多西他赛与顺铂同步放化疗治疗中晚期食管癌及近期疗效比较

章耀鸿，陈 冰，蔡 奕，陈敬彬，陈家栋，刘万珍

（广东省潮州市人民医院，广东 潮州 521000）

食管癌是我国发生率较高的恶性肿瘤，早期缺乏典型的临床症状及体征，多数患者确诊时已发展至中晚期阶段而无法行外科手术治疗，故放射治疗（简称放疗）是治疗中晚期食管癌的重要措施，但较多临床研究发现，单纯依靠放疗一种治疗方法无法取得理想的疗效，其中局部肿瘤组织未得到有效控制和疾病复发是主要原因，同时肿瘤组织会出现远处转移，对患者长期生存造成影响［1-2］。因此，对于中晚期食管癌，临床主要采用放疗和化学治疗（简称化疗）联合治疗，而化疗主要选择多西他赛或顺铂组成的治疗方案，但目前两者之间的疗效比较报道相对较少［3-4］。笔者采用多西他赛与顺铂同步放化疗治疗中晚期食管癌，并进行近期疗效对比，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取医院2010年4月至2012年10月住院难以实施外科手术或不愿实施外科手术治疗的62例中晚期食管癌患者，经临床症状体征、影像学检查、细胞学或组织病理学检查均已确诊。所有患者卡氏生活质量评分（KPS评分）≥70分，预计生存期≥4个月，相关实验室检查结果基本正常，无放疗及化疗禁忌证，并除外有肿瘤组织远处转移者。随机分为顺铂组（30例）与多西他赛组（32例），两组患者临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 治疗方法

两组患者入院后放疗剂量均为DT 2Gy/次，1次/日，逐渐升高到36 Gy/18 f后，改用后程加速超分割放疗，DT 1.5 Gy/次，2次/日，间隔治疗时间＞6 h，逐渐升高到DT 60～69 Gy。多西他赛组在上述放疗的同时，予以多西他赛注射液（太极集团四川太极制药有限公司，国药准字H20103665，规格为0.5mL∶20mg）20mg/m2静脉滴注，1次/周，治疗总量为每6～7次120～140mg；顺铂组在上述放疗的同时，予以顺铂（昆明贵研药业有限公司，国药准字H53020409）30mg/m2静脉滴注，1次/周，治疗总量为每6～7次180～210mg。治疗期间两组均予以对症支持治疗。

1.3 疗效、不良反应、生活质量标准评价［4］

疗效：完全缓解（CR）为肿瘤病灶组织均完全消失，钡餐检查呈点状且组织边缘光滑，钡剂通过较为顺畅，但食管管壁表现稍微强直，管腔无明显狭窄或稍微狭窄，黏膜组织恢复正常情况或稍微增粗，上述情况持续超过4周；部分缓解（PR）为肿瘤病灶组织体积缩小超过50%，钡餐检查未发现明显扭曲或成角表现，溃疡未向腔外发展，钡剂通过比较顺畅，但组织边缘不够光滑，且存在小充盈缺损和（或）小龛影，或组织边缘虽然比较光滑，但管腔存在明显狭窄表现；病情稳定（SD）为肿瘤病灶组织增大＜25%或缩小＜25%，未出现新的肿瘤病灶组织，钡餐检查示仍有残留病灶或病灶未出现明显好转迹象，仍存在明显的充盈缺损或龛影表现；病情进展（PD）为肿瘤病灶组织增大＞25%，或出现新的肿瘤病灶组织，钡餐检查示龛影或管腔狭窄等表现较前明显加重。临床总有效（RR）＝CR+PR，临床受益率（CBR）＝ （CR+PR+SD）/总例数×100%。

不良反应：根据相关文献标准对两组患者治疗期间发生的不良反应予以评价［5］，不良反应分度分为0～Ⅳ度。

生活质量：采用KPS评分作为生活质量的评价标准，好转为KPS评分增加≥10分，且维持时间＞4周；稳定为KPS评分无明显变化；恶化为KPS评分减少≤10分。

1.4 统计学处理

采用SPSS 13.0软件包进行处理。两组临床有效率、临床受益率、不良反应及生活质量比较均采用卡方检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效、生活质量

结果见表2。

2.2 毒副反应

多西他赛组放射性食管炎和放射性肺炎的发生率及严重程度均低于顺铂组（P＜0.05），而胃肠道反应、骨髓抑制现象及肝肾功能损害等毒副反应比较无显著性差异（P＞0.05），见表3。

表2 两组患者近期疗效、生活质量比较［例（%）］

表3 两组患者毒副反应比较（例）

3 讨论

食管癌是临床较常见的恶性肿瘤，发病率、死亡率在世界范围内均位于第5位，在我国也位于前几位［6］。多数患者确诊时多处于中晚期阶段，无法采取外科手术治疗，但单纯使用化疗、放疗治疗难以取得理想的效果。较多文献报道［7-9］，单纯放疗方案治疗食管癌的临床疗效、临床症状体征缓解及生存率均低于同步放化疗、放疗+中药等方法。故目前临床较少采用单纯放疗治疗食管癌。根据放疗与化疗药物分别作用于不同时相肿瘤细胞的特点，且化疗药物可明显提高肿瘤细胞对放疗治疗的敏感性，同时放疗可明显增强化疗药物的细胞毒性作用，从而最终加强杀伤肿瘤细胞的药理作用，避免放疗后肿瘤细胞的增殖速度明显加快，此外理论上化疗还可有效抑制肿瘤细胞的远处转移。因此，国内外多趋于采用同步放化疗治疗中晚期食管癌［10］。

顺铂是性价比较高的放疗增敏药物，已广泛得到医务人员的认可，其作用机制主要为［11-12］：顺铂可明显损伤亚致死性细胞内DNA，与放射治疗所致可逆性DNA损伤有着协同作用，两者均可作用于肿瘤细胞有丝分裂的G1期；小剂量顺铂在放疗过程中分次应用，可有效抑制治疗期间肿瘤细胞致死性DNA损伤的恢复过程；此药物还可有效控制已存在的微小转移肿瘤病灶，从而达到彻底治疗的目的。多西他赛是一种紫杉类化合物，其治疗肿瘤组织的药理作用是紫杉醇的1.3～12倍［13］，主要是通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞生理功能所必需的微管系统，从而达到抑制肿瘤细胞有丝分裂和快速增殖的治疗目的，使得细胞周期呈同步化发展，而肿瘤细胞被阻滞在G2/M期，而此期对放疗作用最为敏感［14］。故多西他赛是一种细胞周期特异性放射增敏剂［15］，对G0期细胞无明显作用，而正常细胞多处于此期。故使用多西他赛化疗可有效预防肿瘤组织出现远处转移，并彻底杀灭微小肿瘤转移灶和处于增殖期的肿瘤细胞，同时对放疗具有显著的增敏效果，且不会放射性损伤正常组织。

本研究结果显示，多西他赛组临床有效率、临床受益率及生活质量好转率均明显高于顺铂组，生活质量恶化率、放射性食管炎和放射性肺炎发生率及严重程度均低于顺铂组。由此可见，多西他赛同步放化疗治疗中晚期食管癌患者的近期疗效明显优于顺铂同步放化疗，可提高患者生活质量，减轻毒副反应，值得临床推广。

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