克林霉素使用强度与其主要目标菌耐药相关性分析

蒋 林，张奇兵，刘 航

（四川省德阳市第二人民医院，四川 德阳 618000）

抗菌药物不合理使用等导致细菌耐药性升高，已成为我国乃至全球严重的公共卫生问题之一。据全国耐药菌监测网，全国范围内克林霉素对其主要目标菌耐药率较高[1]。川北地区的细菌耐药性监测也显示，2011年至2012年间克林霉素对其主要目标菌耐药率较高[2－3]。国内外研究表明，抗菌药物的使用量与多种细菌耐药有相关性，但克林霉素使用强度与金黄色葡萄球菌（简称金葡菌）、表皮葡萄球菌（简称表葡菌）耐药相关性的报道少见。现将我院2011年4季度至2014年2季度克林霉素使用强度对其主要目标菌金葡菌、表葡菌敏感率的影响报道如下。

1 资料与方法

菌株来源：选取我院2011年4季度至2014年2季度分离鉴定的克林霉素主要目标菌金葡菌、表葡菌。

细菌鉴定与药物敏感性试验：采用梅里埃ATB系统进行目标细菌鉴定。药物敏感性试验采用最低抑菌浓度法，结果按照美国临床和实验室标准化协会（CLSI）2013年版标准判断。

克林霉素使用情况：由我院信息科提供2011年4季度至2014年2季度克林霉素用量，住院人数×天数等。

数据统计分析：克林霉素用量采用世界卫生组织（WHO）推荐的限定日剂量（DDD）分析方法，计算克林霉素使用强度，即强度＝（DDDs/同期收治患者总人天数）×100。DDDs＝抗菌药物消耗量/该药的 DDD值，其中 DDD值为成人每日平均用药量，主要依据WHO公布的抗菌药物 DDD。

采用 SPSS 18.0软件进行相关分析，行 t检验。P＜0.05表示克林霉素使用强度与细菌敏感率之间具有相关性。

2 结果

2.1 使用强度及细菌敏感率

2011年4季度至2014年2季度我院克林霉素使用强度总体上呈下降趋势，而金葡菌、表葡菌对克林霉素的敏感率呈上升趋势。结果见表1。

2.2 相关性分析

金葡菌对克林霉素的敏感率与克林霉素的使用强度呈显著负相关（R2＝0.803 6，P＜ 0.05）；表葡菌对克林霉素的敏感率与克林霉素的使用强度呈显著负相关（R2＝0.814 7，P＜0.05）。结果见图1。

表1 我院克林霉素的使用强度及金葡菌和表葡菌的敏感率

图1 克林霉素使用强度与金葡菌、表葡菌敏感率相关性

3 讨论

抗菌药物的使用是产生耐药性的关键所在。这一选择性压力可能来源于：世界各地过度使用，尤其是针对轻微感染过度使用抗菌药物；因缺乏合理治疗而滥用；因资金短缺不能完成疗程而导致用量不足[4]。

目前，已有大量文献报道抗菌药物的使用量与细菌耐药有相关性。张海英等[5]的研究表明，铜绿假单胞菌的耐药率与哌拉西林他唑巴坦、美罗培南、环丙沙星和莫西沙星的用量之间呈正相关性。罗佳等[6]的研究表明，金葡菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌与抗菌药物用量存在相关性。

克林霉素能不可逆性地结合到细菌核糖体50S亚基上，抑制细菌蛋白质合成；易与革兰阳性菌的核糖体形成复合物，而难与革兰阴性杆菌的核糖体结合，故对革兰阴性杆菌几乎无作用。其与大环内酯类相比的最主要特点是，对各类厌氧菌有强大抗菌作用。与大环内酯类存在交叉耐药性，且耐药机制也与大环内酯类相同：产生灭活酶、靶位的结构改变、摄入与减少、外排增多。克林霉素口服生物利用度为87%，受食物影响小，能广泛分布到全身组织和体液并达到有效治疗水平，骨组织可达到更高浓度[7]。克林霉素有诸多优点，且常用于替代头孢类抗菌药物用于头孢类过敏或皮肤敏感性试验阳性患者，临床使用广泛，使用量也较大，故容易导致其主要目标菌耐药性的出现。

在开展抗菌药物专项整治活动前，我院克林霉素使用强度较大，分离出的金葡菌和表葡菌对克林霉素的耐药率亦处于较高水平。为规范临床使用抗菌药物、延缓耐药菌出现，卫生部在2011年至2013年开展了“全国抗菌药物临床应用专项整治活动”。我院通过开展抗菌药物专项整治活动，规范了抗菌药物使用，提高了细菌对抗菌药物的敏感性。参照《抗菌药物临床应用指导原则》《卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知》《关于加强克林霉素注射剂临床使用管理的通知》《全国抗菌药物联合整治工作方案》《抗菌药物临床应用管理办法》等文件精神，通过开展抗菌药物专项点评、围手术期预防使用抗菌药物督查、严格执行抗菌药物分级管理制度等方式，逐渐规范抗菌药物使用情况，并取得一定效果，克林霉素使用强度逐渐回归合理水平，细菌耐药监测表明金葡菌和表葡菌对其敏感率也逐渐上升。

本研究证实，克林霉素使用强度与其主要目标菌金葡菌、表葡菌的耐药性有相关性，与文献[8]报道相似，即尽量降低克林霉素使用强度有利于恢复主要目标菌对克林霉素的敏感率，为临床合理使用抗菌药物提供参考。

综上所述，合理规范使用抗菌药物可有效延缓耐药菌的出现，而“抗菌药物专项整治”作为督促临床合理使用抗菌药物的平台，有必要形成长效机制。

参考文献：

[1]胡付品，朱德妹，汪 复，等.2011年中国CHINET细菌耐药性监测[J].中国感染与化疗杂志，2012，12（5）：321－329.

[2]李红霞，蒋文强，罗 军，等.四川省细菌耐药监测网2011年川北地区细菌耐药性监测数据分析[J].实用医院临床杂志，2012，9（6）：125－129.

[3]俞安清，张 韩，何先伟，等.四川省细菌耐药监测网2012年川北地区细菌耐药性监测数据分析[J].实用医院临床杂志，2013，10（6）：143－147.

[4]山东省药品不良反应监测中心.世界卫生组织遏制抗微生物药物耐药 性 的 全 球 战 略 [EB /OL].[2008－01－12].http：//www.sdadr.gov.cn /Html/Article /hlyy /48.html.

[5]张海英，方 翼，李玉珍.铜绿假单胞菌耐药率与常用抗菌药物用量的相关性分析[J].中国药房，2009，20（35）：2 752－2 754.

[6]罗 佳，张赞玲.某三甲医院抗菌药物用量与细菌耐药率的相关分析[J].中国药业，2013，22（Z2）：1－3.

[7]杨宝峰.药理学[M].第8版.北京：人民卫生出版社，2013：378－381.

[8]吴秀荣，杨成密，杨 华，等.某院2009－2011年细菌耐药率变化与抗菌药物使用量关系的研究[J].中国医药科学，2012，2（11）：48－50.