依达拉奉对高血压脑出血患者微创碎吸术后血肿引流物中超氧化物歧化酶和丙二醛的影响

石滴坚，余 野

(重庆市第三人民医院，重庆 400014)

高血压脑出血(hypertensive intracerebral hemorrhage，HIH)是临床常见的神经外科急症，伴有脑小动脉病变的高血压患者多见，常急性发病，致残率和病死率高，经积极治疗后恢复缓慢。高血压脑出血引起的脑损伤是一个复杂的动态变化过程，其机制尚不十分明确，近年研究证实，兴奋性氨基酸毒性、炎性反应和细胞凋亡、胞内钙超载以及引发自由基损伤在病情进展过程中发挥着重要作用[1－2]。超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)是临床反映自由基代谢水平的主要指标[3]。依达拉奉为强效的氧自由基清除剂，能及时改善急性脑出血后自由基损伤，改善患者神经系统功能。笔者观察了行微创颅内血肿清除术后患者加用依达拉奉治疗，对血肿引流物中超氧化物歧化酶和丙二醛浓度的影响，以及对神经系统功能恢复的影响，现报道如下。1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年6月至2014年6月我院收治的高血压脑出血患者 60例，其中男38例，女 22例；年龄 45～78岁，平均(56.2±18.5)岁；均符合发病至入院时间不超过24 h；有明确高血压病史，经CT或磁共振成像(MRI)证实为高血压脑出血；颅内血肿均位于基底核区或脑叶，血肿体积根据多田公式计算，均大于30 mL。排除标准：妊娠；1周内有细菌或病毒感染；恶性肿瘤、糖尿病、自身免疫病及严重肝肾疾病等；正在服用免疫抑制剂或非甾体类抗炎药；出血性脑梗死。随机均分为观察组和对照组，各30例。两组患者一般情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，详见表1。

表1 两组患者一般情况比较

1.2 方法

患者入院后常规给予控制血压、脱水降低颅内压、抗感染、对症及营养支持等治疗，并在CT引导下行微创碎吸术。观察组在常规治疗的基础上，术后立即予依达拉奉注射液(商品名必存，国药准字H20050280，南京先声东元制药有限公司，规格为20 mL∶30 mg)30 mg加入0.9%氯化钠注射液100 mL中30 min内静脉滴注，每12 h 1次，疗程14 d。于手术后24，48，72 h抽取脑血肿引流物2 mL，置预冷的塑料试管中，加抑肽酶1000 kU，置－40℃ 冰箱保存。脑血肿引流物检测前需浓缩10倍[4]。SOD及MDA检测采用黄嘌呤氧化酶法（试剂盒为南京建成生物工程研究所产品）。

1.3 疗效评定标准

术后21 d参照脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准进行疗效评定[5]。治愈：神经功能缺损程度评分降低90%以上；显著进步：降低 46% ～89%；进步：降低 18% ～45%；无效：降低18%以下。总有效＝治愈＋显著进步＋进步。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2和表3。

表2 两组患者术后血肿引流物SOD和MDA质量浓度的变化(±s，n＝30)

表2 两组患者术后血肿引流物SOD和MDA质量浓度的变化(±s，n＝30)

注：与观察组比较，*P＜0.05。

组别SOD 质量浓度（ng/mL） MDA 质量浓度（pg/mL）观察组对照组24 h 75.7±22.8 73.2±19.2 48 h 93.53±28.2 72.90±22.5*72 h 102.2±30.1 77.8±28.7*24 h 5.9±1.1 6.3±1.3 48 h 4.2±0.6 7.2±1.9*72 h 4.3±0.8 7.0±1.2*

表3 两组患者临床疗效和住院时间比较（n＝30）

3 讨论

脑出血具有起病急、发展快、病死率及致残率高等临床特点，其治疗和预后是神经外科医生关注的热点问题。目前研究认为，采用微创血肿清除治疗可显著提高患者的生存率，尤其是对出血量相对较大的患者，内科保守治疗难以达到满意的临床疗效，但仍有1/3的微创血肿清除术后患者神经功能呈进行性恶化[6]，提示除血肿本身引起的急性神经组织损伤外，血肿清除后的继发损伤也是影响患者预后的另一重要因素。相关研究表明，脑出血后的血肿周围组织缺血、炎性反应和迟发性神经元凋亡等多种病理损伤可导致脑水肿[7]，其引发的氧化－抗氧化平衡紊乱及其自由基反应参与了继发性脑损伤的形成。

