、凝胶、油膏、药膜、含片、气雾剂等局部涂布，亦可用针剂在病损区域黏膜下封闭。

曲安奈德半衰期约5 h，具有强而持久的非特异性抗炎和免疫抑制的作用[7]。但该药单用复发率较高，长期使用又容易导致黏膜变薄、上皮萎缩、局部抵抗力下降，甚至存在诱发癌变的风险[8]。而与利多卡因联合用于局部封闭治疗时，既有麻醉镇痛作用，又能使相关传入神经的兴奋性延长，使处于痛敏状态的口腔黏膜兴奋性降低，对疾病的治疗有一定的协同作用。

卡介菌多糖核酸主要由卡介菌多糖、卡介菌核酸组成[9]，能通过增强细胞免疫功能，提高免疫调节指数，调节T细胞亚群，维持Th1/Th2平衡，还能通过稳定肥大细胞，抑制肥大细胞释放过敏介质，并与IgE抗体竞争抗原，产生抗体封闭作用来阻断变态反应[10]，从而提高机体免疫力，也是临床常用治疗口腔扁平苔藓的药物。

本研究结果显示，治疗1周后两组患者有效率均较高，治疗组总有效率明显高于对照组（P＜0.05）；治疗组糜烂面积均较治疗前减少（P＜0.05）；且治疗后2周及治疗后4周，两组患者糜烂面积均较治疗前明显减少（P＜0.05），且治疗组较对照组减少明显（P＜ 0.05）；两组患者治疗后 1，2，4 周，疼痛程度均较治疗前降低（P＜0.05），治疗组较对照组降低明显（P＜0.05）；治疗组不良反应发生率与对照组无明显差异（P＞0.05）；治疗3个月后，治疗组复发率为 5.00%，明显低于对照组的 13.33%（P＜0.05）。

综上所述，曲安奈德联合卡介菌多糖核酸治疗口腔扁平苔藓的临床疗效可靠，能有效减少糜烂面积，降低疼痛程度及复发率，且不良反应发生率低，值得临床推广。

参考文献：

[1]孙玉亮，赵 今，吴泰相，等.口腔扁平苔藓治疗的系统评价[J].中国循证医学杂志，2009，9(3):323－330.

[2]沈玉芹.曲安奈德局部注射治疗口腔扁平苔藓疗效观察[J].蚌埠医学院学报，2011，36(6):631－632.

[3]程建杰，党昶永.卡介菌多糖核酸药理作用及临床应用概述[J].中国药师，2010，13(11):1 660－1 662.

[4]刘 伟.曲安奈德联合卡介菌多糖核酸治疗口腔扁平苔藓的疗效观察[J].北方药学，2015，12(1):63－64.

[5]张继红，李瑞平，李慧琴，等.氯喹联合中药治疗口腔糜烂型扁平苔藓疗效观察[J].中国基层医药，2010，17(8):1 021－1 023.

[6]李洁婷，柳志文.口腔扁平苔藓治疗进展[J].中国实用口腔科杂志，2010，3(3)：179－182.

[7]杨灵澜，刘习强，程 斌，等.曲安奈德治疗口腔疾病的临床应用及经验[J].新医学，2004，35(5):317－318.

[8]卢 虹，蔡 扬，王金生.曲安奈德与卡介苗多糖核酸联合治疗糜烂型 OLP疗效观察[J].现代口腔医学杂志，2012，26(3):149－151.

[9]任建平，党昶永.卡介菌多糖核酸治疗皮肤病临床研究进展[J].中国当代医药，2011，18(29):15－17.

[10]周永庆，何 俐，喻学洲，等.曲安奈德与卡介苗多糖核酸联合治疗老年 OLP短期疗效观察[J].临床口腔医学杂志，2009，25(11):680－682.