依达拉奉是强效的自由基清除剂，能通过多个途径减少自由基的产生，现已被作为脑出血患者微创碎吸术后的辅助治疗。脑出血患者微创碎吸术后患者的脑血肿液中SOD和MDA的水平与患者预后密切相关[4]。目前，有关脑组织损伤相关自由基清除的机制研究，大多采用血清SOD和MDA的浓度来间接反映脑出血后其脑组织氧化应激水平的高低，但与脑出血灶及其周围脑组织的自由基真实水平存在一定差距[7－8]。因此，脑出血微创碎吸术患者早期应用依达拉奉对脑组织自由基清除的作用机制尚缺乏相关研究证实。本试验结果显示，术后48 h及72 h观察组患者的SOD质量浓度均显著高于对照组，MDA质量浓度则明显低于对照组(P＜0.05)，提示患者出血灶及其灶旁组织自由基反应病理性加剧，氧化－抗氧化系统平衡失调，使自由基得以大量产生。机体需消耗大量的抗氧化剂，如SOD来捕捉和清除这些自由基以维持机体氧化抗氧化系统的动态平衡，故对照组在术后48 h和72 h SOD水平下降、MDA升高。依达拉奉干预后，SOD及MDA无显著波动，提示其可有效清除自由基，使脑组织的继发损失程度减轻，故其在术后21 d神经功能评价功能也显著好于对照组(P＜ 0.05)。

脑出血后严重脑组织损伤使大量自由基产生，导致了脑损伤的进一步加重，采取积极有效的治疗措施来降低脑组织自由基水平，可有助于减轻脑出血后血肿周围组织的继发性损伤[9]。依达拉奉能有效清除患者术后脑组织中自由基，减轻脑出血后继发性脑损伤，从而改善患者的预后。依达拉奉作为高血压脑出血微创术后的辅助治疗，安全、有效，是高血压脑出血微创术后的恢复治疗的可选方案。

参考文献：

[1]Liesz A，Rüger H，Purrucker J，et al.Stress mediators and immune dysfunction in patients with acute cerebrovascular diseases[J].PLoS One，2013，8（9）：e74 839.

[2]Adams JA，Wu D，Bassuk J.Nitricoxide synthase isoform inhibition before whole body ischemia reperfusion inpigs:vital or protective[J].Resuscitation，2007，74(3):516－525.

[3]Rastogi L，Godbole MM，Ray M.Reduction in oxidative stress and cell death explains hypothyroidism induced neuroprotection subsequent to ischemia /reperfusion insult[J].Exp Neurol，2006，200(2):290－300.

[4]石滴坚，程泽沛.微创碎吸术手术时机对高血压脑出血血肿引流物中超氧化物歧化酶和丙二醛的影响[J].重庆医学，2011，40(16)：1 574－1 576.

[5]中华神经科学会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准[J].中华神经科杂志，1996，29(6)：381－383.

[6]Rabinstein AA，Atkinson JL，Wijkicks FM.Emevgency craniotomy in patients worsening due to expanded cerebral hematoma，to what purpose？[J].Neurology，2002，58(9):1 357－1 371.

[7]石滴坚，程泽沛.微创碎吸术手术时机对高血压脑出血患者血肿冲洗液炎性细胞因子水平的影响[J].重庆医学，2010，39(3)：332－333.

[8]石滴坚.微创碎吸术手术时机对高血压脑出血患者血清炎性细胞因子水平的影响[J].疑难病杂志，2010，8（2）:10－12.

[9]刘 莉.刘晓川.依达拉奉对急性脑梗死患者疗效及血清炎性细胞因子水平的影响[J].中国医药科学，2013，3(22):66－69.